专利名称：β体甘草酸及其衍生物在辐射防护中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及β体甘草酸及其衍生物在辐射防护中的用途。
背景技术：
电离辐射(如X线，中子，质子，α或β粒子，Υ射线)可直接或通过继发反应损害组织。大剂量辐射可在数天内产生可见的身体效应。小剂量所致的DNA变化可使被照射者产生慢性疾病，使他们的后代发生遗传学缺陷。近年来，随着世界可安全形势的紧张以及放射治疗的迅速发展，尤其是核电站，辐射加工工艺等的出现，核辐射事故的发生呈现增加趋势，同时造成了严重的环境放射性污染、人员伤亡和经济损失。因此，对于辐射防护药物的研究再一次引起人们的关注。目前，临床上用于预防辐射的药物有较多，包括含硫化合物、雌激素、细胞因子类等，但大多有一定的副作用，或给药不方便，限制了给药剂量及给药时间。临床上用于治疗辐射损伤的药物一般为408片、523片和雌三醇注射液，最高提高小鼠30天存活率分别为20<%、50%、40%。因此，寻找副作用小，且效果显著的新型抗辐射药物仍是辐射防护研究的重要任务之一。甘草是我国著名的传统中药，通经脉，利血气，清热解毒，具有降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等多种药理活性。现代药理学研究表明，甘草酸是甘草中的主要活性成分，是一个最重要的甘草甜素类化合物，具有显着的肾上腺皮质激素样作用， 可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等。甘草酸以18-Η的两种差向异构体存在(α体和β体)，两者均具有一定的生理活性，如甘草酸二铵(甘利欣)为α体制剂，而复方甘草酸苷和甘草甜素片则为β体制剂，这些已上市的甘草酸制剂类药物均具有明显的降酶、抗炎和保肝作用，目前用于治疗慢性肝病，改善肝功能异常。
发明内容
本发明的目的在于提供β体甘草酸及其衍生物在预防及治疗辐射损伤中的新用途。本发明通过60Co γ射线对小鼠进行一次性全身均勻辐照，观察小鼠30天存活率的实验，对甘草酸两种异构体的抗辐射作用进行考察，结果表明，β体甘草酸及其衍生物可显著延长小鼠的存活时间，稳定的提高小鼠30天存活率30% 50%，证明其对受致死剂量照射的小鼠具有显著的治疗作用，从而完成了本发明。本发明中所述“ β体甘草酸”可以是植物中提取的单体化合物，也可以是化学合成的甘草酸，还可以是含β体甘草酸及其衍生物的提取物，所述“β体甘草酸衍生物”可以是β体甘草酸所生成的盐类，还可以是β体甘草酸水解的产物，葡萄糖醛酸和β体甘草次酸，也可以是以β体甘草酸为母核进行基团替换，包括30-C00H上-OH被其他基团取代、葡萄糖醛酸基团上两个-COOH上-OH被其他基团取代，也可以是β体甘草次酸30-C00H 上-OH被其他基团取代。
β体甘草酸及其衍生物可与药学上可接受的载体按本领域已知方法制备成各种药物组合物，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂等各种固体、液体制剂或贴剂等，或和其他中药单体组合制成各种不同的剂型，通过不同的给药途径用于预防及治疗辐射损伤。本发明具有以下优点1、发现了 β体甘草酸及其衍生物用于辐射防护的新的医疗用途。2、β体甘草酸及其衍生物，易从甘草中提取获得，适用于大规模生产，且β体甘草酸及其衍生物已有各种不同剂型成药，增加其新用途易于被接受。3、β体甘草酸及其衍生物可显著提高受致死剂量照射的小鼠30天存活率，延长小鼠存活天数，治疗效果突出。
图1 β体甘草酸50mg/kg照后给药对60Co γ射线7. 5Gy 一次性全身均勻照射的 C57雄性小鼠30d存活率的影响图2甘草酸异构体标准品与已上市甘草酸制剂按照相当于甘草酸50mg/kg照后给药对60Co γ射线7. 5Gy 一次性全身均勻照射的C57雄性小鼠30d存活率的影响
