新型吡喃衍生物、其制备及其在制香工艺中的用图

新型吡喃衍生物、其制备及其在制香工艺中的用图
【专利摘要】本发明涉及新型吡喃衍生物、其制备及其在制香工艺中的用途。本发明公开了一种制备式(I)的化合物的方法，式(I)中R代表直链或支化C5烷基，以及这类化合物在含香和/或调香组合物中的用途。
【专利说明】
新型吡喃衍生物、其制备及其在制香工艺中的用途
[00011 本申请是申请日为2009年4月21日、申请号为200980119963.0、发明名称为"新型 吡喃衍生物、其制备及其在制香工艺中的用途"（PCT/EP2009/054691，进入国家阶段日期 2010年11月30日）之申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及香料和香味领域。更具体而言，本发明涉及新型吡喃衍生物、它们的制 备方法以及它们在制香工艺和调香领域中的用途。
【背景技术】
[0003] 四氢吡喃和二氢吡喃属于一类重要的含香成分，已经进行了大量工作以从如US 3,681，263和冊04/009749中所述的直链或支化烷基和烯基醛类，或者从如〇1 655 932中 所述的苯甲醛制备已知化合物，例如氧化玫瑰和类似的衍生物。
[0004] 同样，如US 4,963,285和US 4,962,090中所示，吡喃醇以及它们的酯或醚衍生物 也已经在芳香剂工业中找到自身的价值。
[0005] 开发新的含香吡喃衍生物是一个巨大的挑战，原因在于这类化合物与其他含香成 分充分混合，并且在用于化妆品、家用产品等的任意种类的加香基础成分中具有良好稳定 性。
[0006] 要解决的问题
[0007] 本
【申请人】因而致力于新型吡喃衍生物的制备。
[0008] 需求新的化合物对于香味工业的发展非常重要，香味工业近来不得不面临关于使 用某些材料的更严格的国际管制要求，以及环境问题和消费者对于性能改进的要求。开发 新的含香和/或调香化合物对于为已有含香和/或调香化合物提供替代品以使由于反复暴 露于相同化合物而产生的过敏风险最小化而言同样重要。提供新的含香和/或调香化合物 以及制备这类化合物的方法因而是本发明的目的。
[0009] 换言之，本发明的一个目的是提供一种制备含香化合物的新方法，以及这类化合 物。

【发明内容】

[0010] 本发明涉及一种制备式⑴的化合物的方法：
[0011]
[0012] 其中R代表直链或支化C5烷基，
[0013] 所述方法包括在酸的存在下使式(III)的化合物：
[0014]
[0015] 其中R的定义与式(I)中的相同，
[0016] 与式(IV)的化合物反应：
[0017]
[0018] 所述反应在选自甲苯、二甲苯、三甲基苯、环己烷和甲基环己烷的有机溶剂中，在 约70°C至回流、优选在80°C~90°C、甚至更优选在约80°C的温度下进行，以获得式（I)的化 合物。
[0019] 本发明包括式(I)的化合物的所有异构体。
[0020] 在一个优选的实施方案中，式（III)的化合物选自2-乙基-丁醛和己醛。
[0021] 所述酸优选选自对甲苯磺酸(PTSA)、H2S04和负载型酸，特别是负载在离子交换树 脂上或粘土上的酸。特别优选的负载型酸为负载在诸如蒙脱石之类的粘土上或者负载在离 子交换树脂上的出3〇4、磺酸和ZnCl 2。合适的负载催化剂的实例包括，例如在商品名 Amberlyst? 15下销售的负载在离子交换树脂上的h2s〇4 ;在商品名蒙脱石ksf下销售的 负载在蒙脱石上的磺酸；以及在商品名蒙脱石K10下销售的负载在蒙脱石上的ZnCl2。负载 型酸的主要优点在于它们易于使用，特别是考虑到它们与反应产物的分离时更是如此。此 外，某些酸例如Amberty邻ii5,在出现活性损失之前，可以在数个循环过程中使用。 [0022]负载型酸的用量有利地为化合物（III)的重量的5~5重量％，优选10~30重量％， 甚至更优选约10重量％。
[0023] 诸如对甲苯磺酸(PTSA#PH2S〇4之类的非负载型酸的用量有利地为化合物(III)的 重量的1~10重量％，优选2~5重量％，甚至更优选约5重量％。
[0024] 所述酸也可以是卤代羧酸或羧酸和卤代羧酸的混合物。优选的羧酸为乙酸，优选 的卤代羧酸为三氟乙酸。当以混合物使用时，羧酸/卤代羧酸的摩尔比，特别是乙酸/三氟乙 酸的摩尔比介于〇: 100和99:1之间，优选介于50:50和95:5之间，甚至更优选该摩尔比为约 85:15。采用羧酸和卤代羧酸的混合物来代替单独的卤代羧酸的主要优点是成本的降低。被 羧酸代替的卤代羧酸越多，从经济观点来看所述方法就越令人感兴趣。
[0025] 当所述酸为卤代羧酸或者羧酸和卤代羧酸的混合物时，本发明的方法还包括皂化 步骤，以获得式(I)的吡喃醇。
[0026]在本发明的一个有利方面，化合物（III)和（IV)的反应进行1~48小时，优选1~8 小时，甚至更优选约2小时。
[0027]本发明的方法能够以良好的产率制备式(I)的化合物。优选式(I)的化合物是其中 R选自1_戊基、2-戊基、3_戊基（1-乙基-丙基）、1_(2_甲基-丁基）、2_(2_甲基-丁基）、2_(3_ 甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基的那些。式（la)的新型化合物。特别 优选式（I)的化合物为2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-醇，和2-(1-戊基)-4-甲 基-四氢-2H-吡喃-4-醇。
[0028]在本发明方法的一个变化方案中，所述方法还包括使式(I)的化合物与 [0029]式(V)的酸酐
[0030] R7 -0-R7 (V)，或者
[0031] 式(VI)的酰卤反应的步骤，
[0032] R7-X (VI)
[0033] 其中R'为被氢或者直链或支化C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰 基，
[0034] 以获得式(la)的化合物
[0035]
[0036] 其中R的定义与式(I)中的相同，并且R'的定义与式(V)和(VI)中的相同。
[0037] 优选地，R '选自乙酰基、丙酰基、巴豆酰基（丁-2-烯酰基）、2-甲基-丁-2-烯酰基、 丁酰基、异丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、异戊酰基、2-甲基-戊酰基、3-甲基-戊酰基、己 稀醜基、己_3_稀醜基。
[0038] 优选的式（la)的化合物为乙酸2-(1-乙基-丙基)-4_甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、 丙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲 基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丁-3-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯，和 乙酸4-甲基-2-(1-戊基)-四氢-2H-吡喃-4-基酯。
[0039]根据本领域已知的方法进行酯化。
[0040] 根据本发明的方法可以包括在环化和酯化之间的式（I)化合物的纯化步骤。但是， 也可以用式(I)的粗制吡喃醇进行酯化。如果反应混合物包含难以与最终酯分离、但能够较 容易地与式(I)的吡喃醇分离的副产物，则中间纯化特别有利。
