专利名称：一种温肾壮阳的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种温肾壮阳、滋阴养精的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
在当今社会中，由于经济的发展和观念的更新，人们对性健康提出了更高的要求， 世界卫生组织对现代健康的定义更进一步将这一要求上升到理论的高度，提出人类健康不仅仅是没有躯体疾病，而且包含身体、心里和社会生活在内的完美状态。然而随着人口老龄化的加速、生活节奏的加快等各方面的原因，使得原发病率就很高的性功能障碍就越来越严重的影响到广大男性的健康，因此，性功能障碍的治疗对于人们的生活质量、家庭和谐及社会关系具有极大的改善作用。在性功能障碍的辩证中，肾阳虚占领了主要地位。肾为先天之本，内蕴元阴元阳， 通过对天癸的启动，维持并调节着人的性与生殖功能，肾气的盛衰直接影响着人的生殖和性功能。肾阳又称元阳，是阳气的根本，五脏之阳非此不能生，性欲的启动与维持，性兴奋的激动与保持，均与阳气有着密切的关系，若性与生殖功能失去肾阳的温胞，将会出现病变。近年来男性保健品或壮阳药市场增长迅速，前景广大，再者如伟哥之类的西药壮阳药虽然知名度高，但是产品的副作用太多。中国的中药医术世界闻名，壮阳中药具有毒副作用相对较小，药效持久。本发明为纯中药制剂，不添加任何激素类药品。该处方根据中医经典理论，结合长期的临床实践精制而成。本发明体现了中医“阳气者，精则养神，柔则养精”、“阳气为一身之本”、“精气互化”、“阴阳互根”等行之有效的理论，全方组合精当，疗效确切。现有技术中陕西中医学院的姚敏2008年公开了泰合胶囊补肾壮阳的试验研究 (《泰合胶囊补肾壮阳作用的试验研究》，姚敏，陕西中医学院论文)，在该论文中，公开了泰合胶囊是由淫羊藿、仙茅、女贞子、人参、熟地、水蛭六味中药制成，功能主治是温肾壮阳、滋阴养精、化瘀通窍。该方虽然具有温肾壮阳、滋阴养精、化瘀通窍之功效，但该方重在温肾壮阳，而滋阴效果欠佳，久服有化燥伤阴之弊，轻则出现肌肤干燥、口燥咽干、大便燥结、干咳无痰，重则出现咳血，大汗、大吐、大下或亡血、从而引起失精导致阴液亏少等症状。因此，需要提供一种可以解决上述问题的药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种温肾壮阳的中药组合物。本发明的另一目的是提供一种温肾壮阳的中药组合物的制备方法。本发明的另一目的是提供上述中药组合物在制药领域的应用。本发明提供的一种温肾壮阳的中药组合物，由以下重量份的中药制成淫羊藿 300-700份、仙茅300-700份、女贞子200-600份、丹参200-600份、人参30-70份、鹿茸30-70份、制何首乌150-400份、水蛭10-40份。优选地，本发明提供的温肾壮阳的中药组合物，由以下重量份的中药制成淫羊藿350-650份、仙茅350-650份、女贞子300-500份、丹参300-500份、人参35-60份、鹿茸 35-60份、制何首乌200-300份、水蛭20-35份。进一步优选，本发明的中药组合物的活性成分由以下重量份的中药制成淫羊藿 475份、仙茅475份、女贞子380份、丹参380份、人参47. 5份、鹿茸47. 5份、制何首乌285 份、水蛭23. 8份。所述重量份数可以是yg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。本发明所述的中药组合物为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片、胶囊、颗粒或丸剂；所述液体制剂为口服液或注射剂。本发明还提供了制备上述中药组合物的方法，包括以下步骤将淫羊藿、仙茅、女贞子、丹参、人参、鹿茸、制何首乌、水蛭粉碎过筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均勻，制备成制剂。本发明还提供了制备上述组合物的方法，包括以下步骤1)分别称取淫羊藿、仙茅、女贞子、丹参、人参、鹿茸、制何首乌、水蛭八味中药，备用；2)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；3)丹参、女贞子加乙醇回流提取1-3次，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加水煎煮1-3次， 滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；5)将步骤2、,3)、4)制备的细粉混合均勻，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均勻，制成制剂。优选地，上述制备方法，包括以下步骤1)分别称取淫羊藿、仙茅、女贞子、丹参、人参、鹿茸、制何首乌、水蛭八味中药，备用；2)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；3)丹参、女贞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加10倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；5)将步骤2、,3)、4)制备的细粉混合均勻，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均勻，制成制剂。所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。其中所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸镁；所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠。本发明的中药组合物中含淫羊藿苷的含量不低于0. 05mg。本发明还提供了上述中药组合物中淫羊藿苷(C33H4tlO15)的检测方法，包括以下步骤照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；按照体积比为观72的乙腈-水为流动相；检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷计算应不低于 3000 ；2)对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥过夜的淫羊藿苷对照品适量， 加甲醇制成每Iml含0. 