含取代苄氧基的醚类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用的制造方法与工艺

文档序号:11172004阅读:850来源:国知局
本发明属于医药领域,涉及一种抗肿瘤药物领域。具体地涉及一种含取代苄氧基的醚类化合物作为抗肿瘤药物的应用。

背景技术:
如下期刊和专利报道了含有甲氧基丙烯酸酯结构的苯并吡喃酮类化合物具有农用杀菌活性:PestManagementScience,Volume:67,Issue:6,Pages:647-655;NaturalProductCommunications,Volume:6,Issue:12,Pages:1917-1920;Nongyao,Volume:50,Issue:2,Pages:90-92;NongyaoxueXuebao,Volume:12,Issue:4,Pages:453-457;NaturalProductCommunications,Volume:2,Issue:8,Pages:845-848;ChineseChemicalLetters,Volume:22,Issue:6,Pages:663-666;WO2005044813。JournalofMedicinalChemistry,Volume:50,Issue:12,Pages:2886-2895报道了如下含有苯并吡喃酮结构的通式化合物具有抗血小板活性。Bioorganic&MedicinalChemistryLetters23(2013)3505-3510报道含有取代嘧啶胺基的甲氧基丙烯酸酯类化合物具有活性一定的抗肿瘤活性,其中化合物9b结构如下(本文编号为化合物A):专利US6084120公开了如下结构通式化合物对恶性疟原虫(plasmodiumfalciparum)NF54菌株和柏格氏鼠疟原虫(plasmodiumberghei)具有一定的抑制作用,同时公开了具体化合物B,但无活性数据报道。专利US7947734公开了化合物B(即氟菌螨酯)具有很好的农用杀菌、杀螨活性。现有技术中,结构如本发明通式I所示的含取代苄氧基的醚类化合物未见作为抗肿瘤药物应用的报道。

