专利名称：一种清热解毒,燥湿止痢的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种清热解毒，燥湿止痢的中药制剂，包括苦豆草总生物碱，微晶纤维，淀粉，硬脂酸镁、羧甲基淀粉、乙醇六种物料。主要用于湿热泄泻，痢疾等症状。
背景技术：
目前市场上存在多种多样的清热解毒类药品，大多都用于降火，治疗感冒，消炎等症状。只有少数能用于清热解毒，治疗痢疾、湿热泄泻，且化学药物占据多数，如氟哌酸，环丙沙星，羟氨苄青霉素等，化学药物止泻可能引起肝肾损伤。本发明的药理作用体外抗菌和抗炎实验显示①对大肠杆菌、痢疾杆菌有显著的抑制作用；②对多种制炎剂诱发的炎症有明显抵抗作用；③调节免疫反应，对引起胃肠道免疫损伤的过敏反应有抑制作用；④ 能改善肠粘膜的修复、抑制溃疡。经过医院经验用方，经过了多年的临床验证，本发明中药制剂是一种具有清热解毒，燥湿止痢的功效，用于湿热泄泻，痢疾的纯中药制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种清热解毒，燥湿止痢的纯中药制剂。本发明的另外一个目的是提供该中药制剂的一种制备方法。1.本发明的中药制剂依据为《卫生部药品标准》第十八分册WS3-B-3408-98，依据标准，本发明制剂由有效成分苦豆草总生物碱，结合辅料微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇制备而成。所述中药制剂的有效成分及辅料是按以下优选重量配比组合而成苦豆草总生物碱250份、微晶纤维素60份、淀粉98份、硬脂酸镁1份、羧甲基淀粉钠2份、乙醇适量。此处需说明，苦豆草总生物碱即苦豆子总碱。宁卫药政199721号文下发苦豆草总生物碱即苦豆子总碱质量标准，原宁卫药政199022号文所附苦豆草总生物碱质量标准同时废止。以下苦豆草总生物碱统称苦豆子总碱。2.制备工艺(1)配料过筛取苦豆子总碱水浴热融后过筛备用；微晶纤维素，淀粉依次配料， 过筛备用。(2)配浆称取配浆淀粉，两次加入不同温度纯化水，配成淀粉浆；称取总碱，加入95%乙醇，水浴热融，再加淀粉浆制成配料浆液；(3)制粒称取2/3的干物料，预混5分钟，加配料浆液和淀粉浆搅拌15分钟制成适宜软材，过筛制粒，干燥粉碎，将粉碎后的物料加入剩余1/3干物料预混5分钟，加淀粉浆制成适宜软材，用14目尼龙筛网过筛制粒，物料温度设定60士5°C，干燥至水分为 3. 0-5.0%，将干燥后的合格颗粒用14目筛整粒。(4)总混将整粒后的合格颗粒均勻加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混勻，制成医药学上可以接受的剂型。
3.有益效果本发明的主要也是唯一中药成分苦豆草总生物碱源于豆科槐属植物苦豆草 (Sophoraalopecuroids L)，其主要分布在温带、亚热带，我国集中在西北部荒漠、半荒漠地区。苦豆草为多年生草本植物，其根茎和地下芽均可入药。苦豆草是道地的天然中药，内含以苦参碱，氧化苦参碱，槐定碱，氧化槐定碱等多种喹诺里西啶类生物碱。经现代药理、药效学方面的研究证明，苦豆草中各种生物碱都具有极高的药用价值。以苦豆草总生物碱为主要成分制成的本发明制剂是治疗湿热内蕴肠中、传导失司所致泄泻、腹痛、痢下赤白脓血、 里急后重等症的有效成药，专治各型腹泻的纯中药制剂，避免西药止泻可能引起的肝肾损伤。以下实验说明本发明用药的安全性。实验目的观察本发明连续服用90天，对大鼠所产生的毒性反应、毒性作用的靶器官及其恢复和发展情况，从而客观评价本发明长期用药的安全性。实验材料1.1 仪器Eppendorf Ecom-F 6124型半自动生化分析仪