01-0. 05mg的溶液，即得；3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，研细，取0.2-1. 0g， 精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理 0. 5-1. 5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。具体的，淫羊藿的含量检测方法包括以下步骤1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；按照体积比为观72的乙腈-水为流动相；检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷计算应不低于 3000 ；2)对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥过夜的淫羊藿苷对照品适量， 加甲醇制成每Iml含0. 02mg的溶液，即得；3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，研细，取约0.5g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷， 再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明还提供了中药组合物的鉴别方法，包括淫羊藿苷、齐墩果酸、何首乌、人参皂苷Re的鉴别方法，具体包括以下步骤1)取本品粉末0. 3-1. 5g，加50-80%乙醇15_30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液浓缩至lml-;3ml，加正丁醇8ml_15ml使溶解，加水振摇提取1_4次，每次10ml，分取正丁醇部分，合并，回收正丁醇，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含Umg的溶液，作为对照品溶液；
7
照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7 2.5 0. 25)为展开剂， 展开，取出，晾干；喷以三氯化铝试液，于105°C加热3-5分钟；置紫外光(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2)取本品粉末0. 5_2g，加乙酸乙酯10_20ml超声处理10_20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加Iml乙酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含Ι-aiig的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ιομ ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮Oo 11)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰；日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；3)取本品粉末l_3g，加盐酸1-鈿1浸润，放置2-10分钟，加乙酸乙酯15_25ml，超声处理15-20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取何首乌对照药材0. 5_3g，加甲醇10_25ml超声处理10_30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60°C)_乙酸乙酯-甲酸(15 5 1) 为展开剂，展开，取出，晾干；置饱和氨蒸气中熏至斑点变为红色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本品粉末0. 5_5g，加水饱和的正丁醇溶液15_40ml，超声处理1-2小时，滤过， 滤液加2-5倍量氨试液洗涤，弃去碱液，正丁醇溶液蒸干，残渣加50-80%乙醇3-8ml使溶解，上中性氧化铝柱(100-200目，5g，内径1-2厘米，湿法上柱)，用50-80%乙醇60-80ml 洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；再取人参对照药材0. 5_3g，加三氯甲烷10_30ml超声处理10_30分钟，滤过，弃去滤液，残渣挥去三氯甲烷，加水Iml浸润，再加水饱和的正丁醇溶液10-30ml，超声处理 10-30分钟，静置分层，分取上层液，滤过，加氨试液10_30ml洗涤，正丁醇液蒸干，加甲醇 Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙酸乙酯-稀氨水(5 —50)(6 6 5) (分取上层溶液)为展开剂，置氨蒸气中饱和10分钟，展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗肾阳虚衰兼有肾阴不足所致的阳痿、 滑精、胞官寒冷的药物中的应用。本发明以淫羊藿、仙茅为君药，该二药性味温和，温而不燥，能振奋一身之阳气，使阳气敷畅，促进精气互化，达到起痿涩精，散寒除冷的佳效。据名医张景岳“善补阳者，必阴中求阳，阳得阴则生化无穷”，故以女贞、鹿茸、制何首乌为臣药，其中鹿茸为血肉有情之品， 补阴精效果更佳，以滋养阳精。由于阳气虚衰多兼精血不足，精血一旺又能补充阳气，因而通过滋阴以壮阳，深合“阴阳互根”之旨，同时三味药又有制约温阳药久服化燥伤阴之弊。人参为佐药，大补一身之元气，辅佐君药扶阳和调畅气机，通达血脉。本发明更妙在以丹参、水蛭为使药，考虑到阳气虚衰推动血脉无力，易使瘀血滞留下焦，而人体前阴为诸多经脉所过之所，瘀血阻络，易致“大筋软短，小筋驰张”，使前阴功能痿废不用，甚则排泄障碍，故佐以此二药以化瘀通窍，配合君药相得益彰。