专利名称：一种甲磺酸帕珠沙星药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种甲磺酸帕珠沙星药物制剂及其制备方法，特别涉及一种甲磺酸帕珠沙星口服制剂及其制备方法。
背景技术：
甲磺酸帕珠沙星，化学名称⑶-㈠-10-(1-氨基-I-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶并[l，2，3-de] [1，4]苯并噁嗪_6_羧酸甲磺酸盐，分子式C16H15FN2O4 · CH4SO3，属于第三代喹诺酮类抗感染药物，是由富山株式会社创制，由富山化学工业株式会社和三菱株式会社共同研发的，其副作用均比同类品种明显降低。体外抗菌作用显示对G—菌，抗菌活性大于氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星(比氧氟沙星大2 4倍)，对G+菌，本品的抗菌活性与氧氟沙星相似。体内抗菌作用显示对感染G+菌，G—菌包括耐喹诺酮的粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌的小鼠模型均有很好的疗效，其活性强于或相当于氧氟 沙星、环丙沙星，其中对耐喹诺酮的粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌的活性比参比药物环丙沙星、氧氟沙星、妥舒沙星大2 4倍。甲磺酸帕珠沙星的主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡，对人拓扑异构酶II的抑制作用弱，其具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，适用于由敏感菌引起的各种感染。甲磺酸帕珠沙星容易吸潮，因此制成普通制剂不稳定，在室温放置一定时间，会出现降解，同时由于其引湿性，流动性较差，在做制剂时操作难度大，因此，目前上市的甲磺酸帕珠沙星制剂只有注射制剂，尚没有可以方便服用的口服制剂上市销售。现有技术中有关甲磺酸帕珠沙星的文献也主要是其注射剂和局部制剂，例如，中国专利申请公开CN1490010A公开了一种甲磺酸帕珠沙星注射剂及其制备工艺，CN1490011A公开了一种甲磺酸帕珠沙星滴耳剂及其制备工艺等等，有关其口服制剂的文献仅有中国专利申请公开CN1439373A公开了一种甲磺酸帕珠沙星口服制剂及其制备工艺，该专利申请文件罗列了几乎所有现有的口服制剂形式，并将几乎所有可用作口服制剂的药用辅料均罗列在制剂的处方中，说明书所列举的5个实施例分别列举了片剂和颗粒剂的处方，该处方复杂，所含药用辅料种类繁多，提高了制剂的成本，而且该文献所提供的口服制剂处方仅仅是实验室提供的小试样品，其稳定性和生物有效性差(溶出度低)，不满足中国药典有关口服制剂的要求，无法进行工业化生产。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明人经过深入研究，在大量实验的基础上，找到了适合将甲磺酸帕珠沙星制成口服制剂的配方，解决了上述技术问题，首次将甲磺酸帕珠沙星口服制剂研制成工业化产品从而增加了甲磺酸帕珠沙星上市的制剂品种，该制剂处方和工艺简单，生产成本低廉，而且稳定性和生物有效性高，完全符合药典要求，为广大患者提供了一种更为安全、稳定，服用更为方便的新的帕珠沙星口服药物制剂。
因此，本发明目的之一是提供一种安全、稳定、有效、服用方便的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，该制剂处方、工艺简单，适合工业化大批量生产。本发明的另一目的是提供一种甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂的制备方法，该方法操作简便、成本低廉，适于产业化应用。本发明提供一种甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，该药物制剂包含如下成分甲磺酸帕珠沙星、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、抗粘剂和粘合剂，其中稀释剂选自微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉中的一种或两种以上的混合物，优选为羟丙甲基纤维素或预胶化淀粉；崩解剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸、甲基纤维素、低取代羟丙基纤维、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉及其衍生物、预胶化淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的混合物，优选为羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉或者羧甲基淀粉钠；
润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或其混合物，优选为硬脂酸镁；助流剂选自微粉硅胶、二氧化硅或其混合物，优选为二氧化硅；抗粘剂选自微粉娃胶、滑石粉、二氧化娃、三娃酸镁中的一种或两种以上的混合物，优选为二氧化硅或者滑石粉；粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮、糊精、淀粉及衍生物中的一种或两种以上混合物，优选为聚维酮、糊精或羟丙甲基纤维素，聚维酮可以使用6-10%的聚维酮K30水溶液，当使用其水溶液时，其重量份数是指聚维酮的量，且其同时兼有润湿剂的作用，如果使用聚维酮粉，则在制剂时还可以使用60%乙醇溶液或者水作为润湿剂；并且各本发明甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂各成分的重量配比如下
