专利名称：用于免疫性过敏性疾病的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以天然提取物为有效成分的药物，特别是一种可用于免疫性过敏性疾病并具有显著效果的药物。
背景技术：
免疫性疾病及过敏性疾病是一种常见病和多发病，如湿疹、皮肤瘙痒、系统性红斑狼疮、多发性风硬化症、湿性关节炎等。目前临床除了运用糖皮质激素以及抗过敏药物治疗外，并无特别有效的治疗药物，因此常带给病人极大的痛苦，甚至可能会造成部分病人的生命危险。
发明内容
鉴于此，本发明提供了一种经试验证明具有显著疗效，可用于如湿疹、皮肤瘙痒、 系统性红斑狼疮、多发性风硬化症、湿性关节炎等免疫性过敏性疾病治疗的药物。本发明可用于免疫性过敏性疾病的药物，是以有效量的川楝子提取物与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成，所说的川楝子可以为生药川楝子，或是其经常规的炒炮制、盐炮制、酒炮制等方式处理的炮制品。所说的提取物可为以水和醇的至少一种为提取溶剂对所说)11楝子提取得到的提取成分。川楝子为楝科植物川楝(Melia toosendan Sieb. eUucc.)干燥成熟的果实广泛分布于四川、湖北、贵州、河南，甘肃南部等地，冬季果实成熟时采收，除去杂质，干燥。生用或炒用。具有疏肝，止痛，驱虫，行气止痛，杀虫疗廨之功效。楝始载于《神农本草经》，列为下品。亦名练实(《集注》)，金铃子、仁枣(《药谱》)，苦楝子(《本草图经》)，楝实(《本经》)楝子 (《圣惠方》)，石茱萸(《本草折衷》、楝树果(《外科正宗》)。川楝子苦，寒。有小毒。生品擅于杀虫疗廨，多用于虫积腹痛，头廨。炒后可降低毒性，缓和苦寒之性，以疏肝行气力强，多用于肝郁胁痛。盐制后可引药下行，作用专于下焦，多用于腹痛，疝气疼痛。如《得配》有“清火生用，治疝煨用，头痛酒蒸用”的记载。现代研究表明川楝子主要含川楝素(toosendanin)、 苦味成分麦克辛(mergsine)、苦楝子萜酮(melianone)、苦楝子萜醇(melianol)、苦楝子萜三醇(melianetiol)、苦楝子萜二醇(melianediol)、苦楝子内酯(melialactone)、印苦楝子素(azadirachtin)、21-0-乙酰川楝三醇 Ql-0-acetyl-toosendantriol)、脂川楝醇 (lipomelianol)、川楝苷A、川楝苷B和苏式-愈创基甘油。从川楝子挥发油中分离出61个峰，鉴定出42个化学成分，其中，己酸、龙脑、异龙脑、棕榈酸、棕榈酸乙酯、亚麻酸、油酸、亚麻酸乙酯、亚油烯酸乙酯为其挥发油的主要成分。还有正三十烷酸、正三十二烷醇、正十六烷酸、黄酮和多糖等成分。药理学研究结果表明川楝子及其提取物具有较好的镇痛、抗炎、 抗生育等作用。其通常使用剂量可为每日0. Ig 50g (生药)/kg (体重)。一种可以采用的具体方式，是上述药物中所说的川楝子提取物，为所说川楝子的水浸或煎煮得到的提取成分。另一种可采用的方式，是所说的川楝子提取物，为以乙醇为提取溶剂对所说川楝
3子回流提取得到的提取成分。在采用乙醇回流提取得到的提取物中，优选采用的是以体积含醇量为30% 70 %的乙醇-水为提取溶剂对川楝子回流提取得到的提取成分。本发明上述可用于免疫性过敏性疾病的药物，优选的是制备成可供使用的口服制剂或外用制剂，可根据实际使用需要，由所说川楝子提取物与药物中可以接受的相应辅助添加成分，如崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等，共同制备成可供使用的包括片剂、 滴丸、胶囊剂、微丸等常用剂型在内的口服型药物制剂，或按目前的常规方式和工艺，制成乳剂、洗剂等外用制剂。经试验证实，在用于治疗包括湿疹、皮肤瘙痒、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等免疫性、过敏性疾病及感染性皮肤病等方面，可具有显著的效果。以下通过实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施例方式实施例1取川楝子生品Kkg，加水浸泡，煎煮1小时，滤过，收集滤液；药渣再加水煎煮2 次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩。取上述川楝子提取物，加入溶融的聚乙二醇中，搅勻，制成滴丸，即得相应的滴丸口服药物。实施例2取炒川楝子Kkg，加水浸泡，煎煮1小时，滤过，收集滤液；药渣再加水煎煮2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩。取上述川楝子提取物，加入适当辅料，搅勻，制成颗粒剂，即得颗粒口服药物制剂。实施例3取酒制川楝子Mkg，分别以10倍量、8倍量70%乙醇回流池及lh，过滤，合并滤