本发明提供的温肾壮阳的中药组合物具有以下优点1、与现有技术相比本品对于阳虚动物的各项指标及免疫功能低下的各种症状显示出较强的改善作用，对正常动物的没有明显的影响，尤其是在脏器指数方面影响较小，因此，上述药效学结果与温肾壮阳的中药组合物的功能主治基本相吻合，为进一步临床应用提供了药理学依据。2、安全性分析及评价本品通过急性毒性试验，长期毒性试验结果显示在本实验条件下无明显的毒性反应。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1 温肾壮阳胶囊1、组方淫羊藿475份、仙茅475份、女贞子380份、丹参380份、人参47. 5份、鹿茸47. 5份、制何首乌285份、水蛭23. 8份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加10倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1)、2)、3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/5的淀粉， 装入胶囊。3、规格每粒装0. 35g。4、鉴别1)取本品粉末lg，加70%乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，加正丁醇IOml使溶解，加水振摇提取2次，每次10ml，分取正丁醇部分，合并，回收正丁醇，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(7 2.5 0. 25)为展开剂， 展开，取出，晾干；喷以三氯化铝试液，于105°C加热5分钟；置紫外光(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2)取本品粉末lg，加乙酸乙酯20ml超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加Iml 乙酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；
另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ιομ ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮Oo 11)为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰；日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；3)取本品粉末2g，加盐酸2ml浸润，放置5分钟，加乙酸乙酯25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取何首乌对照药材lg，加甲醇20ml超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 ΙΟμΙ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(50°C)_乙酸乙酯-甲酸(15 5 1)为展开剂，展开，取出，晾干；置饱和氨蒸气中熏至斑点变为红色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本品粉末3g，加水饱和的正丁醇溶液30ml，超声处理1小时，滤过，滤液加3 倍量氨试液洗涤，弃去碱液，正丁醇溶液蒸干，残渣加70%乙醇5ml使溶解，上中性氧化铝柱QOO目，5g，内径2厘米，湿法上柱)，用70 %乙醇80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；再取人参对照药材lg，加三氯甲烷20ml超声处理20分钟，滤过，弃去滤液，残渣挥去三氯甲烷，加水Iml浸润，再加水饱和的正丁醇溶液20ml，超声处理20分钟，静置分层， 分取上层液，滤过，加氨试液20ml洗涤，正丁醇液蒸干，加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，分别吸取上述溶液各 10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-乙酸乙酯-稀氨水(5 — 50是指5ml的氨水加水，使其体积为50ml) (6 6 幻(分取上层溶液)为展开剂，置氨蒸气中饱和10分钟，展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰，日光下检视， 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。5、含量检测照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；按照体积比为观72的乙腈-水为流动相；检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷计算应不低于 3000 ；2)对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥过夜的淫羊藿苷对照品适量， 加甲醇制成每Iml含0. 02mg的溶液，即得；3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，研细，取约0.5g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷， 再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