[0041] 在本发明的另一个方面，所述方法还包括使式（I)的化合物脱水以获得式（II)的 化合物
[0042]
[0043]其中R的定义与式(I)中的相同，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键。
[0044] 脱水有利地在选自甲苯、二甲苯、三甲基苯、环己烷和甲基环己烷的溶剂中进行。 优选在与制备化合物（I)的相同溶剂中进行。该反应在约70°C至回流的温度下，优选在回流 温度下进行。
[0045]在本发明的又一个方面，在使式（I)的化合物脱水以获得式（II)的化合物之后，所 述方法还包括使化合物(II)氢化以获得相应的式(ΙΓ)的4-甲基-四氢啦喃的步骤
[0046]
Ο
[0047] 根据本领域已知的任何合适的氢化方法进行所述氢化。一种合适的方法是在Pd (钯)炭的存在下的氢化。
[0048]本发明还涉及式（II)的化合物
[0049]
[0050] 其中R选自3-戊基、^(2-甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）、2_(2_甲基-丁基）、2_(3_ 甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基，
[0051] 并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键。式(II)的化合物因而为
[0052]
[0053]其中R的定义与通式（II)中的相同。
[0054] 优选的式（II)的化合物选自4-亚甲基-2-(3-戊基)-四氢-2H-吡喃、4-甲基-2-(3-戊基）-5,6_二氢-2H-吡喃、4-甲基-2-(3-戊基）-3,6_二氢-2H-吡喃、4-亚甲基-2-(1-戊 基)_四氢-2H-吡喃、4-甲基-2-(1-戊基)-5,6_二氢-2H-吡喃、4-甲基-2-(1-戊基)-3,6_二 氢-2H-吡喃。
[0055] 本发明还涉及式(ΙΓ)的化合物
[0056]
[0057] 其中R代表直链或支化C5烷基，优选选自1 -戊基、2-戊基、3-戊基（1-乙基-丙基）、 1-(2-甲基-丁基）、2-(2_ 甲基-丁基）、2-(3_ 甲基-丁基）、1-(3_ 甲基-丁基)和 1-(2,2_ 二甲 基)_丙基的基团。
[0058] 本发明的另一个目的是所选的式(I)和(la)的新型化合物。式(I)的新型化合物：
[0059]
[0060] 是其中r选自3-戊基、d-乙基-丙基）^-(2-甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁基）、2-(3- 甲基-丁基）、l-(3-甲基-丁基)和l-(2,2-二甲基)-丙基的那些。特别优选式（I)的化合物为 2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-醇。
[0061] 式(la)的新型化合物：
[0062]
[0063] 是其中R选自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁 基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基，并且R'为被氢原子或者直链或支化C1-C6 烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基的那些。优选地，R'选自乙酰基、丙酰基、巴豆 酰基(丁-2-烯酰基）、2-甲基-丁-2-烯酰基、丁酰基、异丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、异 戊酰基、2-甲基-戊酰基、3-甲基-戊酰基、己稀酰基和己_3_稀酰基。特别优选的式(la)的化 合物为乙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲 基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、 丁-3-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯和乙酸4-甲基-2-(1-戊基)-四 氢-2H-吡喃-4-基酯。
[0064] 本发明的化合物表现出有趣的嗅觉特性。特别地，与花香（2-异丁基-4-甲基-四 氢-2H-吡喃-4-醇)相比，尽管2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-醇表现出的初始 气味较不浓郁，但是香调持续时间更长，并且在花香组合物中极好共混以提高（提升)其他 头香(top note)化合物。本发明的化合物因此在制香工艺领域特别有利。
[0065] 因而，本发明的另一个目的是式（I)的化合物，其中R选自3-戊基（1-乙基-丙基）、 1-(2-甲基-丁基）、2-(2_ 甲基-丁基）、2-(3_ 甲基-丁基）、1-(3_ 甲基-丁基)和 1-(2,2_ 二甲 基)_丙基;式（la)的化合物，其中R选自1_戊基、3_戊基、1_(2_甲基-丁基）、2_(2_甲基-丁 基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'选自被氢原子或 者直链或支化C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R 为直链或支化C5烷基，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键;或者式(IΓ )的化合物，其 中R为直链或支化C5烷基，在制香工艺领域中用于制备加香基础成分和浓缩物、香料、香精； 局部组合物;化妆品组合物，例如面霜和身体霜，清洁剂，面部处理剂，滑石粉，发油，洗发 水，毛发洗剂，浴油和浴盐，淋浴和盆浴凝胶，香皂，身体止汗剂和除臭剂，弟lj须前、弟lj须中和 剃须后的霜剂和乳液，霜剂，牙膏，嗽口水，润发油；以及清洁产品，例如柔顺剂、洗涤剂、空 气除臭剂和家居清洁产品的用途。
[0066] 本发明还涉及式（I)的化合物，其中R选自3-戊基（1-乙基-丙基）、1-(2-甲基-丁 基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基；式 (la)的化合物，其中R选自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲 基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'选自被氢原子或者直链或支化 C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R为直链或支化 C5烷基，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键;或者式（ΙΓ)的化合物，其中R为直链或 支化C5烷基，作为增香剂用于制备食品、饮料和烟草的用途。所述食品和饮料优选选自乳制 品、冰激凌、汤、酱、调味汁、菜肴、肉制品、烹调助剂、咸饼干、点心、软饮料、啤酒、葡萄酒和 烈酒。
