专利名称：一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法。
背景技术：
小儿疝气是外科临床常见病。发病原因为先天性发育缺陷或后天性原因所致。婴幼儿疝气，通常是由先天性发育缺陷所造成。先天性发育缺陷指的是腹股沟部结构发育缺陷而言，因为构成疝气通道的腹股沟管是由内口、外口和通道三个部分组成。正常情况下， 直接与腹腔相通的腹股沟管内口，在婴儿出生时就应该闭锁了，但有部分婴儿，在出生时， 原来包裹着睾丸下降的残余腹膜(称为鞘状突)在内口处关闭延迟或不关闭，使这一通道呈开放状态。当小儿哭闹或者引起腹压增高的一切活动，都可以使腹腔内的脏器如小肠、结肠和阑尾等，从内口经腹股沟管的外口突出，坠入阴囊内，于是，就形成了“疝气”。腹腔内脏器或组织连同腹膜壁层向体表突出的疝即为腹外疝，其内容物多为小肠。腹外疝又以腹股沟疝多见。小儿疝气多为腹股沟斜疝，哭闹时腹压增高，腹中的脏器主要是肠管(女孩可能是子宫或卵巢)，从没有愈合的地方凸出，若不能收回，极易引起肠梗阻，出现肠子胀气、不排气、不排便、呕吐等情况，若不及时处理可危及生命。疝气一旦形成，就不会或很少自行消失。小儿疝气的发病率为0. 8 4. 3%，多发生在2岁以内，男孩发病率高于女孩。 患儿出生后第一次啼哭时即可出现，有时在出生后几个月发病。临床表现为啼哭、坠胀感、 触痛及腹股沟或阴囊肿块，但不妨碍活动。在站立、哭闹或用力时肿物出现或增大；平卧、 睡眠后肿物变小或消失，用手轻轻向上挤压可使肿物还纳腹腔。本病属于祖国医学“狐疝” 范围。目前，西医临床治疗小儿疝气常采用传统手术和微创手术治疗，传统手术采取腹股沟区横切口或斜切口，解剖腹股沟区，分离疝囊达到高位后结扎，是一种疝囊高位结扎术。但因为小儿体质的特殊性，手术的切口大、不易愈合、术后并发症多等缺点尤为突出；使用微型腹腔镜微创手术治疗小儿疝气，具有创伤小、操作简单、手术时间短、恢复快、瘢痕细微、不破坏腹股沟区解剖结构，对于双侧疝的手术治疗更具明显的优越性，腹腔镜手术的另一优点是能够同时检查、发现及处理可能存在的隐性疝，避免了二次手术的风险。虽然手术治疗是有效的治疗方法，但存在着一定的危险及副作用，不易被患儿和家长接受。相对于手术治疗，中医治疗小儿疝气则有一定的优势。祖国医学认为疝气一证包括的内容相当广泛。《医宗金鉴》认为“诸疝厥阴任脉病……胎症多因禀赋病”。主要是先天禀赋不足，后天脾失健运，中气虚弱，气虚下陷，提举无力所致。《儒门事亲》论“疝” 时谈到“或小儿亦有此病，俗曰疝气，得于父已年老，或年少多病，阴痿精怯，强力入房，因而有子，胎中病也。”也指出本病与先天禀赋不足有关。《医学入门》指出“气疝上连肾腧，下及阴囊，得于嚎哭忿怒之郁而胀，或劳役坐马，致核肿胀。”得出本病的发生与气机不畅及劳累有关。王冰在《素问 大奇论》注中曰“疝者寒气凝结之所为也。”《诸病源候论》说“疝者痛也。”《类经》曰“疝者前阴少腹之病男女五脏皆有之。”也就是说小儿疝气因先天不足、本藏虚弱，复因外感风邪、内食生冷或卧湿地寒邪凝滞而成；或因寒邪湿热郁中，复被寒邪束于外，邪气乘虚流入厥阴，阴阳失和，气滞不行，经脉阻塞牵引睾丸少腹绞痛。因此，治疗小儿疝气应重视理气止痛，利湿化痰，活血散寒，温经止痛。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治 疗小儿疝气的中药及其制备方法，以对小儿疝气进行有效治疗。本发明采用的技术方案如下
一种治疗小儿疝气的中药，由下列重量份原料药制成 山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和盐橘核9_25。进一步，各原料药重量份组成如下
山地麻蜥50-70、小茴香16-24、昆布8-15和盐橘核12-20。具体的，各原料药重量份组成如下
山地麻蜥60 小茴香20 昆布12 盐橘核16。所述的山地麻蜥Eremias brenchleyi (Guenther)，也可以为丽斑麻蜥Eremias argus Peter或密点麻蜥^refflia1S flw/iioceWaia (Guenther)或壁虎科动物无蹼壁虎(守勃Gekko swinhonis Guenther或其他几种壁虎的干燥全体，夏、秋季捕捉。捉后掐死，以铁丝从头部串起，烘干、焙干或晒干。所述中药可制成药剂学上可接受的任何剂型。中药制剂的制备可以参照常规中药制剂的方法进行，但是为了提高药效，方便给药，本发明还提供了以下制备方法