日本AITAIK公司的CA-500型自动血球计数仪1. 2 试齐[J天门冬氨酸氨基转换酶(AST)石家庄试剂厂提供批号20020807丙氨酸氨基转换酶(ALT)石家庄试剂厂提供批号20020903碱性硫酸酶(ALP)石家庄试剂厂提供批号20021018尿素氮(BUN)保定长城临床试剂公司提供批号20020717总蛋白(TP)保定长城临床试剂公司提供批号20020613白蛋白(ALB)保定长城临床试剂公司提供批号20020206血糖(GLU)北京中生生物高技术公司提供批号020603总胆红素(T-BIL)保定长城临床试剂公司提供批号20020907肌酐(Grea)保定长城临床试剂公司提供批号20020724总胆固醇(T-CHO)北京中生生物高技术公司提供批号0209191. 3 动物种系、来源、合格证SD大鼠，体重80 90g(6周龄)，由山西医科大学实验动物中心提供，合格证号晋 < 医动字> :070101。1. 4 药物本发明片剂为本发明实施例1方法制备的药物。本发明片剂为《卫生部药品标准》第十八分册WS3-B-3408-98，依据标准，本发明制剂由有效成分苦豆草总生物碱，结合辅料微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇制备而成。具体制法见下处方苦豆草总生物碱250g微晶纤维素60g淀粉98g硬脂酸镁 18g羟甲基淀粉钠 2g乙醇适量制法
(1)配料过筛取苦豆子总碱25g水浴热融后过80目筛备用；微晶纤维素6g，淀粉 9. 8g依次配料，过筛备用。(2)配浆称取配浆淀粉，两次加入不同温度纯化水，配成淀粉浆；称取总碱，加入 95%乙醇，水浴热融，再加淀粉浆制成配料浆液；(3)制粒称取2/3的干物料，预混5分钟，加配料浆液和淀粉浆搅拌15分钟制成适宜软材，过筛制粒，干燥粉碎，将粉碎后的物料加入剩余1/3干物料预混5分钟，加淀粉浆制成适宜软材，用14目尼龙筛网过筛制粒，物料温度设定60士5°C，干燥至水分为 3. 0-5.0%，将干燥后的合格颗粒用14目筛整粒。(4)总混将整粒后的合格颗粒均勻加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混勻，压制成 1000片，即得片剂。试验方法1. 1给药途径实验采用灌胃给予，与临床给药途径一致。1.2给药剂量及分组该药的临床用量用法为口服，每日3次，每次2-3片(每片相当于苦豆子总碱25mg)，按平均体重60kg计算，人日用量约为3. Omg/kg。根据《中药新药研究指南》要求将动物分成4个组，分组及给药情况如下高剂量组灌服120mg/kg体重(相当于60kg人日用量的40倍)中剂量组灌服60mg/kg体重(相当于60kg人日用量的20倍)低剂量组灌服30mg/kg体重(相当于60kg人日用量的10倍)空白对照组灌服等体积蒸馏水1. 3实验周期根据《中药新药研究指南》要求设定实验周期为90天，恢复期14天。实验结果1. 1 一般状况给药90天期间，除高剂量组死亡一只(雌)外，其余各组均无死亡发生。试验期间各组大鼠的自主活动、饮水、摄食、排泄等均未见异常反应。如表一所示，各给药组动物在各时间的体重分别与对照组体重比较，均无明显差异(P值均>0.05)。因此。实验结果表明，本发明连续用药90天，对大鼠的生长发育(体重增长)无毒性影响。1. 2血液学指标给药90天及停药14天后，各给药组大鼠血液学指标(RBC，HGB，PLT，WBC及分类) 均在正常值范围，与空白对照组比较，差异无显著性意义(P >0.05)。结果见表2-1、2-2。 因此认为，本发明连续用药90天，对大鼠的外周血象无明显影响。1. 3血液生化学指标给药90天后及停药14天后，各给药组血液生化学指标(AST、ALT、ALP、BUN、TP、 ALB、GLU, T-BIL、Crea、T-CHO)与空白对照组比较，均无明显差异(P > 0. 05)。结果见表 3-1、3-2。1.4脏器系数给药90天，各给药组大鼠的主要脏器系数与空白对照组比较，高剂量组肝脏的重要系数高于对照组(P <0.05)，其余各组均无显示差异(P >0.05)。停药14天后，各给药组大鼠的主要脏器系数与空白对照组比较均无明显差异(P >0.05)。见表4-1、4-2。
1. 5病理组织学检查给药90天时，肉眼观察各给药组主要脏器未见明显改变，病理组织学检查显示 高剂量组2只大鼠(17、21号)肝脏肝细胞体积增大，胞浆嗜酸性增强，肝窦受压变窄，汇管区胆管上皮细胞增生，1只大鼠(15号)肝脏轻度脂肪变性，1只大鼠(20号)肝小叶内少量淋巴细胞浸润。其余脏器无病理学改变，中、低剂量组各器官未见明显异常。停药14天后，给给药组主要脏器肉眼及光镜下均未见明显异常。表1-1本发明连续给药90天对大鼠体重的影响(体重X士s，g)