[0067]本发明还涉及式（I)的化合物，其中R选自3-戊基（1-乙基-丙基）、1-(2-甲基-丁 基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基；式 (la)的化合物，其中R选自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲 基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'选自被氢原子或者直链或支化 C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R为直链或支化 C5烷基，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键;或者式（ΙΓ)的化合物，其中R为直链或 支化C5烷基，作为气味和/或香味的掩蔽剂，例如在药物、化妆品或食品组合物中的用途。 [0068]本发明还提供式（I)的化合物，其中R选自3-戊基（1-乙基-丙基）、1-(2-甲基-丁 基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲基-丁基）、1-(3_甲基-丁基）和1-(2,2_二甲基)-丙基；式 (la)的化合物，其中R选自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2-(3_甲 基-丁基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基并且R'选自被氢原子或者直链或支化 C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基;式(II)的化合物，其中R为直链或支化 C5烷基，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键;或者式（ΙΓ)的化合物，其中R为直链或 支化C5烷基，与其他加香或调香成分、溶剂或添加剂或定香剂联用的用途。
[0069] 本发明的化合物可以以0.001重量％~99重量％，优选0.1重量％~50重量％，更 优选0.1重量％~30重量％的浓度进行使用。本领域技术人员已知的是，这些值取决于待加 香和/或调香的组合物/制品的性质、香精和/或香味的期望强度，以及在所述组合物或制品 中存在的其他成分的性质。根据本发明的一个优选的实施方案，以嗅觉有效量使用化合物。
[0070] [定义]
[0071] 本文所用的术语"香料"和"含香"，无论何时提及化合物或化合物的混合物时可互 换使用，其旨在愉悦地刺激嗅觉。
[0072]本文所用的术语"香味"和"调香"，无论何时提及化合物或化合物的混合物时可互 换使用，其旨在刺激味觉和嗅觉。同样在本发明的含义中，术语"调香"涉及任何液体或固 体、人或动物的调香，特别是饮料、乳制品、冰激凌、汤、酱、调味汁、菜肴、肉制品、烹调助剂、 咸饼干或点心的调香。其还指啤酒、葡萄酒和烟草的调香。
[0073] 本文所用的术语"嗅觉有效量"是指材料中存在的含香/调香化合物的水平或量， 在该水平或量下，所混合的化合物表现出感官效果。
[0074] 术语"掩蔽"是指减少或消除由进入产品组成中的一种或更多种分子产生的难闻 的或者不好的气味感。
[0075] 在本发明中，术语"异构体"是指具有相同化学式的分子，所述相同化学式意味着 相同的原子数目和类型，但其中原子排布不同。术语"异构体"包括结构异构体、几何异构 体、光学异构体和立体异构体。尤其包括式(I)和(la)的化合物的顺式/反式异构体，所述顺 式异构体是指其中R和羟基均在环的同一侧上的化合物，而所述反式构型是指其中R和羟基 在环的不同侧上的化合物。
[0076] 术语"直链或支化C5烷基"包括具有5个碳原子的所有烷基。直链C5烷基为1-戊基。 支化C5烷基为2_戊基、3_戊基、1_(2_甲基-丁基）、2_ (2_甲基-丁基）、2_(3_甲基-丁基）、ΙΟ-甲基-丁基) 和 1_(2,2_ 二甲基)-丙基。
【具体实施方式】
[0077]参照以下实施例，将更好地理解本发明。这些实施例旨在作为本发明具体实施方 案的代表，而不是旨在限制本发明的范围。
[0078] 实施例1:2-(1-乙基-丙基)-4_甲基-四氢-2H-吡喃-4-醇的制备 [0079] 将具有10重量％蒙脱石K10的2-乙基-丁醛（1当量）和3-甲基-3-丁烯-1-醇（1当 量)在甲苯中的2M溶液在回流下或者在80 °C加热2小时。在冷却下来后，在玻璃料上过滤混 合物并且使溶剂蒸发。然后利用Vigreux柱减压蒸馏粗混合物。为得到更纯的化合物，也可 以用填充柱进行精馏。
[0080]结果汇总在下表中。
[0081]
[0082] 如此获得的2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-吡喃-4-醇通常为顺式/反式异构体 的50:50混合物。
[0083] 气味:头香:清新、花香、铃兰、玫瑰香、氧化玫瑰。
[0084] 尾香:铃兰、柠檬、麝香。
[0085] 在吸墨纸上的持久性(tenacity) :48小时，比氧化玫瑰的更长。
[0086] IR(膜，cm-1) :592w，633w，882w，936w，1005w，1059w，1083m，1107m，1127m，1166m， 1257w，1346w，1379m，1464m，2876s，2963s，3407(br)m.
[0087] 第1异构体:
[0088] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.86(t J = 7.1Hz,6H)； 1.18-1.74(m,9H)；1.25(s, 3H)；3.58(dddJ = 2.4Hz ,J = 5.2Hz,J= 11.3Hz ,1H) ； 3.71 (dtJ = 2.5HzJ= 11.9Hz ,1H)； 3.75-3.90(m，lH).
[0089] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)11·50&11·55;21·46;32·01;38·86;41·11;45·65; 63.80；68.06；74.40.
[0090] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(41)，97(10)，71(97)，69(86)，58( 19)，55(17)，43 (100),41(25).
[0091] 第2异构体:
[0092] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.86(t J = 7.1Hz,6H)； 1.18-1.74(m,9H)； 1.31 (s, 3H) ;3.24(ddd，J = 2.1Hz，J = 5Hz，J=11.4Hz，lH) ;3.38(dt，J = 3Hz，J=12Hz，lH) ;3.95 (ddd，J = l .9Hz，J = 5Hz，J = ll ·9Ηζ，1Η) ·
[0093] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)11·44&44·59;21·58;25·39;40·81;42·91;45·71; 65.55；69.27；77.02.
[0094] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(34)，71(87)，69(71)，58( 13)，55( 15)，43( 100)，41 (23).