按比例取各原料药，将山地麻蜥粉碎成细粉作为活性成分I ；小茴香提取挥发油作为活性成分II ；小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核3种中药加水煎煮，得到的提取
液作为活性成分丨丨；将活性成分.>! Ui M混合均勻，加药用辅料或不加药用辅料制成所
需剂型。较好的，山地麻蜥烘干、焙干或晒干用粉碎机或超微粉碎机粉碎成10-300目的粉末或超微粉作为活性成分I。活性成分II小茴香提取挥发油采用CO2超临界萃取法提取，萃取条件优选如下进行压力20-40Mpa，温度25-45°C，CO2流量为2-5 L/ (kg · h)，萃取时间1-5 h。该方法是根据小茴香含有挥发性成分茴香脑、小茴香酮和油脂进行设计的，有利于小茴香有效成分的提取，充分发挥疗效，并方便给药。小茴香提取挥发油即活性成分II也可以用β _环糊精包结，包结物干燥后再与其他活性成分进行混合。包结率优选85%以上。活性成分的制备步骤如下将小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核加水煎煮2-3次，每次1-2小时，第一次溶剂加入量为固形物质量的8-12倍，第二、三次溶剂加入量为固形物质量的6-10倍，合并煎煮液作为活性成分i ； 。
所述的煎煮液也可以浓缩成稠膏后再与其他活性成分混合。所述中药制成颗粒剂、散剂、硬胶囊、软胶囊剂、片剂、糖浆剂或合剂。本发明原料药物中山地麻蜥活血化瘀、消瘿散结为君药；小茴香散寒止痛、理气和胃为臣药，盐橘核理气、散结、止痛，昆布消痰软坚散结、利水消肿共为佐使药。诸药合用，审因论治、法随证立，方从法出、立方有据，共奏理气活血、散寒止痛、软坚散结之功效，达到标本兼治的目的。所述原料药来源丰富，制备工艺简单，质量稳定，易于工业化生产。临床上用于小儿疝气的治疗，疗效确切、使用安全、质量可控。经临床试验，总有效率为96. 0%
本发明相对于现有技术，有以下优点
本发明中药原料来源丰富，疗效确切、副作用小、使用方便、质量可控，有效率高；制备工艺简单，质量稳定，易于工业化生产，具有广阔的市场前景。
具体实施例方式以下以具体实施例来说明本发明的技术方案 实施例1
按下列重量配比称取各原料药山地麻蜥60、小茴香20、昆布12和盐橘核16。按上述重量配比，将山地麻蜥晒干后粉碎成过300目的超微粉作为活性成分I，备用。活性成分II的制备取小茴香药材，粉碎成40目粗粉，采用CO2超临界流体萃取， 萃取条件萃取压力为32Mp，萃取温度36°C，CO2流量约2L/ (kg · h)，萃取时间为3h，挥发油收率约6. 0%。取小茴香提取挥发油用β-环糊精包结，包结物干燥，备用，包结率为85%。活性成分的制备将小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布，盐橘核3种中药加
水煎煮三次，每次1. 5小时，第一次溶剂量为三者质量和的10倍，第二、三次溶剂量为三者质量和的8倍量，合并煎液，浓缩成稠膏，备用。将上述超微粉、挥发油包结物以及稠膏加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。每1粒胶囊相当于生药材l.Og。实施例2胶囊剂的制备
按下列重量配比称取各原料药山地麻蜥40、小茴香10、昆布5和盐橘核9。按上述重量配比，将山地麻蜥焙干后粉碎成超微粉，备用。活性成分II的制备取小茴香药材，粉碎成40目粗粉，采用CO2超临界流体萃取， 萃取条件萃取压力为25Mp，萃取温度42°C，CO2流量约5 L/ (kg · h)，萃取证，挥发油收率约7.0%。取小茴香提取挥发油，挥发油用环糊精包结，包结物干燥，备用，包结率为 85%。小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布，盐橘核3种中药加水煎煮三次，每次1小时，第一次溶剂为10倍量，第二、三次溶剂量为8倍量，合并煎液，浓缩成稠膏，备用。