经过检测，发现本品每粒含淫羊藿苷(C33H4tlO15)O. 15mg。实施例2 温肾壮阳胶囊1、组方淫羊藿600份、仙茅600份、女贞子550份、丹参550份、人参55份、鹿茸 55份、制何首乌350份、水蛭36份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加12倍量乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加11倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1)、2)、3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/5的淀粉， 装入胶囊，制成本申请的胶囊剂。3、规格每粒装0. 35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测发现本品每粒含淫羊藿苷 (C33H40O15)O. 20mg。实施例3 温肾壮阳胶囊1、组方淫羊藿650份、仙茅650份、女贞子580份、丹参580份、人参60份、鹿茸 60份、制何首乌380份、水蛭38份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加12倍量乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加11倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1)、2)、3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/5的淀粉， 装入胶囊，制成本申请的胶囊剂。3、规格每粒装0. 35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每粒含淫羊藿苷 (C33H40O15) 0. 25mg。实施例4:温肾壮阳片剂1、组方淫羊藿550份、仙茅550份、女贞子400份、丹参400份、人参50份、鹿茸 50份、制何首乌350份、水蛭30份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加8倍量乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加15倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1) 、；3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/5的淀粉，干燥，压片，即得本申请的片剂。
11
3、规格每片0. 35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每片含淫羊藿苷(C33H40O15)O. 17mg。实施例5 温肾壮阳颗粒剂1、组方淫羊藿500份、仙茅500份、女贞子300份、丹参300份、人参45份、鹿茸 45份、制何首乌380份、水蛭；35份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加5倍量乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加8倍量水煎煮2 次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1) 、；3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/5的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申请的颗粒剂。3、规格每袋 0. 35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每袋含淫羊藿苷 (C33H40O15)O. 28mg。实施例6 温肾壮阳口服液1、组方淫羊藿400份、仙茅400份、女贞子350份、丹参350份、人参40份、鹿茸 40份、制何首乌320份、水蛭25份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加4倍量乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加7倍量水煎煮2 次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，备用；4)将步骤1)2)、3)制备的细粉混合均勻，加入入占混合均勻细粉重量1/8的阿斯巴甜，灌注，压盖，灭菌，得到本申请的口服液。3、规格每瓶 5ml。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每瓶含淫羊藿苷 (C33H40O15) 0. 12mg。实施例7:温肾壮阳微丸1、组方淫羊藿420份、仙茅420份、女贞子320份、丹参320份、人参38份、鹿茸 38份、制何首乌260份、水蛭21份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加3倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加8倍量水煎煮2 次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
4)将步骤1)、2)、3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/16的糊精， 混勻，制丸，干燥，得到本申请的微丸。3、规格每丸重 0. !35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每丸含淫羊藿苷 (C33H40O15) 0. 05mg。实施例8 温肾壮阳软胶囊1、组方淫羊藿470份、仙茅470份、女贞子370份、丹参370份、人参34份、鹿茸 34份、制何首乌230份、水蛭19份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加9倍量水煎煮2 次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1)、2)、3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/10的植物油混勻，得到本申请的软胶囊。3、规格每粒装0. 35g。4、经过检测，发现本品每粒含淫羊藿苷(C33H4tlO15)计为0. 30mg。实施例9 温肾壮阳泡腾片1、组方淫羊藿360份、仙茅360份、女贞子280份、丹参280份、人参36份、鹿茸 36份、制何首乌200份、水蛭15份。