[0095] 实施例2:2-( 1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-醇的制备
[0096] 通过用2摩尔当量的乙酸/三氟乙酸（85:15)混合物处理2-乙基丁醛和3-甲基-3- 丁烯-1-醇制得化合物。然后在回流乙醇中用Κ0Η处理所得的混合物以得到吡喃醇。
[0097] 表征:与实施例1相同。
[0098] 实施例3:4-亚甲基-2-(戊烷-3-基)-四氢-2H-吡喃（II-Aa)、4-甲基-2-(戊烷-3-基)-5,6-二氢-2H-吡喃（II-Ab)和4-甲基-2-(戊烷-3-基)-3,6-二氢-2H-吡喃（II-Ac) : [0099]方法A:使用Dean-Stark装置，通过相应的吡喃醇（实施例1)在回流甲苯中在催化 量的PTSA存在下的脱水制得化合物。
[0100] 方法B:也可以通过使具有催化量的酸的2-乙基丁醛（lmol)和3-甲基-3-丁烯-1- 醇的甲苯溶液回流直接制得化合物。在反应完成后，使反应混合物冷却下来，用饱和的碳酸 氢钠水溶液和盐水清洗。有机相用硫酸镁进行干燥并过滤。使溶剂蒸发，通过蒸馏提纯粗产 物。对于方法B的不同结果汇总在下表中。
[0101]
[0102] (~向具有酸的醛回流溶液中逐滴加入3-甲基-3-丁烯-1-醇。
[0103] 所回收的产物包含异构体(II-Aa)、（II-Ab)和(II-Ac)的混合物。
[0104] 气味:头香:清新、玫瑰香、金属腥味、果味(芒果、香柠檬）、苦橙叶、氧化玫瑰、科隆 水。
[0?05]尾香:没有。
[0106] 利用填充柱精馏得到不同吡喃a、b或c的非常富集的馏分。特别地，获得纯化合物 形式的a和c〇
[0107] IR(膜，cm-3 :887m，1061m，1095s，1112m，1379m，1462m，1654m，2846m，2875s， 2936s，2962s·
[0108] 4-亚甲基-2-(戊烷-3-基)-四氢-2H-吡喃（II-Aa):
[0109] 匪R(500MHz，CDC13) J(ppm)〇.85(t，J = 7.5Hz，3H) ;0.86(t，J = 7.4Hz，3H); 1 · 18-1 ·52(m，5H);2.01 (t，J = 12·2Hz，1H) ;2.09(dd br，J = 0.8Hz，J= 13.3Hz，lH);2.15(d br ,J= 13.1Hz ,1H)； 2.25(dtJ = 5.6HzJ= 12.8Hz ,1H)； 3.16(dddJ = 2.2HzJ = 5.5HzJ = 11.2Ηζ,1Η) ； 3.30(ddd,J = 2.5Hz, J= 10.5Hz, J= 11.5Hz ,1H)； 4.04(ddJ = 5.6HzJ = 10.8Hz，lH);4.68(s，2H).
[0110] 13C-NMR(125MHz,CDC13) ： δ (ppm)11.4；21.4&21.5；35.4；37.8；45.8；68.9；80.5 ； 108.1；145.4.
[0111] MS[e/m(%)] ：168(M+,4) ,97(100) ,96(30) ,69(19) ,68(21),67(54),55(16),53 (16),43(16),41(28).
[0112] 气味:清新(欧芹）、果味(梨，绿梨果皮）、氧化玫瑰、苦橙叶。
[0113] 4-甲基-2-(戊烷-3-基)-5,6_ 二氢-2H-吡喃（II-Ab):
[0114] 匪R(500MHz，CDC13) J(ppm)〇.87(d，J = 7.5Hz，3H) ;0.87(t，J = 6.0Hz，3H); 1.18-1.52(m，5H);1.67(s，3H);1.79(dt，J = 5.5Hz，J=13.1Hz，lH);2.16-2.24(m，lH); 3.55(dt，J = 3.6Hz，J=10.9Hz，lH);3.96(ddd，J=1.3Hz，J = 5.9Hz，J=ll.lHz，lH);4.0- 41(m，lH);5.28(s，lH).
[0115] 13C-NMR(125MHz,CDC13) ： δ (ppm)12.0&12.1；21.9&22.3；23.2；30.2；46.2；64.0 ； 75.5；122.7；132.7.
[0116] MS[e/m(%)]:168(M+，l)，97(100)，43(12)，41(16).
[0117] 4-甲基-2-(戊烷-3-基)-3,6-二氢-2H-吡喃（II-Ac):
[0118] MMR(500MHz，CDCl3)J(ppm)0.87(t，J = 7.5Hz，6H);1.2-1.28(m，lH);1.27-1.35(m，lH);l ·35-1·47(ι?，1H); 1.45-1.55(m，2H);l，68(s，3H); 1.7hl.78(m，lH);1.97- I. 06(m，lH);3.38(ddd，J = 3.3Hz，J = 6.1Hz，J= 10.0Hz，lH);4.11(q，J= 15.8Hz，2H);5,39 (m，1H)·
[0119] 13C-NMR(125MHz，CDC13): δ(ppm)11·2&11·3;21·2&21·3;23·1;32·9;45·6;66·2; 75.4；119.6；132.2.
[0120] MS[e/m(%)] ：168(M+,5) ,124(9) ,97(62),71(17) ,69(100) ,68(48) ,67(32),55 (27),53(17),43(40),41(50).
[0121] 实施例4:乙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯
[0122] 通过使相应的吡喃醇（实施例1)与乙酸酐在60 °C下反应2~3小时制得化合物。其 后通过减压蒸馏除去过量的乙酸酐和乙酸。如此获得的产物在叔丁基甲醚中稀释，所述溶 液用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥以后，通过蒸发除去溶剂。
[0123] 通过蒸馏提纯粗产物以得到异构体混合物形式的乙酸2-(1-乙基-丙基)-4_甲基_ 四氢-2H-吡喃-4-基酯。
[0124]气味:头香:清新、柑果、脂肪、辛辣。
[0125] 尾香:木头、辛辣(葛缕子(carvi))、香粉/甜（甲基紫罗兰酮、琥珀、香草）。
[0126] Bp = 72°C/0.51 托
[0127] IR(膜，cm-〇 :1020m，1083m，1109m，1144m，1236s，1369m，1464m，1736s，2877m， 2935m，2964s.
[0128] 第1异构体:
[0129] 咕-匪1?(2001!^，0)(：13)4(??111)〇.86(^ = 7.2抱，6!〇;1.1〇-1.65(111，7!〇;1.61(8， 3H)；1.86(dt ,J = 5.3Hz,J= 12.9Hz, 2H)； 1.7-2.3(m,2H)； 2.01 (s,3H)； 3.35-3.50(m,lH)； 3.58(ddd，J = 2.1Hz，J = 11.7Hz，J = 12.5Hz，1H) ;3.82(ddd，J=l .2Hz，J = 5.4Hz，J = II. 7Hz，lH).
