氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物及其制备方法和应用，首先合成二氯硅酞菁；然后在碳酸钾存在下，对（硝基或氰基、酯基、二苯甲酮）苄溴和2,2-二（4-羟苯基）六氟丙烷反应合成2-（4-羟基苯）-2'-(4-(4-硝基或氰基或酯基或二苯甲酮-苄氧基）六氟丙烷。最后二氯硅酞菁，分别与2-（4-羟基苯）-2'-(4-(4-硝基或氰基或酯基或二苯甲酮-苄氧基）六氟丙烷在甲苯中回流反应合成二-（2-（4-苯氧基）-2'-(4-(4-硝基或氰基或酯基或二苯甲酮-苄氧基）六氟丙烷）轴向取代硅（Ⅳ）酞菁配合物。使氟代树枝配体修饰的酞菁配合物成为一类具有良好光动力治疗潜力的光敏剂。
【专利说明】氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于配合物领域，尤其属于一种氟代代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物及其制备方法和应用，该配合物作为光敏剂应用于光动力治疗湿性黄斑变性类疾病和癌症以及细胞成像。
【背景技术】
[0002]光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)是一种治疗癌症，HIV和湿性黄斑变性类疾病的新方法。光动力治疗的关键是光敏剂。酞菁配合物因具有与血卟啉相似的骨架结构，结构更稳定且易修饰，最大吸收波长位于670nm左右，易透过人体组织的红光区域而且能制得纯品，被认为是一类很有潜力的光敏剂。由于酞菁分子间强烈的η - 作用，容易聚集，从而降低酞菁分子的荧光量子产率，缩短单线态和三线态量子产率和寿命，从而降低光敏化效率。因此，设计合成性能优越的光敏剂是我们的研究目标。
[0003]为了解决酞菁溶解性较差的问题，人们考虑在酞菁周边或轴向位置引入含氟取代基。将氟原子等电子地取代活性化合物中的氢原子或氧原子形成含氟取代基如:-CF3、-C6F5-OCF3等，它们具有较大的空间位阻，因此可以改变化合物母体分子的电子云密度、同分异构体构象和过渡态，从而改变酞菁分子的溶解度和酸碱度。此外，具有氟代功能基的药物易代谢，因此，有了许多亲脂性的药物通过氟代功能基进行修饰，改变它们的药代动力学报道。此外，将氟代基团引入生物大分子中，还调控生物大分子的一些功能，如与蛋白、DNA分子相互作用。另一方面，引入氟代树枝基团，能够利用庞大的位阻效应抑制酞菁聚集体的产生，从而提高酞菁的光敏活性。
[0004]基于以上想法，本文设计合成了新型不同端基的氟代树枝硅(IV)酞菁配合物。将含氟取代基引入到树枝结构，首次制备一系列新型不同端基的氟代树枝酞菁配合物，它具有树枝结构和氟功能基的协同作用。不仅可以利用树枝结构的空间位阻，在一定程度上抑制酞菁的自聚集行为，而且由于氟功能基的存在，改善了酞菁的溶解度，而且调控了酞菁的光物理性质和药代动力学性质，使氟代树枝配体修饰的酞菁配合物成为一类具有良好光动力治疗潜力的光敏剂。国内外还未见氟代代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物的报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物及其制备方法。
[0006]本发明还提出一种氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物作为光敏剂的应用。
[0007]本发明的目的是这样实现的，本发明所述的一种氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物，为下述结构的化合 物:
【权利要求】
1.一种氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物，其特征在于:为下述化学结构的化合物:
2.一种氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，包括如下步骤:(1)对氰基苄溴与六氟双酚A在碳酸钾和丙酮溶液中合成2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-氰基-苄氧基)六氟丙烧；2) 2_ (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-氛基_节氧基)六氣丙烷和二氣娃駄善在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制备得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-氰基-节氧基)轴向取代娃(IV)酞菁配合物。
3.一种氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，包括如下步骤:(I)对硝基苄溴与六氟双酚A在碳酸钾和丙酮溶液中合成2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-硝基-苄氧基)六氟丙烧；2) 2_ (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-硝基_节氧基)六氣丙烷和二氣娃駄善在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制备得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-硝基-节氧基)轴向取代娃(IV)酞菁配合物。
4.一种氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，包括如下步骤:(1)对二苯甲酮苄溴与六氟双酚A在碳酸钾和丙酮溶液中合成2- (4-羟基苯)-2’ - (4- (4- 二苯甲酮-苄氧基)六氟丙烷；2) 2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4- 二苯甲酮-节氧基)六氟丙烷和二氯娃酞菁在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制备得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-二苯甲酮-苄氧基)轴向取代硅(IV)酞菁配合物。