2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加7倍量乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加11倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1)、2)、3)制备的细粉混合均勻，加入占混合均勻细粉重量1/20的枸橼酸和细粉重量1/20的碳酸氢钠，制粒，压片，得到本申请的泡腾片。3、规格每片 0. 35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每片含淫羊藿苷 (C33H40O15)O. 09mg。对比例1 泰合胶囊(《泰合胶囊补肾壮阳作用的实验研究》，陕西中医学院，作者姚敏)1、组方淫羊藿475g、仙茅475g、女贞子380g、人参47. 5g、水蛭23. 8g、熟地黄 380go2、制备方法1)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；2)丹参、女贞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；3)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加10倍量水煎煮 2次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将步骤1) ,2) ,3)制备的细粉混合均勻，加适量淀粉，装入胶囊。3、规格每粒装0. 35g。4、含量检测方法同实施例1，经过检测，发现本品每粒含淫羊藿药材以淫羊藿苷 (C33H40O15)计为 0. 05mg。以下内容为对上述实施例提供的温肾壮阳药物及对比例进行的药效和毒理试验研究实验例1 对去势大鼠的壮阳影响1、实验动物健康Wistar雄性大白鼠，体重为120士 10g。2、实验药物本发明实施例1-9、对比例1的药物，购自贵州同济堂制药有限公司；男宝由鹿茸、海马、阿胶、牡丹皮、黄芪、驴肾、狗肾、人参、当归、杜仲、肉桂、枸杞子等组成。功能主治壮阳补肾。用于肾阳不足引起的性欲淡漠，阳痿滑泻，腰腿酸痛，肾囊湿冷，精神萎靡，食欲不振等症。购自四平市吉特药业有限公司，每粒0. 3g，即人用量为每日 0. 03g 生药 /kg。丙酸睾酮注射液购自上海通用药业股份有限公司，规格25mg:lml，批号 041202。3、实验分组将160只大鼠按体重随机分成16组假手术组、模型组、温肾壮阳1 高剂量组(实施例1制备的中药组合物3g/kg)、温肾壮阳1中剂量组(实施例1制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳1低剂量组(实施例1制备的中药组合物0. 75g/kg)、温肾壮阳2组(实施例2制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳3组(实施例3制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳4组(实施例4制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳5组(实施例5制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳6组(实施例6制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳7组(实施例7制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳8组(实施例8制备的中药组合物1. 5g/kg)、温肾壮阳9组(实施例9制备的中药组合物1. 5g/kg)、对比例1组(对比例1制备的中药组合物1. 5g/kg)、男宝组(1. 8g/kg)、丙酸睾酮注射液组(12. 5mg/kg)。4、试验方法取雄性大鼠70只，在乙醚麻醉下，用碘酒消毒腹腔皮肤后，假手术组不取睾丸，其余60只行双侧睾丸摘除术，术后连续三日给大鼠肌肉注射青霉素G钾5万单位/只(1次/ 日)抗感染，各组动物除丙酸睾酮注射液肌肉注射(0. 5ml/kg)外，均按剂量灌胃给药IOml/ kg，正常对照组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水，每日一次，连续给药20天。第20天，给药Ih后，称体重，将YSD-4型生理药理实验多用仪连接刺激电极输出 4mA电流刺激大鼠阴茎部位，记录自刺激开始至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)和阴茎勃起持续时间。实验结束后，颈总动脉插管取血，迅速剖取包皮腺、精液囊、前列腺、提肛肌，精确称重，以每100克大鼠的脏器(mg)重量计算脏器指数，采血取血清用放射免疫法测大鼠血清雌二醇Φ2)水平。
5、统计方法各组数据以均值士标准差(χ士 S)表示，配对资料采用t_检验进行分析。6、实验结果6. 1勃起的潜伏期、持续期的影响见表1。表1 对电刺激去势模型大鼠阴茎的勃起的潜伏期、持续期影响(X士S)
组别动物数(只)剂量(g/kg)阴茎勃起潜伏期(S)勃起持续时间(S)假手术组10--19.2±8.9650.6±520.4模型组10--92.1±41.2***167.6±122.7***温肾壮阳1低剂量组100.7544.2±20.1#143.7±228.0温肾壮阳1中剂量组101.536.2±9.6##^222.8±136.8#^温肾壮阳1高剂量组10330.3±8.3##^447.0±355.6###^^温肾壮阳2组101.538.2±8.1##224.8±136.2#^温肾壮阳3组101.537·2±9·1##220.8±134.8#^温肾壮阳4组101.536.1±9.7##^220.5±135.2#^温肾壮阳5组101.536.5±9.5##^221.8±135.8#《温肾壮阳6组101.535.8±9.1##^199.8±136.3#^温肾壮阳7组101.537·1±9·3##223.8±133.5#^温肾壮阳8组101.536.2±8.9##^221.3±131.4#^温肾壮阳9组101.536.8±8.8##222.8±136.8#^对比例1组101.548.2±8.1#180.8±131.2男宝组101.842.4±12.6#170.8±76.8丙酸睾酮100.012535.9±31.5##387.3±230.9##注与假手术组相比，***P < 0. 001 ；与模型组比较#P < 0.05，flflP < 0.01，·Ρ