[0130] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(ppm)11.41&11.59 ;21.56&21.65;21.63;22.30;36.50 ; 38.35；45.48；63.61；74.25；79.51；170.39.
[0131] MS[e/m(%)]：228(M+),97(100),69(12), 55(6),43(34),41(13).
[0132] 第2异构体:
[0133] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.86(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.65(m,7H)； 1.51 (s, 3H);1.7-2.3(m，2H);1.97(s，3H);3.29(ddd，J=1.6Hz，J = 4.6Hz，J=11.9Hz，lH);3.35-3.50(m，lH);3.93(ddd，J = 1.7Hz，J = 5.2Hz，J = 12.1Hz，lH).
[0134] 13C-匪R(50MHz，CDCI3): δ (ppm)11 · 49&11·56;21·51;22·48;26·39;37·82;39·85; 45.73；64.74；76.06；80.55；170.27.
[0135] MS[e/m(%)]:同前面的第1异构体。
[0136] 实施例5:丙酸2-( 1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯的制备
[0137] 按照实施例4由相应的吡喃醇(实施例1或2)和丙酸酐制备丙酸2-(1-乙基-丙基)_ 4-甲基-四氢-吡喃-4-基酯。获得55:45的异构体混合物。
[0138] 气味:没药、烤豆，不是很浓郁。
[0139] IR(膜，cm-1) :1003w，1082m，1109m，1142m，1195s，1257w，1358w，1379m，1464m， 1734s，2877m，2938m，2964s.
[0140] 主要异构体:
[0141] 匪R(200MHz，CDC13) :S(ppm)〇.85(t，J = 7.3Hz，6H) ;1. ll(t，J = 7.2Hz，3H); 1.15-1.48(m,5H)；1.48-1.60(m,2H)；1.50(s,3H)；l.95-2.05(m,lH)；2.15-2.37(m,4H)； 3.35-3.55(m，2H) ;3.82(ddd，lH，J = l.lHz，J = 5.5Hz，J = 11.7Hz).
[0142] 13C-NMR(50MHz,CDC13) ： δ (ppm)9.38；11.37&11.58；21.51；26.44；28.86；36.54； 38.31；45.45；63.64；74.17；79.17；173.66.
[0143] MS[e/m(%)] :242(M+)，169(2)，168(2)，153(2)，140(5)，97(100)，69(15)，57 (17),43(43),41(13).
[0144] 次要异构体:
[0145] 1!1-匪1?(2001抱，0)(：13，选择的数据）：3( ??111)1.〇7(^ = 7.0!^，3!〇;1.61(8,3!〇; 1.82(dt，J = 5 · 2Hz，J= 12.7Hz，2H); 2.05-2.15(m，2H);2.15-2.3(m，lH);3.22-3.5(m，lH); 3.55-3.65(m，lH) ;3.93(ddd，lH，J = 1.5Hz，J = 5.1Hz，J = 11.8Hz).
[0146] 13C-NMR(50MHz,CDCl3)：5(ppm)9.12；11.46&11.53；21.47&21.61；21.69；28.71； 37.86；39.86；45.71；64.75；76.05；80.24；173.66.
[0147] MS[e/m(%)]:与前面主要异构体相同。
[0148] 实施例6: 丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯和丁-3-烯 酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯的制备
[0149] 按照实施例4由相应的吡喃醇(实施例1或2)和巴豆酸酐制得所述酯。它们是以80: 20的异构体混合物获得的并且可以通过精馏分离。
[0150] 气味:咖啡、清新坚果、辛辣(胡芦巴、拉维纪草）
[0151] IR(膜，cm-1): 970m，997m，1060w，1083m，1104m，1142m，1188s，1255m，1295m， 1315m，1379m，1446m，1462m，1657m，1717s，2876m，2935m，2963s.
[0152] 丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯
[0153] 以95:5 E/Z对应异构体的混合物(顺式/反式异构体的比例50:50)获得所述化合 物。
[0154] 异构体1(E_异构体）:
[0155] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.84(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.67(m,7H)；1.52(s, 3H); 1.85(dd，J=1 ·7Ηζ，J = 6.9Hz，3H);l .97-2.13(m，lH);2.13-2.32(m，lH);3.35-3.52 (m，lH) ;3.59(dt，J = 2.0Hz，J=12.5Hz，lH);3.81(dd，lH，J = 4.7Hz，J=11.6Hz);5.79(qd， J = 1.6Hz，J = 15.5Hz，1H);6.88(qd，J = 6.9Hz，J = 15.4Hz，1H).
[0156] 13C-匪R(50MHz，CDC13) :δ(ρρπι)11 ·38&11·59;17·81;21·51(20);26·48 ;36·57; 38.46；45.46；63.62；74.19；79.17；124.11；143.63；165.61.
[0157] 异构体2(E_异构体）:
[0158] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.85(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.55(m,6H)；1.64(s, 3H) ;1.83(dd，J=1.7Hz，J = 6.9Hz，3H);l .76-1.96(m，lH);l .98-2.15(m，2H);3.30(ddd，J = 1.5Hz，J = 4.5Hz，J=11.9Hz，lH) ;3.44(dt，J = 2.3Hz，J=12.4Hz，lH) ;3.93(ddd，J = 1.5Hz，J = 5.2Hz，J= 11.9Hz，lH);5.75(qd，J=1.5Hz，J= 15.4Hz，lH);6.86(qd，J = 6.9Hz， J = 15.5Hz，lH).
[0159] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(ppm)11.47&11.54 ;17.74;21.48&21.62;21.71;31.90 ; 39.87；45.71；64.74；76.04；80.26；124.20；143.56；165.62.
[0160] MS[e/m(%)]:(异构体l(Z或E))254(M+，<l)，168(2)，153(2)，140(6)，97(100)， 69(34),55(6),43(13),41(21).
[0161] MS[e/m(%)]:(异构体 2(Z 或 E))254(M+，<1)，97(100)，69(33)，55(5)，43(12)，41 (17).
[0162] 丁-3-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯
[0163] 该化合物是以20:80对应异构体的混合物获得的。
[0164] 次要异构体:
[0165] 1H-NMR(200MHz，CDCl3)J(ppm)0.84(t，6H，J = 7.2Hz);1.10-1.25(m，3H);1.25-1.70(m，3H);1.50(s，3H) ;1.94(d，lH，J = 7.3Hz);2.0-2.35(m，2H);3.04(td，2H，J=1.4Hz， J=7.1Hz);5.07-5.12(m，lH);5.15-5.22(m，lH);5.80-6.02(m，lH).