将上述超微粉、挥发油包结物、稠膏加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊即得到本发明所制胶囊剂。每1粒胶囊相当于生药材0. Sg。实施例3胶囊剂的制备按下列重量配比称取 各原料药山地麻蜥80、小茴香30、昆布16和盐橘核25。按上述重量配比，将山地麻蜥烘干粉碎成微粉，备用。活性成分II的制备取小茴香药材，粉碎成40目粗粉，采用CO2超临界流体萃取， 萃取条件萃取压力为40Mp，萃取温度25°C，CCV流量约2 L/ (kg .h),萃取3 h,挥发油收率约6. 0%。小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布，盐橘核3种中药加水煎煮三次，每次2小时，第一次溶剂为10倍量，第二、三次溶剂量为8倍量，合并煎液，浓缩成稠膏，备用。将上述超微粉、小茴香挥发油、稠膏加入适量淀粉，制成颗粒，干燥，整粒，装入胶囊。每1粒胶囊相当于生药材1.3g。实施例4复方散剂的制备
按实施例1所述重量配比，按常规中药复合散剂的制备方法制成1000克散剂，分装，即得本发明所制散剂。每1克散剂相当于生药材lg。实施例5复方合剂的制备
按实施例1所述重量配比，按常规中药合剂的制备方法制成2000ml合剂，分装，即得本发明所制合剂。每Iml合剂相当于生药材0.5g。实施例6复方口服液的制备
按实施例1所述重量配比，按常规中药口服液的制备方法制成2000ml 口服液，分装。每 Iml 口服液相当于生药材0. 5g。实施例7复方颗粒剂的制备
按实施例1所述的方法，但所得提取物按常规中药颗粒剂的制备方法制成颗粒剂，分装。每1粒颗粒相当于生药材0.5g。实施例8复方片剂的制备
按实施例1所述的方法，但所得提取物按常规中药片剂的制备方法制成片剂，分装。每 1片相当于生药材l.Og。实施例9以原料药直接制备胶囊剂
按实施例1重量配比取各原料药，分别粉碎成细粉，过100目筛后混勻，然后按照常规方法制成胶囊剂。胶囊剂的含量测定方法及含量限度反式茴香脑的含量测定
气相色谱法(中国药典2010年版一部附录\: Ε)测定。色谱条件与系统适用性试验聚乙二醇毛细管柱(柱长为30m，内径为0.32 mm，膜厚度为0. 25 ym)；柱温为145°C。理论板数按反式茴香脑峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备取反式茴香脑对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每Iml 含0. 4mg的溶液。供试品溶液的制备取实施例1胶囊的内容物，研细，取约lg，精密称定，精密加入乙酸乙酯25ml，称定重量，超声处理(功率300W，频率40kHz)30min,放冷，再称定重量，用乙酸乙酯补足减失的重量，摇勻，经微孔滤膜(0. 45 μ m)滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各2μ 1，注入气相色谱仪测定。
结论本发明实施例1胶囊剂每粒含小茴香以反式茴香脑(CltlH12O)计，不少于 1. Omg0临床试验
以本发明实施例1胶囊剂进行临床试验，应用观察情况如下 1、临床病例
32例患者均属本院门诊病例，年龄最小6个月，最大11岁。病程最长6年，最短3个月，均因患儿家属不愿接受手术治疗或因年龄尚小，经人介绍求诊于中医。2、临床症状
本病的发生主要是先天性鞘状突未闭或闭锁不全，或小儿时常哭闹，或长期咳嗽，便秘等导致腹内压力增大而引起。3、防治方法
口服胶囊剂，一岁以内一次1粒，一岁至三岁一次1 2粒，四岁至七岁一次2 3粒， 八岁至十二岁一次4粒，一日2次。15天为1个疗程，均服1疗程。4、疗效观察
经治后的32例患儿中，有30例在半年内未发生疝块突出，2例患儿仍偶尔突出，但突出次数明显减少，嘱其间断服药，继续观察。32例均未发现明显不良反应。因此该药服用安全。有效率100%,显效94%。5、典型病例