<0. 001 ；与对比例1组相比，呼< 0. 05，※吁< 0.01ο阴茎勃起潜伏期的影响与假手术组相比，模型组大鼠在局部电刺激下阴茎勃起潜伏期时间明显延长(P < 0. 001)；与模型组相比，除温肾壮阳1低剂量组、对比例1组、男宝组明显缩短阴茎勃起潜伏期时间(ρ<0. 05)外，其余各组显著缩短模型组大鼠阴茎勃起潜伏期时间(P < 0.01)；与对比例1组相比，温肾壮阳1高剂量组的阴茎勃起潜伏期显著缩短(P <0.01)，温肾壮阳1中剂量组、温肾壮阳4、5、6、8的阴茎勃起潜伏期明显缩短(P
<0. 05)；阴茎勃起持续时间的影响与假手术组相比，模型组大鼠阴茎勃起持续时间明显缩短(P < 0. 001)；与模型组相比，温肾壮阳1高剂量组、丙酸睾酮组能显著延长阴茎勃起持续时间(P < 0. 001)，温肾壮阳1中剂量组、温肾壮阳2-9组能明显的缩短大鼠的阴茎勃起时间(P < 0. 05)；与对比例1组相比，温肾壮阳高剂量组、中剂量组，温肾壮阳2-9组不同程度的延长了阴茎勃起持续时间(P < 0. 01，P < 0. 05)。6. 2对去势大鼠血清雌二醇水平的影响见表2表2 对去势大鼠血清雌二醇含量的影响(X士S)
权利要求
1.一种温肾壮阳的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成 淫羊藿300-700份、仙茅300-700份、女贞子200-600份、丹参200-600份、人参30-70份、 鹿茸30-70份、制何首乌150-400份、水蛭10-40份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成淫羊藿350-650份、仙茅350-650份、女贞子300-500份、丹参300-500份、人参 35-60份、鹿茸35-60份、制何首乌200-300份、水蛭20-35份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该中药组合物由以下重量份的中药制成淫羊藿475份、仙茅475份、女贞子380份、丹参380份、人参47. 5份、鹿茸47. 5份、 制何首乌285份、水蛭23. 8份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为固体制剂或液体制剂，所述固体制剂为片、胶囊、颗粒或丸剂；所述液体制剂为口服液或注射剂。
5.一种制备权利要求1-4任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤将淫羊藿、仙茅、女贞子、丹参、人参、鹿茸、制何首乌、水蛭粉碎过筛，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均勻，制备成制剂。
6.一种制备权利要求1-4任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)分别称取淫羊藿、仙茅、女贞子、丹参、人参、鹿茸、制何首乌、水蛭八味中药，备用；2)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；3)丹参、女贞子加乙醇回流提取1-3次，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加水煎煮1-3次，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；5)将步骤幻、3)、4)制备的细粉混合均勻，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均勻， 制成制剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)分别称取淫羊藿、仙茅、女贞子、丹参、人参、鹿茸、制何首乌、水蛭八味中药，备用；2)人参、鹿茸粉碎成细粉，备用；3)丹参、女贞子加6倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，备用；4)将丹参、女贞子醇提后的药渣与淫羊藿、仙茅、制何首乌、水蛭加10倍量水煎煮2次， 每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；5)将步骤幻、3)、4)制备的细粉混合均勻，与药学上可接受的载体或稀释剂混合均勻， 制成制剂。
8.根据权利要求5-7任一项所述的方法，其特征在于，所述药学上可接受的载体或稀释剂选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
9.根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，该组合物中含淫羊藿苷的含量不低于0. 05mg。
10.权利要求1-4任一项所述的中药组合物中的淫羊藿苷(C33H4tlO15)的含量检测方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；按照体积比为观72的乙腈-水为流动相；检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷计算应不低于 3000 ；2)对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥过夜的淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含0. 01-0. 05mg的溶液，即得；3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，研细，取0.2-1.0g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10-30ml，密塞，称定重量，超声处理0. 5-1. 5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。