[0166] 13C-NMR(50MHz，CDC13): 5(ppm)11 · 35&11·53;21·47;26·38;36·44;38·23;40·58; 45.40；63.54；74.05；79.89；118.37；130.56；170.58.
[0167] MS[e/m(%)]：254(M+,<l) ,163(13),97(100),69(53), 55(8),43(15),41(32).
[0168] 主要异构体:
[0169] 1H-NMR(200MHz,CDCl3)：5(ppm)0.85(t J = 7.2Hz,6H)； 1.10-1.55(m,6H)； 1.61 (s, 3H)；1.76-1.96(maH)；1.98-2.31(m,2H)；3.0(tdJ=1.4Hz J = 7.0Hz,2H)；3.22-3.40(m, 1H);3·40-3·52(m，1H);3·87-3·99(m，1H);5·05-5·21(m，2H);5·80-6·02(m，1H)·
[0170] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)11 · 44&11·53;21·60&21·66;26·48;37·78;39·79; 40.32；45.68；64.71；76.03；80.94；118.16；130.62；170.60.
[0171] MS[e/m( % )]:与前面次要异构体中的相同。
[0172] 实施例7:2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃
[0173 ]通过相应的吡喃混合物(实施例3)在Pd炭的存在下加氢，制得化合物。
[0174] 其包含两种非对映异构体:顺式/反式(72:28)的混合物。
[0175] 气味:头香:薄荷、可可粉、麝香。
[0176] 尾香:麝香、粉尘。
[0177] Bp = 76-78 °C/1.5kPa.
[0178] 顺式异构体:
[0179] 匪 R(CDCl3,200MHz):S(ppm)0.80-0.95(m，9H) ;1.10-1.70(m，9H);3.18(ddd， lH，J=1.2Hz，J = 3.28Hz，J=ll.lHz);3.35(td，lH，J = 2.1Hz，J=11.8Hz);3.97(ddd，lH，J =1.2Hz,J = 4.5Hz,J = 11.3Hz).
[0180] 13C-NMR(CDCl3,50MHz):S(pp m)11.64,21.67&21.76,22.57,30.67,35.04,36.98， 46.14,68.32,79.30.
[0181] 反式异构体:
[0182] iH-NMI^CDChJOOMHz，选择的数据）：S(ppm)l.〇4(d，3H，J = 7.1Hz);l ·65-1·90(ι?， 2H);1·92-2·12(m，1H);3·40-3·95(m，3H)·
[0183] 13C-NMR(CDCl3,50MHz):S(pp m)11.24&11.27，18.44,21.29&21.47,25.02,32.33， 34.10,44.47,62.92,73.55.
[0184] IR(膜，cm-4 :1082s，1097s，1174m，1458m，2840s，2874s，2928s，2959s.
[0185] MS[e/m(%)]:U_S)170(M+)，169(l)，99(100)，81(15)，55(22)，43(35)，41(16).
[0186] MS[e/m(%)]:(反式）同前。
[0187] 实施例8:4-甲基-2-(1-戊基)_四氢-2H-吡喃-4-醇的制备
[0188] 根据实施例1由己醛和3-甲基-3-丁烯-1-醇制备化合物。获得异构体的混合物。
[0189] 气味:头香:清新(草，紫罗兰叶子）、果味(苹果，凤梨）、玫瑰香。
[0190] 尾香:更浓郁的花香(茉莉香、玫瑰香）、果味。
[0191] IR(膜，cm-1) :1087m，1111s，1173m，1259m，1378m，1463m，2861s，2933s，2958s， 3431m(br).
[0192] 主要异构体:
[0193] 1H-NMR(200MHz，CDCl3):S(pp m)0.85(t，J = 6.4Hz，3H);1.2-1.8(m，12H);1.21(s， 3H)；3.39(dt ,J = 2.9HzJ = 12.0Hz ,1H)； 3.50-3.65(m,lH)； 3.75-3.87(m,lH).
[0194] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(ppm)13.99;22.56 ;25.14;31.76;31.89;36.14 ;38.71; 44.63；63.56；67.82；72.92.
[0195] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(28)，112(23)，97(21)，83(22)，71(90)，69(71)，58 (31),55(26),43(100),41(31).
[0196] 次要异构体:
[0197] 1!1-匪1?(2001抱，〇0(：13，选择的数据）：3( ??111)1.29(8,3!〇;3.17-3.32(111，1!〇;3.72 (dt ,J = 2.4HzJ = 11.5Hz ,1H)； 3.93(dddJ = 1.8Hz ,J = 5.0HzJ = 11.9Hz ,ΙΗ).
[0198] 13C-NMR(50MHz，CDC13): δ (ppm)13 · 99;22·56;25·17;25·38;31·83;36·30;40·63; 46.57；65.35；68.82；75.87.
[0199] MS[e/m(%)] :186(M+)，115(38)，71(92)，69(68)，58(25)，55(20)，43( 100)，41 (27).
[0200] 实施例9:4-亚甲基-2-(1-戊基)-四氢-2!!-吡喃（11-88)、4-甲基-6-(1-戊基)-3, 6-二氢-2H-吡喃（II-Bb)和4-甲基-2-(1-戊基)-3,6-二氢-2H-吡喃（II-Bc)的制备
[0201] 按照实施例3(方法B，按照项目6的具体条件）由3-甲基-3-丁烯-1-醇和己醛获得 4-亚甲基-2-戊基-四氢-吡喃（II-Ba)、4-甲基-6-戊基-3，6-二氢-2H-吡喃（ΙΙ-Bb)和4-甲 基-2-戊基-3，6-二氢-2H-吡喃（II-Bc)的(4:33:63)混合物。异构体可通过精馏分离。
[0202] 气味:头香:柑果(苦橙叶，柑桔）、清新、玫瑰香、金属腥味。
[0203 ]尾香:浓郁、清新、柑果、花香、玫瑰香、芹菜。
[0204] IR(膜，cm-4:1110111,1140111,1381111,1457111,2858111,29318,29598.
