专利名称：一种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及ー种具有活血化瘀消肿止痛作用的治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
目前，抗炎镇痛药品种繁多，是临床应最多的一类药。而其中多数为化学药剂，里然看炎镇痛作用明显，但可引起多种不良反应，具有较强的副作用。
发明内容
本发明目的是提供ー种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药。用于治疗肿痛，克服 现有的抗炎镇痛药存在的易引起多种不良反应，具有较强的副作用的不足。本发明的另ー个目的是提供一种用于治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛药物的制备方法。本发明的具有活血化瘀消肿止痛作用的中药由5 95%的中草药虎眼万年青提取物和5 95%药学上可接受的载体和/或辅料组成。本发明的药物包括各种片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剤、粉剂和ロ服液的ロ服剂型；或硬膏剂、软膏剂、涂膜剂、凝胶剂或注射剂。本发明的中药有效成分的提取方法是
(1)将虎眼万年青粉碎后用体积浓度为10 95%こ醇水溶液或水提取，提取液于40 80°C减压浓缩，こ醇水溶液或水与药材的质量体积比为6 20 L/kg ；
(2)将步骤(I)所得浓缩液过滤或离心除去沉淀，经反相色谱柱吸附纯化，洗脱液在40 80°C减压干燥，得虎眼万年青有效成分提取物；
(3)将步骤(2)所得的虎眼万年青提取物与药学上可接受的载体和/或辅料按虎眼万年青提取物5 — 95%、载体和/或辅料5 — 95%的比例混合，得治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛的中药制剂。其中
步骤(I)中的虎眼万年青的有效成分的提取的方法还包括浸泡、回流、超声、超临界萃取、渗漉提取方法中的ー种。步骤(2)中的反相色谱柱的填料为键合了十八烷基的硅胶，即0DS-C18。反相硅胶用量为药材重量10 100倍，2 3倍树脂柱床体积的纯水洗脱杂质，3 6倍柱床体积的20 80%体积浓度こ醇水溶液洗脱有效部位，洗脱液在40 80°C减压干燥。步骤(3)所制得的剂型包括ロ服剂中的片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂和ロ服液，涂擦剂中的或硬膏剂、软膏剂，涂膜剂，凝胶剂或注射剂。本发明的中药适于治疗各种腰痛、背痛、肩痛和关节痛等各种疼痛，尤其适用于治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛。本发明是基于虎眼万年青(又名珍珠草、胡连万年青、海葱、葫芦兰)内含虎眼万年青皂苷，生物碱、黄酮、多糖、香豆素、苯甲酸、单糖、多种氨基酸，大量微量元素及低聚糖高级烷烃混合物等各类化学成分。其中虎眼万年青皂苷、生物碱、黄酮既是抗肿瘤的药效成分，又有较强的抗炎作用；多糖组分能增强人体体液免疫和细胞免疫功能，与人參皂苷Rg1相近。有极高的药用价 值。将其入药，能清热解毒，消坚散结。用于治疗肝病、肝癌、胆囊炎及寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛的治疗具有显著效果。
具体实施例方式 实施例I :
将干燥虎眼万年青I. Okg粉碎成粗粉(20目)，用70%こ醇(体积比)冷浸两次，毎次15天，合并浸溃液，减压浓缩呈稠膏(相对密度I. 2，70°C)，加600-800毫升水搅拌，冷却沉淀。置离心机(1200-1600 rad/min)沉降离心15 30分钟，取上清液备用。取0DS-C18，按与生药重量比I :20的比例装柱，将上述备用的上清液上样，先用2 4倍柱体积去离子水洗脱，再用4 6倍柱体积20 60%こ醇(体积比)进行梯度洗脱，收集こ醇洗脱液，50 70°C减压浓縮，50 70°C干燥，粉碎，得虎眼万年青提取物，得率(重量比)为2. 7%。将制备得到的虎眼万年青提取物I. OKg,加入淀粉0. 2 0. 4kg，维晶纤维素
0.I 0. 3Kg，加入0. 6 I. OKg 10%聚こ烯吡咯烷酮水溶被，混合均匀，过16目筛制成湿颗粒，50°C干燥，14目整粒，加硬脂酸镁0. 04 0. 08Kg，总混，压片，得成品ロ服片剂10000片。治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛，毎次ロ服2 3片，毎日两次。实施例2:
将干燥虎眼万年青I. Okg粉碎成粗粉(20目)，用80%こ醇(体积比)加热回流提取2次，合并提取液，减压浓缩呈稠膏(相对密度I. 2，70°C),加600 800毫升水搅拌，冷却沉淀。置离心机(1200-1600 rad/min)沉降离心15 30分钟，取上清液备用。取0DS-C18，按与生药重量比I :100的比例装柱，将上述备用的上清液上样，先用2 4倍柱体积去离子水洗脱，再用4 6倍柱体积20 70%こ醇进行梯度洗脱，收集こ醇洗脱液，50 70°C减压浓縮，50 70°C干燥，粉碎，得虎眼万年青提取物，得率(重量比)为
3.0%。将得到的虎眼万年青提取物I. Okg,加入淀粉0. I 0. 3kg，维晶纤维素0. 2
0.4kg，硬脂酸镁0. 04 0. 08kg,混合均匀，灌装胶囊，得ロ服胶囊剂10000粒。用于治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛，毎次ロ服2 3粒，每日两次，
实施例3 ；
将干燥虎眼万年青I. Okg粉碎成粗粉(20目)，用60%こ醇(体积比)浸溃48小时后，渗漉提取，渗漉至流出液色浅，减压浓缩呈稠膏(相对密度I. 2，70°C)，加600 800毫升水搅拌，冷却沉淀。置离心机(1200-1600 rad/min)沉降离心15 30分钟，取上清液备用。取0DS-C18，按与生药重量比I :60的比例装柱，将上述各用的上清液上样，先用2 4倍柱体积去离子水洗脱，再用4 6倍柱体积30 80%こ醇进行梯度洗脱.收集こ醇洗脱液。50 70°C减压浓縮，50 70°C干燥，粉碎，得虎眼万年青提取物，得率为3. 2%。将得到的虎眼万年青提取物10. 0g，加入600. OmL蒸馏水，40 60°C下超声I 2小吋，过滤，收集滤液；将100 200mL苯甲醇和5 20mL吐温-80加入滤液中，加热至50 70°C，搅拌4 6小时，使之允分混匀；向所得混合液中加入I. 0 5. Og活性炭，搅拌均匀后放置30分钟，抽滤；加蒸馏水定容至IOOOmL,调pH值至7. 5，过滤，分装，在105°C、
0.5Mpa下高压灭菌30分钟，得成品滴注剂500支。治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛毎次滴注I 2支(250mL生理盐水稀释)，毎日一次，
实施例4
将干燥虎眼万年青I. Okg粉碎成粗粉(20目)，用水(体积比)超声提取两次，毎次I小时，合并提取液，减压浓缩呈稠膏(相对密度I. 2，70°C)，加600 800毫升水搅拌，冷却沉淀。置离心机(1200-1600 rad/min)沉降离心15 30分钟，取上清液备用。取0DS-C18，按与生药重量比I :80的比例装柱，将上述备用的上清液上样，先用2-4倍柱体积去离子水洗脱，再用4 6倍柱体积20 80%こ醇进行梯度洗脱，收集こ醇洗脱液，50 70°C减压浓縮，50 70°C干燥，粉碎，得虎眼万年青提取物，得率为2. 5%。取得到的虎眼万年青提取物10. 0g，加入100. 0 200. OmL的无菌去离子水40 60°C下超声I 2小时，冷藏12 24小时，离心去沉淀，最终清液加入木糖醇30 50g，冷藏过滤，获得澄明滤液，向清液中，再加入无菌去离子水至3000. 0 5000. OmL，灌装封ロ后进行杀菌处理，120°C下灭菌10 20min，制成ロ服液300 500支。治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛，毎次ロ服I 2支，每日两次。药效实验 实验例I
虎眼万年青提取物对醋酸所致小鼠扭体的影响
ICR小鼠50只，雄性，体重20-22g，按体重随机均分为5组，即模型组，灌胃给予同体积蒸馏水；阳性药(阿司匹林)组，灌胃给予阿司匹林0. 2g/kg ;实施例3虎眼万年青提取物5g/kg、10g/kg、20g/kg,灌胃给药。各组给药容积均为0. 2ml/10g。姆天给药I次,连续5天。末次给药后lh，各组小鼠腹腔注射0. 6%冰醋酸0. lml/10g，观察15min内小鼠的扭体次数，计算抑制率。抑制率(％)=(对照组小鼠平均扭体次数-给药组小鼠平均扭体次数)/对照组小鼠平均扭体次数X 100%
实验结果采用组间t检验，比较各组间的差异，计算均数及标准差(
X 土S)。镇痛实验结果虎眼万年青提取物20g/kg、10g/kg剂量组对醋酸所致的小鼠扭体反应有明显抑制作用，与模型组相比有显著性差异(P〈0. 001或p〈0. 05)。结果见表I。