液，浓缩得浸膏。取上述川楝子提取物，加入淀粉适量，混合均勻，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得所述的胶囊剂口服药物。实施例4取盐制川楝子15kg，分别以10倍量、8倍量70%乙醇回流池及lh，过滤，合并滤
液，浓缩得浸膏。取上述川楝子提取物，加入淀粉适量，混合均勻，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得所述的胶囊剂口服药物。实施例5取炒川楝子Mkg，分别以10倍量、8倍量无水乙醇回流池及lh，过滤，合并滤液，
浓缩得浸膏。取上述川楝子提取物，加入淀粉适量，混合均勻，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即
4得所述的胶囊剂口服药物。实施例6取川楝子Mkg，分别以10倍量、8倍量无水乙醇回流池及lh，过滤，合并滤液，浓
缩得浸膏。取上述川楝子提取物，加入淀粉适量，混合均勻，挤压制丸，即得所述的丸剂口服药物。实施例7 取炒川楝子Mkg，分别以10倍量、8倍量30%乙醇回流2h及lh，过滤，合并滤液，
浓缩得浸膏。取上述川楝子提取物，加入淀粉和糖粉适量，混合均勻，制粒，压片，制成2000片， 即得所述的片剂口服药物。实施例8取川楝子Mkg，分别以10倍量、8倍量30%乙醇回流池及lh，过滤，合并滤液，浓
缩得浸膏。取上述川楝子提取物，加入适当辅料，制成乳剂等外用制剂。以本发明上述不同实施例的药物为试验药物进行的下述试验研究，可以表明本发明药物所具有的显著效果。其中试验药物中川楝子提取物的剂量均以其原生药g/kg计算。1.实验材料1. 1实验用药盐酸苯海拉明注射液本品Iml含苯海拉明20mg(太极集团西南药业股份有限公司出品，批号为080201)。本实验所用剂量以盐酸苯海拉明mg/kg表示。角叉菜胶美国sigma公司出品。实验前用生理盐水新鲜配制成的浓度备用。2，4-二硝基氟苯(DNFB) :BR，IOOg/瓶(金山县兴塔化工厂出品，批号为830701)， 实验前用丙酮-橄榄油(1 1)溶液配制成所需浓度备用。伊文思蓝(美国sigma公司出品)临用前将2g伊文思蓝加入至IOOml的生理盐水中，使之充分溶解。1. 2实验仪器图像采集系统DM2000，德国莱佧出品。病理图像分析系统Mias-300，四川大学图象图形研究所出品。UV-730半自动生化分析仪日本岛津出品。2.实验动物昆明种小鼠SPF级动物，生产合格证号为SCXK(川)2008-19号；由四川省中医药科学院实验动物中心提供。SD大鼠SPF级动物，生产合格证号为SCXK(川)2008-19号，由四川省中医药科学院实验动物中心提供。豚鼠英国种，壹级，合格证号为SCXK(川)2004-14号，由四川省实验动物专委会
养殖场提供。3.实验环境SPF动物实验环境，四川省中医药科学院药理毒理研究所动物实验室，合格证号SYXK (川)2008-100。
4.统计学分析用均数士标准差表示，组间t检验进行统计学分析。5.实验方法与结果5. 1本发明药物(川楝子水提物)对小鼠慢性湿疹模型的影响取体重为18 22g的雄性小鼠，于实验前一天脱毛，其中腹部脱毛面积约 3X3cm2，背部脱毛面积约2X2cm2，在脱毛后M小时将动物随机分为6组，即正常对照组、 模型组、强的松10mg/kg、试验药物组(实施例1药物，剂量分别为川楝子0. lg/kg、川楝子1. Og/kg、川楝子10. Og/kg)除对照组外，其余各组动物均在其腹部脱毛区均勻涂布 DNFB 100 μ 1/只致敏，次日同样方法加强一次；并于首次致敏后第7天、第12天及第16天在小鼠背部脱毛区涂0.1% DNFB 50μ1/只激发。同时在各组小鼠背部脱毛区给予药物或赋形剂lOyl/lOg，每日1次，连续给药17天。于末次给药后M小时处死动物取小鼠背部脱毛区皮肤用10%福尔马林溶液固定以作病理组织学检查。结果见表1。表1 JI丨楝子提取物对DNFB所致慢性湿疹小鼠皮肤病理改变的影响(^