5.一种氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，包括如下步骤:(1)对酯基苄溴与六氟双酚A在碳酸钾和丙酮溶液中合成2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-酯基苄氧基)六氟丙烷；2)2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-酯基-节氧基)六氟丙烷和二氯娃酞菁在K2CO3存在下，在甲苯溶液中回流制备得到二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-酯基-节氧基)轴向取代娃(IV)酞菁配合物。
6.根据权利要求2所述的氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，其特征在于:所述的2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-氰基-苄氧基)六氟丙烷采用对氰基苄溴、无水碳酸钾、2，2- 二(4-羟苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C温度下剧烈搅拌回流反应，过滤，收集滤液，减压蒸去溶剂，得白色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-氰基-节氧基)六氟丙烷)轴向取代硅(IV)酞菁配合物采用SiPcCl2、G1-F-CN-OH和无水碳酸钾和重蒸甲苯，在110_130°C温度下搅拌回流反应得混合物，混合物冷却至室温，混合物倒入水中，水层用甲苯萃取，合并有机相，减压蒸去溶剂，得到蓝绿色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯，真空干燥后得到的。
7.根据权利要求3所述的氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，其特征在于:所述的2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4-硝基-苄氧基)六氟丙烷采用对硝基苄溴、无水碳酸钾、2，2- 二(4-羟苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C温度下剧烈搅拌回流反应，过滤，收集滤液，减压蒸去溶剂，得白色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4_硝基-苄氧基)六氟丙烷)轴向取代娃(IV)駄善配合物米用SiPcCl2, 2_ (4_羟基苯)_2’- (4_ (4_硝基-节氧基)六氣丙烷和无水碳酸钾和重蒸甲苯，在110-130°C温度下搅拌回流反应得混合物，混合物冷却至室温，将混合物倒入水中，水层用甲苯萃取，合并有机相，减压蒸去溶剂，得到蓝绿色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯，真空干燥后得到的。
8.根据权利要求4所述的氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，其特征在于:所述的2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4- 二苯甲酮-苄氧基)六氟丙烷采用二苯甲酮苄溴、无水碳酸钾、2，2- 二(4-羟苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C温度下剧烈搅拌回流反应，过滤，收集滤液，减压蒸去溶剂，得白色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-二苯甲酮-苄氧基)六氟丙烷)轴向取代硅(IV)酞菁配合物采用SiPcCl2, 2- (4-羟基苯)-2’ -(4-(4- 二苯甲酮-苄氧基)六氟丙烷和无水碳酸钾和重蒸甲苯，在110-130°C温度下搅拌回流反应得混合物，混合物冷却至室温，将混合物倒入水中，水层用甲苯萃取，合并有机相，减压蒸去溶剂，得到蓝绿色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯，真空干燥后得到的。
9.根据权利要求5所述的氟代芳基苄醚酞菁硅配合物的制备方法，其特征在于:所述的2- (4-羟基苯)-2’-(4-(4-酯基-苄氧基)六氟丙烷采用对溴苯甲酸甲酯、无水碳酸钾、2，2- 二(4-羟苯基)六氟丙烷和丙酮，在45-65°C温度下剧烈搅拌回流反应，过滤，收集滤液，减压蒸去溶剂，得白色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯3次，干燥后得到的；所述的二- (2- (4-苯氧基)-2’-(4-(4-酯基-苄氧基)六氟丙烷)轴向取代娃(IV)駄善配合物米用SiPcCl2, 2_ (4_羟基苯)_2’- (4_ (4_酷基-节氧基)六氣丙烷和无水碳酸钾和重蒸 甲苯，在110-130°C温度下搅拌回流反应得混合物，混合物冷却至室温，将混合物倒入水中，水层用甲苯萃取，合并有机相，减压蒸去溶剂，得到蓝绿色粗产品，粗产品以二氯甲烷为洗脱剂，硅胶层析柱分离提纯，真空干燥后得到的。
10.权利要求1所述的氟代芳基苄醚树枝状酞菁硅配合物在制备光动力疗法的光敏剂中的应用。
【文档编号】A61P27/02GK104004008SQ201410237800
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月1日 优先权日:2014年6月1日
【发明者】彭亦如, 陈婉玲, 马冬冬 申请人:福建师范大学