[0205] 4-亚甲基-2-(1-戊基)_四氢-2H-吡喃（II-Ba)
[0206] 々-Μ?(200MHz，CDC13，选择的数据）:δ (ppm)4 · 69(m，2H) ·
[0207] 13C_NMR( 50MHz，CDC13，选择的数据）：δ (ppm) 68 · 65，78 · 83，108 丄
[0208] 4-甲基-6-(1-戊基)-3,6_ 二氢-2H-吡喃（II-Bb)
[0209] 1H-Mffi(200MHz，CDCl3):S(pp m)0.87(t，J = 6.3Hz，3H)，1.2-1.6(m，8H)，1.67(br s，3H)，2.0-2.4(m，2H)，3.59(ddd，J = 4.0Hz，J=10.1Hz，J=11.2Hz，lH)，3.97(ddd，J = 2.3Hz，J = 5.9Hz，J = 11.1Ηz，2Η)，5 ·28-5·34(ι?，1H).
[0210] 13C-NMR(50MHz，CDCl3)J(pp m)14.03,23.12,25.03,30.10,31.95,35.67,35.92， 63.51,74.03,124.16,132.01.
[0211] 4-甲基-2-(1-戊基)-3,6-二氢-2H-吡喃（II-Bc)
[0212] 1H-NMR(200MHz，CDCl3)J(ppm)0.88(t，J = 6.3Hz，3H)，1.2-1.6(m，8H)，1.67(br s，3H)，1.65-2.0(m，2H)，3.32-3.51(m，lH)，4.05-4.15(m，2H)，5.34-5.43(m，lH).
[0213] 13C-NMR(50MHz，CDCl3):S(ppm)14.03,22.61，22.96,25.16,31.91，395.92(2C)， 65.86,73.78,119.71,131.81.
[0214] MS[e/m(%)] :(II-Ba)168(M+，2)，97(100)，68(35)，67(81)，55(21)，53(19)，41 (29).
[0215] (II-Bb)168(M+)，167(1)，153(3)，112(12)，97(100)，55(10)，43(14)，41(21).
[0216] (II-Bc)168(M+，12)，99(17)，97(44)，71(40)，69(79)，68(100)，67(61)，56(18)， 55(38),53(26),43(29),41(67),39(23).
[0217] 实施例10:乙酸4-甲基-2-(1-戊基)_四氢-2H-吡喃-4-基酯的制备
[0218] 按照实施例4,通过用乙酸酐处理相应的吡喃醇(实施例8)制得化合物。
[0219] 获得80:20的异构体混合物。
[0220]气味:头香:清新、木头、辛辣。
[0221] 尾香:果味(大黄）、花香(紫罗兰）、木头-琥珀-辛辣(Timbero_，Trimofix?)。
[0222] IR(膜，cm-0:6061,8081,94(^,1019111,10451,1087111,1112111,1145111,1183111,12031, 1238s，1369m，1437w，1462m，1737s，2861m，2932s，2957s.
[0223] 主要异构体:
[0224] 匪 R(200MHz，CDCl3):S(ppm)0.84(t，J = 6.5Hz，3H);1.08-1.60(m，10H);1.45 (s，3H) ;1.98(s，3H)，2.07-2.25(m，2H);3.33-3.48(m，lH);3.56(dt，J = 2.0Hz，J = 12.5Hz， lH);3.70-3.80(m，H).
[0225] 13C-匪R(50MHz，CDC13): δ (ppm)19 · 95;22·24;22·51;25·05;26·13;31·86;35·96; 36.20；42.02；63.31；72.72；79.18；170.29.
[0226] 次要异构体:
[0227] iH-NMRUOOMHz，CDC13,选择的数据）：δ(ρρπι)1.60-1.70(m，lH); 1.75-1.90(m，lH); 1.93(s，3H);3.77-3.83(m，lH).
[0228] 13C-匪R(50MHz，CDC13): δ (ppm) 19 · 95; 22 · 24; 22 · 51; 25 · 11; 31 · 71; 31 · 86; 36 · 14; 38.69；44.62；63.54；72.84；79.97；170.16.
[0229] 实施例11:含实施例1中获得的吡喃醇的香料组合物
[0230] 由以下成分制得铃兰型谐香(accord)。
[0231]
[0232] 込州竹班，日'似，音节头施阐酔现个音头施阐酔厂以本领域技术人员已知的通常稀释度用于织物柔顺剂中。配方A中吡喃醇的加入相当大地 提高了香精在干燥织物上的持久性。其带来更多的清新花香香调，非常自然，赋予织物更新 鲜的感觉。
[0233] 实施例12:含实施例1中获得的吡喃醇的香料组合物
[0234] 由以下成分制得关系到低变应原限制的铃兰型谐香：
[0235]
1234 向配方中添加吡喃醇为香料带来活力并且为谐香赋予好闻的清新、花香、铃兰香 调。 2 以下内容对应于母案申请中的原始权利要求书，现作为说明书的一部分并入此 3 处： 4
[0238] 1. 一种制备式(I)的化合物的方法：
[0239]
[0240] 其中R代表直链或支化C5烷基，
[0241] 所述方法包括在酸的存在下使式(III)的化合物：
[0242]
，
[0243] 其中R的定义与式(I)中的相同，
[0244] 与式(IV)的化合物反应，
[0245]
[0246] 所述反应在选自甲苯、二甲苯、三甲基苯、环己烷和甲基环己烷的有机溶剂中，在 约70°C至回流、优选在80°C~90°C、甚至更优选在约80°C的温度下进行。
[0247] 2.根据项1的方法，其特征在于所述酸选自对甲苯磺酸(PTSA)、H2S04和负载型酸， 特别是负载在离子交换树脂上或粘土上的酸。
[0248] 3.根据项1或2的方法，其特征在于所述式（III)的化合物选自2-乙基-丁醛和己 醛。
[0249] 4.根据项1到3中任一项的方法，其特征在于所述方法还包括使式(I)的化合物与
[0250] 式(V)的酸酐
[0251] R7 -0-R7 (V)，或者
[0252] 式(VI)的酰卤反应的步骤，
[0253] R7-X (VI)
[0254] 其中R'为被氢原子或者直链或支化C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代 的羰基，
[0255] 以获得式(la)的化合物
[0256]
123 其中R的定义与式(I)中的相同，并且R'的定义与式(V)和(VI)中的相同。 2 5.根据项4的方法，其特征在于R'选自乙酰基、丙酰基、巴豆酰基（丁-2-烯酰基）、 2-甲基-丁-2-烯酰基、丁酰基、异-丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、异-戊酰基、2-甲基-戊 酰基、3-甲基-戊酰基、己烯酰基、己-3-烯酰基。 3 6.根据项1到3中任一项的方法，其特征在于所述方法还包括使式（I)的化合物脱 水，以获得式(II)的化合物 7
[0260]