具体实施例方式通过以下实施例来阐述本发明所述β体甘草酸及其衍生物辐射防护作用进行评价，但并不限于以下途径实施例一β体甘草酸50mg/kg照后给药对6tlCoY射线7. 5Gy 一次性全身均勻照射的C57雄性小鼠30d存活率的影响动物分组，给药及照射选用体重18_22g雄性C57小鼠40只(军事医学科学院动物实验中心购买)，小鼠饲养环境温度21 °C 士2°C，相对湿度50% 士 10%，12小时灯光12小时黑暗，预养3天，随机分为4组，即正常组，辐射组，阳性药008片)组，β体甘草酸组，每组10只。60Co γ射线一次性全身均勻照射，照射剂量为7. 5Gy，剂量率为213. 16cGy/min，照后立即灌胃给药，正常组和照射组给予等体积蒸馏水，阳性药G08片)组250mg/kg，β体甘草酸50mg/kg，连续给药5天，连续观察小鼠30天。结果β体甘草酸提高小鼠存活率30%，延长平均存活时间，差异极显著，且存活小鼠状态良好。表一 β体甘草酸50mg/kg照后给药对6tlCo Y射线7. 5Gy 一次性全身均勻照射的 C57雄性小鼠30d存活率的影响
组别每组数量(只)平均存活时间(天)提高存活率(％)辐射组1012.9±1.5阳性药(408片)组1013.4±2.10β体甘草酸组1020.3±6.9**30
与辐射组进行比较，T检验结果:*，P < 0. 05广，P < 0.01o实施例二甘草酸异构体对照品与已上市不同构型甘草酸制剂照后给药50mg/kg 对6tlCo Y射线7. 5Gy 一次性全身均勻照射的C57雄性小鼠30d存活率的影响动物分组，给药及照射选用体重18_22g雄性C57小鼠100只(军事医学科学院动物实验中心购买)，小鼠饲养环境温度21°C 士2°C，相对湿度50% 士 10%，12小时灯光12小时黑暗，预养3天， 随机分为10组，即正常组、辐射组、阳性药008片)组、甘草酸对照品(β体)、甘草酸单铵盐对照品(β体)、复方甘草酸苷粉针剂(β体)、甘草甜素片(β体)、甘草次酸对照品 (β体)、甘草酸二钾对照品(α体)、甘利欣注射液(α体)、甘草酸二铵胶囊(α体)，每组10只。60Co γ射线一次性全身均勻照射，照射剂量为7. 5Gy，剂量率为209. 66cGy/min, 照后立即灌胃给药，正常组和照射组给予等体积蒸馏水，阳性药008片)组250mg/kg，各甘草酸异构体均为50mg/kg，连续给药5天，连续观察小鼠30天。结果β体甘草酸及其衍生物的制剂提高小鼠存活率30% 50%，均可延长平均存活时间，差异显著，且存活小鼠状态良好，而α体甘草酸及其衍生物制剂未表现出抗辐射疗效。表二甘草酸异构体对照品与已上市不同构型甘草酸制剂照后给药50mg/kg对 60Co γ射线7. 5Gy 一次性全身均勻照射的C57雄性小鼠30d存活率的影响
权利要求
1. 一种抗辐射作用的化合物，其名称为β体甘草酸，结构为
2.根据权利要求1中化合物的水解产物，其特征为葡萄糖醛酸和β体甘草次酸。
3.根据权利要求1、2中化合物的衍生物，其特征为β体甘草次酸中30-C00H上-OH 被其他基团取代或葡萄糖醛酸基团上两个-COOH上-OH被其他基团取代。
4.根据权利要求1、2中化合物的衍生物，其特征为对β体甘草酸母核所做的结构修饰或其他基团替换。
5.一种由β体甘草酸及其衍生物制备而成的盐，其特征在于将权利要求1-4中任何一种化合物制备成铵盐、钾盐、钠盐等。
6.一种抗辐射药物的组合物，其特征为至少含有权利要求1-5中的一种。
7.根据权力要求1-6，其中所述药物及药物组合物可被配制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂；注射剂、口服液等液体制剂或贴剂。
8.根据权利要求1-7，其中所述药物在制备预防或治疗辐射损伤的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，提供了β体甘草酸及其衍生物的辐射防护新用途。通过60Coγ射线对小鼠进行一次性全身均匀辐照，观察小鼠30天存活率的实验，对甘草酸两种异构体的抗辐射作用进行考察，结果表明，β体甘草酸及其衍生物可显著延长小鼠的存活时间，稳定的提高小鼠30天存活率30％～50％，证明其对辐射造成的损伤具有显著的治疗作用。β体甘草酸及其衍生物易从甘草中提取获得，适用于大规模生产。本发明为开发新的辐射防护药物提供了实验依据。
文档编号A61P39/00GK102206242SQ20111007499
公开日2011年10月5日 申请日期2011年3月28日 优先权日2011年3月28日
发明者孔祥娟, 崔向君, 潘从泽, 王升启, 赵海峰 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所