0 a,| 剂量动物数炎性细胞数
会且力丨J_(g/kg)(只)表皮)子度(个/视野)
对照组一1032.7±5.80.0 士 0.0
模型组一1056.7±14.910.9±1.9
试验药物组强的4川楝子川楝子川楝子0.1 1.0 10.0 0.0110 10 10 037.8 土 5.7** 36.8±5.5" 34.9±4.3" 33.0 土 3.9"5.3±1.5" 5.2士2.广 4.6±1.3" 3.9±1.4"与模型组比较卞< 0.05，**P< 0. 01。显微镜下对照组小鼠皮肤表皮正常无角化过度和角化不全，表皮突未延长，未见海绵细胞，无细胞间水肿，真皮内无炎性细胞浸润。模型组小鼠皮肤表皮角化过度和局灶性角化不全，棘层肥厚，海绵状态极轻或缺如，真皮血管周围炎性细胞浸润明显。从表1可见， DNFB能使小鼠背部皮肤表皮增厚，皮肤炎性细胞明显增多，与对照组比较具有统计学意义， 而川楝子三个剂量组能够显著抑制DNFB增加小鼠皮肤厚度、炎性细胞浸润的作用，与模型组比较有统计学意义。5. 2本发明药物(炒川楝子70%醇提物)对2，4_ 二硝基氟苯致小鼠迟发性变态反应(DTH)的影响取体重为18 22g的雄性昆明种小鼠，于实验前一天在腹部脱毛，脱毛面积约 3 X 3cm2，在脱毛后M小时将动物随机分为7组，即对照组、模型组、强的松10mg/kg、试验药物组(实施例3药物，剂量分别为川楝子0. lg/kg、川楝子1. Og/kg、川楝子10. Og/kg、川楝子50. Og/kg)。在脱毛后M小时，除对照组外，其余各组均在腹部脱毛区均勻涂布2， 4-二硝基氟苯(DNFB)IOOy 1/只致敏，次日同样方法加强致敏一次，并于首次致敏后第6天在各小鼠右耳均勻涂布0. 1%DNFB 20μ 1/只激发。期间各组动物分别灌胃相应药物，对照组和模型组则给予等量赋形剂，每日1次，连续给药7天。于末次给药后1小时处死动物， 用直径为8mm的不锈钢打孔器沿左右耳廓相同部位取下左右耳片并用电子天平分别称重， 以左右耳片重量差表示肿胀程度，同时取脾脏及胸腺称重并计算其脏器指数。结果见表2。表2的结果显示，DNFB致小鼠迟发性变态反应可显著增加小鼠耳肿胀度，与对照组比较有统计学意义；而各药物组均能明显抑制DNFB致小鼠迟发性变态反应，抑制其耳肿胀，与模型组比较有统计学意义。
权利要求
1.用于免疫性过敏性疾病的药物，其特征是以有效量的川楝子提取物与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成，所说的川楝子为其生药或炮制品，所说的提取物为以水和醇的至少一种为提取溶剂对所说川楝子提取得到的提取成分。
2.如权利要求1所述的用于免疫性过敏性疾病的药物，其特征是所说的提取物为所说川楝子的水浸或煎煮得到的提取成分。
3.如权利要求1所述的用于免疫性过敏性疾病的药物，其特征是所说的提取物为以乙醇为提取溶剂对所说川楝子回流提取得到的提取成分。
4.如权利要求3所述的用于免疫性过敏性疾病的药物，其特征是所说的提取物为用体积含醇量30% 70%的乙醇-水为提取溶剂对川楝子回流提取得到的提取成分。
5.如权利要求1至4之一所述的用于免疫性过敏性疾病的药物，其特征是所说的药物为口服制剂或外用制剂。
全文摘要
用于免疫性过敏性疾病的药物，以有效量的川楝子提取物与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。所说的川楝子为其生药或炮制品；所说的提取物为以水和醇的至少一种为提取溶剂对所说川楝子提取得到的提取成分。试验表明，上述药物在治疗湿疹、皮肤瘙痒、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎及感染性皮肤病等方面具有显著的效果。
文档编号A61P19/02GK102178737SQ20111010170
公开日2011年9月14日 申请日期2011年4月22日 优先权日2011年4月22日
发明者唐大轩, 熊静悦, 谭正怀, 赵军宁 申请人:四川省中医药科学院