专利名称：一种治疗低温证的中兽药组合物及其微囊制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中兽药组合物，具体地说是以中草药为原料制备的兽药制剂，本发明还包括该组合物的微囊制剂的制备方法。
背景技术：
猪“低温证”是由多种原因导致的体内产热不足或散热过多致使体温低于正常的一种临床综合征。多发生于严冬和初春。近年来，兽医临床上频频出现猪不明原因体温低下，食欲减少、精神沉郁等综合病症，病情严重时可造成怀孕母猪早产、产弱仔或死胎，空怀母猪延期发情，育肥猪体重减轻，仔猪生长发育受阻等，如不及时治疗或治疗方法不当，往往造成母、仔猪共同死亡，死亡率高达80%以上，给养猪行业造成巨大经济损失。猪的“低温证”是因饲养管理不当或其他疾病继发造成猪体内产热不足或散热过多引起的体温突然下降的一种临床综合征，现阶段没有特效治疗药，西医治疗多采用解除病因、加强饲养管理，采用补液、强心综合疗法。此方案虽有一定的治疗效果，但只能缓解病情，不能从根本改善和恢复机体循环机能，易造成病情反复。
发明内容
有鉴于此，本发明目的在于提供一种恢复动物体温、食欲、运动、二便和精神活动从而提高患低温证牲畜的成活率的中药组合物。同时，本发明还提供了该组合物微囊制剂的制备方法。本发明提供的技术方案是基于我国医学理论的发展研究，在中医理论的发病机理和治疗原则下，结合现代兽医临床医学的科学研究发展，从中药宝库中筛选出壮阳补气、温中散寒的中草药，并通过临床试验，确定了补骨脂、黄芪和附子作为本发明组分的有效组分。补骨脂拉丁文名称I^soralea corylifolia L.，俗称胡韭子、婆固脂、破故纸、补骨鸱、黑故子、胡故子、吉固子、黑故子；辛、苦、大温；入脾、肾经；具有温肾壮阳，止泻之效； 其主要有效成分含有补骨脂内酯，补骨脂里定、异补骨脂内酯、补骨脂乙素，此外，还含有棉籽糖、脂肪油、挥发油和树脂等。药理研究证明补骨脂素、异补骨脂素具有兴奋心脏、抗衰老，增加机体免疫力的作用，同时补骨脂对多种细菌如大肠杆菌、葡萄球菌有抑制和杀灭作用。黄芪拉丁文名称radix astragali，又名黄耆；甘，温，归肺、脾经；功效补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌；其主要有效成分为黄芪皂苷甲、乙、丙，黄芪多糖A、B、C、D， 以及氨基酸、生物碱等；黄芪具有促进抗体生成、增强免疫系统功能、抗炎抗病毒、抗应激等作用。附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli debx的子根的加工品；辛、甘， 大热；有毒，归心、肾、脾经；具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪之功效；附子中含有多种生物碱，以含乌头碱，中乌头碱和次乌头碱等为主；药理研究证明附子中的原乌头碱和去甲乌头碱具有强心，抗炎，提高耐氧能力和增强免疫功能的作用。中兽医理论认为，猪的低温证的发生，究其原因不外乎两个方面一为外感风寒， 二是内伤阴冷。《元亨疗马集》中说“因久渴而不饮，饮冷水太过，冷气入胃也。或赢瘦过殆宿冷，或老弱久露风霜，或牧被阴雨苦淋，或素向湿地久卧，湿气透人肌肉”。寒为阴邪，寒邪侵入畜体抑制和消耗大量阳气，导致阳气虚弱，机体机能活动降低，患畜表现身冷肢厥， 精神极度沉郁，神识痴呆，肌肉颤抖，耳鼻发凉。气息微弱，口不渴或喜热饮，舌淡白润，脉微欲绝，体温低于正常温度，故临床上出现一系列的阳气将脱的证候。因此中兽医辨证论治认为低温证主要是机体阳虚。阳虚者寒，故身冷肢厥；气虚则功能低下，故精神萎靡，气息微弱，色脉均为阳微虚寒之证。肾阳乃一身之总阳，肾之元阳，有温煦五脏、六腑，维持其生命活动的功能，肾阳旺，一身之阳皆旺。所以，根据中兽医基本理论，猪低温证的发生可辨为肾阳虚。其治疗原则应基于“助阳化气”、“气能温煦”的原理，组方用药宜从助阳、补气、温里三方面进行配伍，以达到壮阳补气，以求甘温的目的。本发明组合物的质量配比如下补骨脂25-30，黄芪25-30、附子15-20 ； 优选地，所述组合物的质量配比是补骨脂25，黄芪25、附子15 ；
优选地，所述组合物的质量配比是补骨脂25，黄芪30、附子15 ； 优选地，所述组合物的质量配比是补骨脂30、黄芪30，附子20 ； 优选地，所述组合物的质量配比是补骨脂27、黄芪27，附子17。本发明中兽药组合物的微囊制剂制备方法按照以下步骤制得