11.根据权利要求10述的含量测定方法，其特征在于，该方法包含以下步骤1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；按照体积比为观72的乙腈-水为流动相；检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷计算应不低于 3000 ；2)对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥过夜的淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含0. 02mg的溶液，即得；3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，研细，取约0.5g，精密称定，置50ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45 μ m的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。
12.权利要求1-4任一项所述的组合物的鉴别方法，其特征在于，该鉴别方法包括淫羊藿苷、齐墩果酸、何首乌、人参皂苷Re的鉴别。
13.根据权利要求12所述的鉴别方法，其特征在于，该方法包括以下步骤1)取本品粉末0.3-1. 5g，加50-80%乙醇15-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液浓缩至lml-;3ml，加正丁醇8ml_15ml使溶解，加水振摇提取1_4次，每次10ml，分取正丁醇部分，合并，回收正丁醇，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含l-3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为7 2.5 0.25的三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干；喷以三氯化铝试液，于105°C加热3-5分钟；置365nm的紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；2)取本品粉末0.5-2g，加乙酸乙酯10-20ml超声处理10-20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加Iml乙酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每Iml含l_2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为20 11的环己烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰；日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；3)取本品粉末l_3g，加盐酸1-細1浸润，放置2-10分钟，加乙酸乙酯15-25ml，超声处理15-20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作为供试品溶液；另取何首乌对照药材0. 5-3g，加甲醇10-25ml超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以按照体积比为15 5 1的石油醚(30-60°C)-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干； 置饱和氨蒸气中熏至斑点变为红色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本品粉末0.5-5g，加水饱和的正丁醇溶液15-40ml，超声处理1_2小时，滤过，滤液加2-5倍量氨试液洗涤，弃去碱液，正丁醇溶液蒸干，残渣加50-80%乙醇3-8ml使溶解，上中性氧化铝柱，用50-80%乙醇60-80ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液； 再取人参对照药材0. 5-3g，加三氯甲烷10-30ml超声处理10-30分钟，滤过，弃去滤液， 残渣挥去三氯甲烷，加水Iml浸润，再加水饱和的正丁醇溶液10-30ml，超声处理10-30分钟，静置分层，分取上层液，滤过，加氨试液10_30ml洗涤，正丁醇液蒸干，加甲醇Iml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以按照体积比为6 6 5的正丁醇-乙酸乙酯-稀氨水为展开剂，置氨蒸气中饱和10分钟， 展开，取出，晾干；喷以10%硫酸乙醇溶液，于105°C加热至斑点显色清晰，日光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
14.权利要求1-4任一项所述的中药组合物在制备治疗肾阳虚衰兼有肾阴不足所致的阳痿、滑精、胞官寒冷的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种温肾壮阳的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由以下重量份的中药制成淫羊藿300-700份、仙茅300-700份、女贞子200-600份、丹参200-600份、人参30-70份、鹿茸30-70份、制何首乌150-400份、水蛭10-40份。上述中药组合物对于阳虚动物的各项指标及免疫功能低下的各种症状显示出较强的改善作用，对正常动物的没有明显的影响，尤其是在脏器指数方面影响较小，无毒副作用。
文档编号A61K35/32GK102366487SQ20111026412
公开日2012年3月7日 申请日期2011年9月7日 优先权日2011年9月7日
发明者冯泽熹, 周宁, 孙宜春, 曾香兰, 王晓春, 高冬林 申请人:贵州同济堂制药有限公司