专利名称：一种制备酒石酸美托洛尔颗粒的方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种颗粒的制备方法，具体涉及制备酒石酸美托洛尔颗粒的方法。
背景技术：
酒石酸美托洛尔在临床上广泛用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等，近年来尚用于心力衰竭的治疗。酒石酸美托洛尔为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦.本品原料在水中极易 溶解，在乙醇或三氯甲烷易溶，在无水乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解，在乙醚中几乎不溶；在冰醋fe中易溶。酒石酸美托洛尔水溶性大于700mg/ml，而传统的湿法制粒中多数选用淀粉、糊精或淀粉糊精用纯化水溶解冲浆作为粘合剂，在制备酒石酸美托洛尔颗粒时易溶，易粘冲，制成的颗粒流动性不好、易受潮氧化，给制粒带来困难。因此，选择合适的辅料及工艺，制成质量好的酒石酸美托洛尔的颗粒，是我们急待解决的问题。
发明内容
本发明的目的就是为制备酒石酸美托洛尔胶囊、片剂提供一种质量好的颗粒剂。本发明所用聚合物惰性材料丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液，它在固体制剂中通常用于素片的包衣材料，而液体石腊具有减轻颗粒间的氢键、范德华力作用，协同丙烯酸树脂II号极大地改善了颗粒的流动性、防潮性。经实验证明丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液作粘合剂所制备的酒石酸美托洛尔颗粒明显优于淀粉、糊精或淀粉糊精浆作粘合剂制备的颗粒。酒石酸美托洛尔用传统的淀粉浆、糊精浆或淀粉糊精浆作粘合剂制备的颗粒时易溶，给制粒带来困难。在用于灌胶囊、压片时极易粘冲造成粒(片)重量差异不合格。在实验中，我们用聚合物惰性材料丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液作粘合剂所制备酒石酸美托洛尔湿颗粒，实验表明它在干燥时成膜迅速，使湿颗粒中的水分快速溢出挥发干燥，能有效克服传统制粒法中易溶的现象。另外，颗粒外因包裹了丙烯酸树脂II号膜后能有效隔绝空气中水分的侵入、具有较强防潮性，加之液体石腊具有减轻颗粒间的氢键、范德华力作用，协同丙烯酸树脂II号极大地改善了颗粒的流动性，并能在灌制胶囊或压片中减少模具之间的摩擦力，从而减少粒(片)重量差异波动，并且不影响制剂溶出。通过对比实验表明本发明干颗粒具有流动性、分散性好，抗粘性、防潮、可压性非常性强的特点。同时，本发明工艺简单、成本低、适合工业化大生产；符合现行中国药典2010年质量标准。一种酒石酸美托洛尔颗粒制备方法，它包括如下步骤将酒石酸美托洛尔原料与淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉等辅料在高效制粒混合均匀，再加入丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液做粘合剂制软材、烘干后加入硬脂酸镁混匀、整粒，制成酒石酸美托洛尔颗粒。上述酒石酸美托洛尔颗粒制备方法，所用的物料比例按重量份计为酒石酸美托洛尔20 50份、淀粉5 10份、微晶纤维素10 40份、预胶化淀粉10 40份、硬脂酸镁0. 2 2份、丙烯酸树脂II号I. 5 3份。所用丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液中丙烯酸树脂II号浓度为4% 8%。所用丙烯酸树脂II号液体石腊溶液中的液体石腊浓度为0. 5% 1%。所用丙烯酸树脂II号液体石腊溶液中的乙醇浓度为91% 95%。本发明酒石酸美托洛尔颗粒可以灌制胶囊、压制片剂。
具体实施方式
下列实施例用于进一步叙述本发明，但它并不是对本发明的范围的任何限制。实施例I酒石酸美托洛尔颗粒制备酒石酸美托洛尔颗粒处方
酒石酸美托洛尔 50克 淀粉8克
预胶化淀粉17克
微晶纤维素35克
丙烯酸树脂II号 I. 5克 液体石腊0. 15克
乙醇30克
硬脂酸镁0. 2克制剂工艺I、粘合剂的准备丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液的制备生产的前一天，取处方量的丙烯酸树脂II号溶于乙醇中，使其完全溶解，再加入液体石腊搅匀，备用。2、取处方量的酒石酸美托洛尔原料，辅料淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素置于高效湿法制粒机中，让主药与辅料充分混匀。加入适量备用的丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液制软材、整湿粒、干燥、整干粒，再加入处方量的硬脂酸镁混匀，化验、灌胶囊(或压片)、过铝塑包装。实施例2不同粘合剂对制备酒石酸美托洛尔颗粒的影响将实施例I工艺中的丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液分别用淀粉浆，糊精浆，淀粉糊精浆取代，经制备分别得到样品1，2，3，并与实施例I样品进行比较，不同粘合剂对制备酒石酸美托洛尔颗粒的影响如下表
权利要求
1.一种酒石酸美托洛尔颗粒制备方法，它包括如下步骤将酒石酸美托洛尔原料与淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉等辅料在高效制粒混合均匀，再加入丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液做粘合剂制软材、烘干后加入硬脂酸镁混匀、整粒，制成酒石酸美托洛尔颗粒。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所用的物料比例按重量份计为酒石酸美托洛尔20 50份、淀粉5 10份、微晶纤维素10 40份、预胶化淀粉10 40份、硬脂酸镁0. 2 2份、丙烯酸树脂II号I. 5 3份。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于所用丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液中丙烯酸树脂II号浓度为
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所用丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液中的液体石腊浓度为0. 5% I %。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所用丙烯酸树脂II号液体石腊溶液中的乙醇浓度为91% 95%。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，该颗粒可以灌制胶囊、压制片剂，制备工艺如下 酒石酸美托洛尔颗粒处方为 酒石酸美托洛尔 50克淀粉8克预胶化淀粉17克微晶纤维素35克 丙烯酸树脂II号 I. 5克 液体石腊0. 15克乙醇30克硬脂酸镁0. 2克 制剂工艺为 (1)粘合剂的准备丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液的制备生产的前一天，取处方量的丙烯酸树脂Il号溶于乙醇中，使其完全溶解，再加入液体石腊搅匀，备用； (2)取处方量的酒石酸美托洛尔原料，辅料淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素置于高效湿法制粒机中，让主药与辅料充分混匀。加入适量备用的丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液制软材、整湿粒、干燥、整干粒，再加入处方量的硬脂酸镁混匀，化验、灌胶囊(或压片)、过铝塑包装。
全文摘要
本发明涉及用高效湿法混合制粒机制备酒石酸美托洛尔颗粒的方法，该方法具体涉及一些特定种类和比例的辅料，用包衣料丙烯酸树脂II号液体石腊乙醇溶液作粘合剂制备酒石酸美托洛尔颗粒的方法；该方法明显优于传统的用淀粉、糊精浆的方法，按照本发明所述方法生产的酒石酸美托洛尔颗粒具有制备工艺简单、流动性、可压性好、抗粘性强，更具有隔绝空气防止受潮氧化等作用，能够有效解决酒石酸美托洛尔易溶、粘冲等质量问题，特别适合灌制胶囊和压片。
文档编号A61P25/02GK102716091SQ20121021283
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者杨景华, 熊辉, 耿海明, 胡晓岚, 陈志平, 雷娟 申请人:武汉武药科技有限公司