权利要求
1.一种甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，该药物制剂包含如下重量份数的成分曱磺酸帕珠沙星8-15稀释剂0. 7-2. 0崩解剂0-2. 0润滑剂0. 03-0. I助流剂0. 06-0. 2抗粘剂0-0.2粘合剂0. 18-0. 6 其中 稀释剂选自微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉中的一种或两种以上的混合物； 崩解剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸、甲基纤维素、低取代羟丙基纤维、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、淀粉及其衍生物、预胶化淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的混合物； 润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或其混合物； 助流剂选自微粉硅胶、二氧化硅或其混合物； 抗粘剂选自微粉娃胶、滑石粉、二氧化娃、三娃酸镁中的一种或两种以上的混合物；粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮、糊精、淀粉及衍生物中的一种或两种以上混合物。
2.根据权利要求I的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其中稀释剂选自为羟丙甲基纤维素或预胶化淀粉，崩解剂选自羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉或者羧甲基淀粉钠，润滑剂为硬脂酸镁，助流剂为二氧化硅，抗粘剂选自二氧化硅或者滑石粉，粘合剂选自糊精或者聚维酮。
3.根据权利要求2的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其特征在于该药物制剂含有如下重量配比的组分 曱磺酸帕珠沙星9-12稀释剂0. 9-1. 2 崩解剂0-1.2润滑剂0. 05-0. 07助流剂0. 09-0. 15抗枯剂0-0. 15粘合剂0. 25-0. 45
4.根据权利要求3的甲磺酸帕珠沙星口服制剂，其特征在于该药物制剂含有如下重量配比的组分曱磺酸帕珠沙星10稀释剂I. 0崩解剂0-0.5润滑剂0.06助流剂0. 12抗粘剂0-0. 06粘合剂0. 35
5.根据权利要求4的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其特征在于每单位制剂含有如下重量配比的组分曱橫酸帕珠沙星260. 4mg预胶化淀粉26. Img硬脂酸镁I. 5mg 二氧化硅3mg聚维酮K309mg 。
6.权利要求4的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其特征在于每单位制剂含有如下重量配比的组分曱橫酸帕珠沙星390. 6mg预胶化淀粉39. 15mg硬脂酸镁2. 25mg二氧化硅4. 5mg聚维酮 K3013.5mg。
7.如权利要求1-6中任意一项所述甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其特征在于其还含有润湿量的润湿剂，且该润湿剂选自乙醇水溶液或者水。
8.权利要求I至6中任意一项所述的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其中将聚维酮配制为6-10%的水溶液使用。
9.权利要求1-8任意一项所述的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其特征在于该药物制剂为胶囊、片剂或颗粒剂。
10.根据权利要求9的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，其特征在于该制剂为胶囊。
11.权利要求1-10任意一项的甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤 备料将甲磺酸帕珠沙星、稀释剂和崩解剂过筛，备用； 将粘合剂用润湿剂配成10%的溶液备用； 将处方量的甲磺酸帕珠沙星、稀释剂和崩解剂混匀，加入粘合剂和润湿剂，或者加入粘合剂的水溶液润湿，制粒，烘干，整粒，加入润滑剂，混匀，加入助流剂和抗粘剂，混匀，半成品检验合格后，填充空心胶囊，包装，即得。
全文摘要
本发明提供一种甲磺酸帕珠沙星口服药物制剂，该制剂含有如下重量份数成分，该制剂处方和工艺简单，生产成本低廉，而且稳定性和生物有效性高，完全符合药典要求，本发明为广大患者提供了一种更为安全、稳定，服用更为方便的新的帕珠沙星口服药物制剂。
文档编号A61P31/04GK102805748SQ201110145439
公开日2012年12月5日 申请日期2011年6月1日 优先权日2011年6月1日
发明者杨方刚, 罗晓勇, 何馨, 唐敏 申请人:成都君祥医药科技有限责任公司