[0261] 其中R的定义与式(I)中的相同，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键。
[0262] 7.根据项6的方法，其特征在于所述方法还包括使式(II)的化合物氢化的步骤，以 获得式(ΙΓ)的化合物
[0263]
[0264] 其中R的定义与式(I)中的相同。
[0265] 8.-种下式的化合物，
[0266]
[0267] 其特征在于R选自3-戊基、^(2-甲基-丁基甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁 基）、2_(3_甲基-丁基)和1_( 2,2_二甲基)-丙基。
[0268] 9.根据项8的化合物，其特征在于所述化合物选自4-亚甲基-2-(3-戊基）_四氢_ 2H-吡喃、4-甲基-2-( 3-戊基）-5，6-二氢-2H-吡喃，和4-甲基-2-(3-戊基)-3，6-二氢-2H-吡 喃。
[0269] 10.-种下式的化合物，
[0270]
[0271] 其特征在于R代表直链或支化C5烷基。
[0272] 11.下式的化合物
[0273]
[0274] 其中r选自卜戊基、3-戊基、^(2-甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁基）、 2-(3-甲基-丁 基）、1-(3_甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基，并且R'为被氢原子或者直链或支化C1-C6 烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基，条件是R在式I中不为1-戊基。
[0275] 12.根据项11的化合物，其特征在于所述化合物选自2-(1-乙基-丙基)-4_甲基-四 氢-2H-吡喃-4-醇、2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基乙酸酯、丙酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡 喃-4-基酯、丁-3-烯酸2-( 1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯，和4-甲基-2-(1- 戊基)_四氢-2H-吡喃-4-基乙酸酯。
[0276] 13.根据项8到12中任一项的化合物作为含香剂或增香剂的用途。
[0277] 14.根据项8到12中任一项的化合物作为气味和/或香味的掩蔽剂的用途。
[0278] 15.根据项13或14的用途，其特征在于所述化合物包含在选自药物组合物、化妆品 组合物或食品组合物的组合物中。
[0279] 16.根据项13到15中任一项的用途，其特征在于所述化合物与其他制香或调香成 分、溶剂、添加剂或定香剂组合使用。
【主权项】
1. 一种制备式(I)的化合物的方法：其中R代表直链或支化C5烷基， 所述方法包括在酸的存在下使式(I II)的化合物：其中R的定义与式(I)中的相同， 与式(IV)的化合物反应，所述反应在选自甲苯、二甲苯、三甲基苯、环己烷和甲基环己烷的有机溶剂中，在约70 °C至回流、优选在80°C~90°C、甚至更优选在约80°C的温度下进行。2. 根据权利要求1的方法，其特征在于所述酸选自对甲苯磺酸(PTSA)、H2S04和负载型 酸，特别是负载在离子交换树脂上或粘土上的酸。3. 根据权利要求1或2的方法，其特征在于所述式（III)的化合物选自2-乙基-丁醛和己 醛。4. 根据权利要求1到3中任一项的方法，其特征在于所述方法还包括使式（I)的化合物 与 式(V)的酸酐 IT-O-IT (V)，或者 式(VI)的酰卤反应的步骤， R7-X (VI) 其中R'为被氢原子或者直链或支化C1-C6烷基或者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰 基， 以获得式(Ia)的化合物其中R的定义与式(I)中的相同，并且R'的定义与式(V)和(VI)中的相同。5. 根据权利要求4的方法，其特征在于R'选自乙酰基、丙酰基、巴豆酰基（丁-2-烯酰 基）、2-甲基-丁-2-烯酰基、丁酰基、异-丁酰基、2-甲基-丁酰基、戊酰基、异-戊酰基、2-甲 基 -戊酰基、甲基-戊酰基、己稀酰基、己-3_稀酰基。6. 根据权利要求1到3中任一项的方法，其特征在于所述方法还包括使式（I)的化合物 _ Di雜泡才m、的#各物 其中R的定义与式(I)中的相同，并且虚线代表涉及在4位的碳原子的双键。7. 根据权利要求6的方法，其特征在于所述方法还包括使式（I I)的化合物氢化的步骤， 以获得式（TT的化合物其中R的定义与式(I)中的相同。8. -种下式的化合物，其特征在于R选自3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、1-(3-甲基-丁基）、2-(2_甲基-丁基）、2_ (3-甲基-丁基)和1-(2,2_二甲基)-丙基。9. 根据权利要求8的化合物，其特征在于所述化合物选自4-亚甲基-2-(3-戊基)-四氢_ 2H-吡喃、4-甲基-2-( 3-戊基）-5，6-二氢-2H-吡喃，和4-甲基-2-(3-戊基)-3，6-二氢-2H-吡 喃。10. -种下式的化合物，其特征在于R代表直链或支化C5烷基。11. 下式的化合物其中R选自1-戊基、3-戊基、1-(2-甲基-丁基）、2-(2-甲基-丁基）、2-(3-甲基-丁基）、1_ (3-甲基-丁基）和1- (2，2-二甲基)-丙基，并且R '为被氢原子或者直链或支化C1-C6烷基或 者直链或支化C2-C6烯基所取代的羰基，条件是R在式I中不为1-戊基。12. 根据权利要求11的化合物，其特征在于所述化合物选自2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-醇、2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基乙酸酯、丙酸2-(1-乙 基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丁-2-烯酸2-(1-乙基-丙基)-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯、丁-3-烯酸2-( 1-乙基-丙基）-4-甲基-四氢-2H-吡喃-4-基酯，和4-甲基-2-(1-戊基)_四氢-2H-吡喃-4-基乙酸酯。13. 根据权利要求8到12中任一项的化合物作为含香剂或增香剂的用途。14. 根据权利要求8到12中任一项的化合物作为气味和/或香味的掩蔽剂的用途。15. 根据权利要求13或14的用途，其特征在于所述化合物包含在选自药物组合物、化妆 品组合物或食品组合物的组合物中。16. 根据权利要求13到15中任一项的用途，其特征在于所述化合物与其他制香或调香 成分、溶剂、添加剂或定香剂组合使用。
【文档编号】A61K8/49GK106008430SQ201610286309
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2009年4月21日
【发明人】让·马内, 卡罗琳·普莱西, 让-雅克·沙诺
【申请人】玛奈·菲尔萨公司