先称取上述组分量补骨脂、黄芪和附子，加水煎煮三次，每次煎煮1小时，过滤药液定容至体积VL，所述定容体积体积V根据原材料的多少变化做相应的调整，例如当原材料重量为补骨脂25-30g，黄芪25-30g、附子15_20g时，所述体积V为IOOml量级；当原材料重量为补骨脂25-30kg，黄芪25-30kg、附子15_20kg是，所述体积V为100L量级； 95%乙醇醇沉三次，使药液含醇量分别为70%、80%、70%，减压挥尽乙醇； 加入蒸馏水至体积V/5L，调节pH值为7得溶液A ； 在溶液A中加入明胶，使其含量为2-5%，搅拌溶解； 加入体积V/4L植物油，经均质机后制备成WO型乳剂；
将所述W/0型乳剂乳剂进一步与含3-4%阿拉伯胶溶液体积V/2L乳化，形成W/0/W复合型乳剂；
加入1%甲醛溶液IOmL固化，经喷雾干燥，得补骨脂、黄芪和附子提取物的微囊制剂。所述微囊制剂的理化性质为白色粉末状物质，疏松，加入注射用水后形成混悬型溶液，用于动物肌肉注射。本发明微囊制剂用于治疗低温证的使用方法肌肉注射1. 0-1. 5g/kg体重(按原生药计)，每日1-2次，连续使用3天。临床治疗试验 1试验方法
1. 1补骨脂、黄芪和附子复方微囊制剂治疗试验
在四川简阳、德阳、崇州、雅安、新津各地猪场自然患病猪，经流行病学调查、临床症状、 病理剖检及实验室检查确诊为猪“低温证”的患病猪只共计58头。使用本组合物的微囊制剂治疗，肌肉注射1.0-1. 5g/kg体重(按原生药计)，每日1-2次，连续使用3天。治疗期间注意观察病情转归，并做好相关记录。1.2西药对比治疗组
在四川简阳、德阳、崇州、雅安、新津各地猪场自然患病猪，经流行病学调查、临床症状、 病理剖检及实验室检查确诊为猪“低温证”的患病猪只共计M头作为对照试验。给药方法 50%葡萄糖120-160mL、维生素C2. 5_4g (按IOOkg体重计算)，混合后一次静脉推注，一天一次，连用3天；10%安钠咖注射液，按0. 4mL/kg肌肉注射，隔日1次。1.3疗效评判标准
痊愈治疗后症状消失，体温、食欲、运动、二便、精神活动等恢复正常。有效治疗后症状减轻好转，但在一个疗程(3天)内未全部消失，继续治疗可进一步好转痊愈或配用它药治愈。无效一个疗程(3天)治疗后症状无明显改变或换用它药治疗或症状加剧甚至死亡。2试验结果
临床治疗试验结果见下表
权利要求
1.一种治疗低温证的中兽药组合物，其特征在于它是以下述质量配比的原料制成的药剂补骨脂25-30，黄芪25-30、附子15-20。
2.如权利要求1所述的治疗低温证的中兽药组合物，其特征在于它的质量配比是 补骨脂25，黄芪25、附子15。
3.如权利要求1所述的治疗低温证的中兽药组合物，其特征在于它的质量配比是 补骨脂25，黄芪30、附子15。
4.如权利要求1所述的治疗低温证的中兽药组合物，其特征在于它的质量配比是 补骨脂30、黄芪30，附子20。
5.如权利要求1所述的治疗低温证的中兽药组合物，其特征在于它的质量配比是 补骨脂27、黄芪27，附子17。
6.一种治疗低温证的中兽药组合物及其微囊制剂的制备方法，由权利要求1-5任一所述组分量的补骨脂、黄芪和附子，加水煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤药液定容至体积体积 VL ；95%乙醇醇沉3次，使药液含醇量重量比为70%、80%、70%，减压挥尽乙醇；加入蒸馏水至体积V/5L，调节pH值为7得溶液A ；在溶液A中加入明胶，使其重量含量为2_5%，搅拌溶解； 加入体积V/4L植物油，经均质机后制备成W/0型乳剂；此乳剂进一步与含3-4%阿拉伯胶溶液体积V/2L乳化，形成W/0/W复合型乳剂，加入1%甲醛溶液体积V/10L固化，经喷雾干燥， 得到补骨脂、黄芪和附子提取物的微囊制剂。
全文摘要
本发明公开一种治疗低温证的中兽药组合物，它的组成成分为补骨脂、黄芪和附子。同时还公开了该组合物的微囊制剂的制备方法，先称取组分量补骨脂、黄芪和附子，加水煎煮过滤，再使用乙醇醇沉淀，减压挥尽乙醇，加入蒸馏水调节pH值为7得溶液A，在溶液A中加入明胶，搅拌溶解，经均质机后制备成W/O型乳剂，此乳剂进一步与阿拉伯胶溶液乳化，形成W/O/W复合型乳剂，加入甲醛溶液固化，经喷雾干燥得补骨脂、黄芪和附子提取物的微囊制剂。通过本发明组合物治疗低温证患病动物治愈率达到93%以上，有效降低了养殖者的经济损失。
文档编号A61P43/00GK102327332SQ20111030790
公开日2012年1月25日 申请日期2011年10月12日 优先权日2011年10月12日
发明者何晓利, 房春林, 李英伦, 林芝, 梁燕, 贺常亮 申请人:四川农业大学, 成都乾坤动物药业有限公司