病例一张某，男，2岁2个月，2009年2月5日初诊，3月前因时常哭闹多次引起患儿右侧阴囊肿大，疼痛，若将其平抱哄其安静时即可回纳，患儿平素任性，性情急躁，诊为疝气。口服实施例9胶囊，一日2次，一次2粒，尽量避免患儿生气哭闹，连服12天后随访至今未复发。病例二 刘某，男，4岁，2005年初诊，1岁时即开始发作，右侧腹股沟斜疝，每日或数日发作1次，时轻时重，以下午或夜间发作较多，哭闹、劳累时发作，平卧后可自行恢复。口干喜热饮，大便正常，舌淡苔白，脉细弱。治疗因散剂本身口味较苦，为了方便小儿服药，每次采用生鸡蛋一头开一小口倒出少量蛋清，将实施例4散剂3克加入鸡蛋中，用青麻叶包裹鸡蛋开口及整个鸡蛋3-5层，置火炉旁焙干或置蒸笼上蒸熟，每日将一只鸡蛋和药粉吃完，一次1次，连服18天后随访至今未复发。病例三李某，男，1岁8个月，2008年10月初诊，4月前因时常哭闹多次引起患儿右侧阴囊肿大，睾丸偏坠，时轻时重。严重时伴有阴囊水肿，状若水晶，少腹疼痛，哄其安静时平卧即可回纳，诊为疝气。治疗将实施例4散剂2. 5克夹在馒头或烧饼中一起吃下，每日一次，并嘱其父母尽量避免患儿生气哭闹，连服11天后随访至今未复发。
权利要求
1.一种治疗小儿疝气的中药，其特征在于，由下列重量份原料药制成山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和盐橘核9_25。
2.如权利要求1所述的治疗小儿疝气的中药，其特征在于，原料药重量份组成如下山地麻蜥50-70 小茴香16-24 昆布8-15 盐橘核12-20。
3.如权利要求2所述的治疗小儿疝气的中药，其特征在于，原料药重量份组成如下山地麻蜥60 小茴香20 昆布12 盐橘核16。
4.如权利要求1-3之一所述的治疗小儿疝气的中药，其特征在于，所述中药制成药剂学上可接受的任何剂型。
5.权利要求1-3之一所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，按比例取各原料药，将山地麻蜥粉碎成细粉作为活性成分I ；小茴香提取挥发油作为活性成分II ；小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核3种中药加水煎煮，得到的提取液作为活性成分III ；将活性成分Ι、ΙΙ、ΙΠ混合均勻，加药用辅料或不加药用辅料制成所需剂型。
6.如权利要求5所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，其中活性成分I 的制备方法如下山地麻蜥烘干、焙干或晒干后粉碎成10-300目的粉末或超微粉。
7.如权利要求5所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，其中活性成分II小茴香提取挥发油采用CO2超临界萃取法提取，萃取条件如下压力20-40Mpa，温度 25-450C，CO2 流量为 2-5 L/ (kg · h)，萃取时间 1-5 h。
8.如权利要求7所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，将获得的小茴香提取挥发油用环糊精包结，包结物干燥后作为活性成分II。
9.如权利要求5所述的治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于，其中活性成分 III的制备方法如下将小茴香提取挥发油后的药渣以及昆布、盐橘核加水煎煮2-3次，每次 1-2小时，第一次溶剂加入量为固形物质量的8-12倍，第二、三次溶剂加入量为固形物质量的6-10倍，合并煎煮液作为活性成分111
10.如权利要求6-9之一所述治疗小儿疝气的中药的制备方法，其特征在于所述中药制成颗粒剂、散剂、硬胶囊、软胶囊剂、片剂、糖浆剂或合剂。
全文摘要
本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种治疗小儿疝气的中药及其制备方法。所述中药由下列重量份原料药制成山地麻蜥40-80、小茴香10-30、昆布5-16和盐橘核9-25。本发明中药原料来源丰富，疗效确切、副作用小、使用方便、质量可控，有效率高；制备工艺简单，质量稳定，易于工业化生产，具有广阔的市场前景。
文档编号A61K36/752GK102406739SQ201110351669
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月9日 优先权日2011年11月9日
发明者刘璐, 李钦, 马凤仙 申请人:河南大学