技术实现要素:
本发明的目的在于提供结构如通式I所示的含取代苄氧基的醚类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的技术方案如下:含取代苄氧基的醚类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用,化合物结构如通式I所示:式中:Ar选自如下所示的Ar1至Ar16所示的基团之一:Q选自如下Q1至Q22所示的基团之一:R1、R2、R3、R4、R5、R6可相同或不同,分别各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基、C3-C8环烷基、C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、卤代C1-C12烷硫基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、卤代C1-C12烷氧基C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基C1-C12烷基、卤代C1-C12烷硫基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基、卤代C1-C12烷基氨基、C2-C12二烷基氨基、卤代C2-C12二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C12烯基、卤代C2-C12烯基、C2-C12炔基、卤代C2-C12炔基、C2-C12烯氧基、卤代C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、卤代C2-C12炔氧基、C1-C12烷基磺酰基、卤代C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基亚磺酰基、卤代C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基羰基、卤代C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷基磺酰基氧基、C1-C12烷氧基羰基、卤代C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷基氨基磺酰基、C1-C12烷氧基羰基氨基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷氧基、氨基C1-C12烷基、C1-C12烷基氨基C1-C12烷基、C2-C12二烷基氨基C1-C12烷基、C(=O)NR10R11、OC(=O)NR10R11、C(=S)NR10R11、SO2NR10R11、C(=NOR9)R8或R7;或者R1、R2及与其连接的碳原子之间形成五元环、六元环或七元环;R7选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯氧基、苯氧基C1-C12烷基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C12烷基、苯基C1-C12烷氧基、苯基C1-C12烷氧基C1-C12烷基、萘基、萘氧基、萘氧基C1-C12烷基、萘基羰基、萘基C1-C12烷基、萘基C1-C12烷氧基、萘基C1-C12烷氧基C1-C12烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基C1-C12烷氧基C1-C12烷基、杂芳基氧基C1-C12烷基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基C1-C12烷基或杂芳基C1-C12烷氧基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C3-C6烯氧基、卤代C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、卤代C3-C6炔氧基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤代C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR10R11、C(=O)NR10R11、OC(=O)NR10R11、C(=S)NR10R11或SO2NR10R11;R8、R9分别选自氢、C1-C6烷基、芳基或芳基C1-C6烷基;R10、R11可相同或不同,分别选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基或C3-C8环烷基;及其立体异构体。上述含取代苄氧基的醚类化合物中作为抗肿瘤药物应用时较优选的化合物为:通式I中Ar选自如下所示的Ar1、Ar2、Ar3、Ar4或Ar16;Q选自Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q19、Q20、Q21或Q22;R1、R2、R3、R4、R5、R6可相同或不同,分别各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基C1-C6烷基、卤代C1-C6烷硫基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、卤代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、卤代C2-C8二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基、C2-C6烯氧基、卤代C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、卤代C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰基、卤代C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤代C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基羰基、卤代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氧基、C1-C6烷氧基羰基、卤代C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基磺酰基、C1-C6烷氧基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷氧基、氨基C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基C1-C6烷基、C2-C8二烷基氨基C1-C6烷基、C(=O)NR10R11、OC(=O)NR10R11、C(=S)NR10R11、SO2NR10R11、C(=NOR9)R8或R7;或者R1、R2及与其连接的碳原子之间形成五元环或六元环;R7选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯氧基、苯氧基C1-C6烷基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C6烷基、苯基C1-C6烷氧基、苯基C1-C6烷氧基C1-C6烷基、萘基、萘氧基、萘氧基C1-C6烷基、萘基羰基、萘基C1-C6烷基、萘基C1-C6烷氧基、萘基C1-C6烷氧基C1-C6烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基C1-C6烷氧基C1-C6烷基、杂芳基氧基C1-C6烷基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基C1-C6烷基或杂芳基C1-C6烷氧基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C3-C4烯氧基、卤代C3-C4烯氧基、C3-C4炔氧基、卤代C3-C4炔氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、NR10R11、C(=O)NR10R11、OC(=O)NR10R11、C(=S)NR10R11或SO2NR10R11;R8、R9分别选自氢、C1-C4烷基、芳基或芳基C1-C4烷基;R10、R11可相同或不同,分别选自氢、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基或C3-C6环烷基。上述含取代苄氧基的醚类化合物中作为抗肿瘤药物应用时进一步优选的化合物为:通式I中Ar选自如下所示的Ar1、Ar2、Ar3、Ar4或Ar16;Q选自Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7、Q8、Q9、Q19、Q20、Q21或Q22;R1、R2、R3、R4、R5、R6可相同或不同,分别各自独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、C1-C6烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基C1-C4烷基、卤代C1-C4烷硫基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基、卤代C1-C4烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、卤代C2-C6二烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C2-C4烯基、卤代C2-C4烯基、C2-C4炔基、卤代C2-C4炔基、C2-C4烯氧基、卤代C2-C4烯氧基、C2-C4炔氧基、卤代C2-C4炔氧基、C1-C4烷基磺酰基、卤代C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基亚磺酰基、卤代C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基羰基、卤代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺酰基氧基、C1-C4烷氧基羰基、卤代C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷氧基羰基氨基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、氨基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基C1-C4烷基、C2-C6二烷基氨基C1-C4烷基、C(=O)NR10R11、OC(=O)NR10R11、C(=S)NR10R11、SO2NR10R11、C(=NOR9)R8或R7;或者R1、R2及与其连接的碳原子之间形成饱和五元环或六元环;R7选自未取代的或被1-5个独立选自以下基团进一步取代的苯基、苯氧基、苯氧基C1-C4烷基、苯甲酰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基、苯基C1-C4烷基、苯基C1-C4烷氧基、苯基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、萘基、萘氧基、萘氧基C1-C4烷基、萘基羰基、萘基C1-C4烷基、萘基C1-C4烷氧基、萘基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基C1-C4烷氧基C1-C4烷基、杂芳基氧基C1-C4烷基、杂芳基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳基C1-C4烷基或杂芳基C1-C4烷氧基:卤素、硝基、氰基、巯基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、卤代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、...
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