权利要求
1.一种具有清热解毒、燥湿止痢的中药制剂，其特征在于所述中药制剂的有效的成分为苦豆草总生物碱250份，辅料分别为微晶纤维素60份、淀粉98份、硬脂酸镁1份、羧甲基淀粉钠2份，乙醇适量。
2.如权利要求1所述中药制剂，其特征在于所述中药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂。
3.如权利要求2所述的中药片剂的制备方法，其特征在于(1)配料过筛取苦豆子总碱25g水浴热融后过80目筛备用；微晶纤维素6g，淀粉9.Sg 依次配料，过筛备用；(2)配浆称取配浆淀粉，两次加入不同温度纯化水，配成淀粉浆；称取总碱，加入95%乙醇，水浴热融，再加淀粉浆制成配料浆液；(3)制粒称取2/3的干物料，预混5分钟，加配料浆液和淀粉浆搅拌15分钟制成适宜软材，过筛制粒，干燥粉碎，将粉碎后的物料加入剩余1/3干物料预混5分钟，加淀粉浆制成适宜软材，用14目尼龙筛网过筛制粒，物料温度设定60士5°C，干燥至水分为3. 0-5. 0%，将干燥后的合格颗粒用14目筛整粒；(4)总混将整粒后的合格颗粒均勻加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混勻，压制成1000 片，即得片剂。
4.如权利要求2所述中药胶囊剂的制备方法，其特征在于(1)配料过筛取苦豆子总碱25g水浴热融后过80目筛备用；微晶纤维素6g，淀粉9.Sg 依次配料，过筛备用；(2)配浆称取配浆淀粉，两次加入不同温度纯化水，配成淀粉浆；称取总碱，加入95%乙醇，水浴热融，再加淀粉浆制成配料浆液；(3)制粒称取2/3的干物料，预混5分钟，加配料浆液和淀粉浆搅拌15分钟制成适宜软材，过筛制粒，干燥粉碎，将粉碎后的物料加入剩余1/3干物料预混5分钟，加淀粉浆制成适宜软材，用14目尼龙筛网过筛制粒，物料温度设定60 士 5°C，干燥至水分为3. 0-5.0%，将干燥后的合格颗粒用14目筛整粒；(4)总混将整粒后的合格颗粒均勻加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混勻，装入胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。
5.如权利要求2所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于(1)配料过筛取苦豆子总碱25g水浴热融后过80目筛备用；微晶纤维素6g，淀粉9.Sg 依次配料，过筛备用；(2)配浆称取配浆淀粉，两次加入不同温度纯化水，配成淀粉浆；称取总碱，加入95%乙醇，水浴热融，再加淀粉浆制成配料浆液；(3)制粒称取2/3的干物料，预混5分钟，加配料浆液和淀粉浆搅拌15分钟制成适宜软材，过筛制粒，干燥粉碎，将粉碎后的物料加入剩余1/3干物料预混5分钟，加淀粉浆制成适宜软材，用14目尼龙筛网过筛制粒，物料温度设定60士5°C，干燥至水分为3. 0-5.0%，将干燥后的合格颗粒用14目筛整粒；(4)总混将整粒后的合格颗粒均勻加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混勻，制成颗粒 1000g，即得颗粒剂。
全文摘要
本发明提供了一种清热解毒、燥湿止痢的中药制剂及其制备方法。该中药制剂选用的有效成分为苦豆草总生物碱，结合辅料微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、乙醇制备而成。本发明的中药制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂。
文档编号A61P31/04GK102349942SQ20111031701
公开日2012年2月15日 申请日期2011年10月19日 优先权日2011年10月19日
发明者张勇, 汪晓东, 白锋云, 陈殿河 申请人:宁夏紫荆花制药有限公司