表I :虎眼万年青提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响_
组别]扭体次数 IW制率
模型组40. 2 ±10. 5 :/
阳性药(阿司匹林)组___
0. 2g/kg3. 9 ±2. 4*** 90. 3
实验例I虎眼万年青提取物组___
20g/kg21.9±7. 3*** 45.5
10g/kg31.4±7.8* 21.9
5g/kg[37.9 ±4.4 [5.7 :
与模型组相比*P〈0. 05，*#P〈0. 001实验例2
虎眼万年青提取物对ニ甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
ICR小鼠60只，雄性，体重26-30g，按体重随机均分为6组，即模型组，灌胃给予同体积蒸馏水；阳性药(阿司匹林)组，灌胃给予阿司匹林0. 2g/kg ;实施例3虎眼万年青提取物5g/kg、10g/kg、20g/kg、30g/kg组,灌胃给予实施例3虎眼万年青提取物不同剂量溶液。各组给药容积均为0. 2ml/10g。每天给药I次，连续5天。末次给药后lh，各组小鼠左耳正反两面均匀涂抹ニ甲苯0. 05ml致炎，右耳涂抹生理盐水作为对照。致炎后2h，小鼠脱臼处死，用直径6mm的打孔器在小鼠两耳相同部位打孔，称量两侧耳片重量。计算肿胀度和肿胀率。肿胀度=左耳耳片重量-右耳耳片重量。肿胀率=(左耳耳片重量-右耳耳片重量)/右耳耳片重量*100%。实验结果采用组间t检验，比较各组间的差异，计算均数及标准差土S)。抗炎实验结果虎眼万年青提取物10g/kg、20g/kg、30g/kg对ニ甲苯所致的小鼠耳肿胀均有抑制作用，与模型组相比有显著性差异(P〈0. 05或p〈0. 01)，作用呈剂量依赖性，且实施例3虎眼万年青提取物30g/kg组效果与阳性药阿司匹林相当。结果见表2。表2 :虎眼万年青提取物对ニ甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
权利要求
1.ー种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药，其特征是由5 95%的中草药虎眼万年青提取物和5 95%药学上可接受的载体和/或辅料组成。
2.—种权利要求I所述的具有活血化瘀消肿止痛作用的中药制剂制备方法，其特征在于，包括如下步骤 (1)将虎眼万年青粉碎后用体积浓度为10 95%こ醇水溶液或水提取，提取液于40 .80°C减压浓缩，こ醇水溶液或水与药材的质量体积比为6 20 L/kg ； (2)将步骤(I)所得浓缩液过滤或离心除去沉淀，经反相色谱柱吸附纯化，洗脱液在.40 80°C减压干燥，得虎眼万年青提取物； (3)将步骤(2)所得的虎眼万年青提取物与药学上可接受的载体和/或辅料按虎眼万年青提取物5 — 95%、载体和/或辅料5 — 95%的比例混合，得治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛的中药制剂。
3.根据权利要求2所述ー种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药的制备方法，其特征是，步骤(I)中的提取的方法包括浸泡、回流、超声、超临界萃取、渗漉提取方法中的ー种。
4.根据权利要求2所述ー种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药制剂的制备方法，其特征是，步骤(2)中的反相色谱柱的填料为键合了十八烷基的硅胶，即ODS-C18。
全文摘要
一种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药及其制备方法。所提供的药物由5～95%的中草药虎眼万年青提取物和5～95%的药用辅料组成。可作为口服制剂、外用制剂和注射剂。本发明药物的制备方法是取虎眼万年青加水或含乙醇水溶液进行提取，合并提取液，浓缩至稠膏，加入适当辅料后，将其制成口服制剂、外用制剂和注射剂。本发明的药物具有活血化瘀消肿止痛的作用，用于治疗寒湿关节肿痛、神经痛和闪跌疼痛效果明显，剂型多样化，便于医疗需要。
文档编号A61P35/00GK102652790SQ20111008311
公开日2012年9月5日 申请日期2011年4月2日 优先权日2011年4月2日
发明者孙佳明, 高陆 申请人:吉林修正药业新药开发有限公司