专利名称：一种治疗心脏疾病的中药巴布剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗心脏疾病的中药巴布剂及其制备方法和用途。
背景技术：
通脉养心丸是一种治疗缺血性心脏病的中成药，由生脉散与炎甘草汤加减而成，有养心补血、通脉止痛的功效。临床主要用于治疗胸痹心痛、心悸怔忡等证。临床试验证实通脉养心丸治疗气阴两虚型冠心病疗效显著，但其药理作用机制尚不明确。研究证实心肌细胞长时间缺氧可引起心肌组织损伤和坏死，受损的心肌细胞炎性因子过度表达，其中IL-1 β可刺激细胞产生应激性氧分子，使心肌细胞膜通透性增加，产生脂质过氧化物使ATP合成受阻，从而直接损害心脏的电生理功能和泵血功能，最终使心肌细胞变性、坏死。通脉养心丸原为包糖衣，抗湿性能差，包衣增重大，且包衣辅料滑石粉与蔗糖的使用限制了患者的用药范围。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗心脏疾病的中药巴布剂。本发明另一目的在于提供一种治疗心脏疾病的中药巴布剂的制备方法。本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，由地黄、鸡血藤、麦冬、甘草、何首乌、阿胶、五味子、党参、龟甲、大枣、桂枝等十一味中药制成。本发明针对气阴两虚型冠心病选择了地黄、麦冬、鸡 血藤等药物，具有养心补血、通脉止痛的功效。临床可用于治疗胸痹心痛、心悸怔忡等病症。本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，所使用的药材均符合《中国药典》之规定，包括:地黄:本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。鸡血藤:本品为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。秋、冬二季采收，除去枝叶，切片，晒干。麦冬:本品为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl.的干燥块根。夏季采挖，洗净，反复暴晒、堆置.至七八成于，除去须根，干燥。黄苗:本品为豆科植物蒙古黄苗Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge,的干燥根。春、秋二李采挖，除去须根及根头，晒干。大黄:本品为家科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.唐古特大黄Rheum tangicumMaxim, ex Balf.或药用大黄Rheumofficinale Baill.的干燥根及根莖。秋末莖叶枯萎或次春发芽前采挖.除去细报，到去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。
阿胶:本品为马科动物驴Equus asinus L.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓细制成的固体胶。本品应符合中国药典2005年版第一部第130页阿胶项下的有关规定。五味子:本品为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实。习称“北五味子”。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。本品应符合中国药典五味子项下的有关规定。人参:本品为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干。栽培的又称“园参”；播种在山林野生状态下自然生长的又称“林下参”，习称“籽海”。龟甲(醋制):本品为龟科动物乌龟Chinemys reevresii (Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季为多，捕捉后杀死，或用沸水烫死，剥取背甲及腹甲，除去残肉，晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第125页龟甲(醋制)项下的有关规定。大率:本品为鼠李科植物率Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时米收，晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第16页大率项下的有关规定。桂枝:本品为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Rresl的干燥嫩枝。春、夏二季米收，除去叶，晒干，或切片晒干。本品应符合中国药典2005年版第一部第195页桂枝项下的有关规定。本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，对于原料药可以采用以下方法制备活性成分:如萃取法、水提法、水提醇沉法、浸溃法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法中的一种或者几种联合应用制备。但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，本发明优选对原料采用如下工艺提取活性组分，并制成本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，但是这不能限制本发明的保护范围。本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，采用如下方法制备而成:a.按照下述重量配比取药材:地黄I 10份，鸡血藤I 10份，麦冬I 7份，甘草I 7份,何首乌I 7份,阿胶I 7份,五味子I 7份,党参I 7份，龟甲I 5份,大率I 5份,桂枝0.1 2份；b.以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材 水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。优选地，本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，采用如下方法制备而成:a.按照下述重量配比取药材:地黄3 8份，鸡血藤3 8份，麦冬2 5份，甘草2 5份，何首乌2 5份，阿胶2 5份，五味子2 5份，党参2 5份，龟甲(醋制)I 3份,大率I 3份,桂枝0.5 1.5份；b.以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (60°C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用;或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩至成相对密度1.10 1.30(60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌 用60 80%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30 40 %乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用50 70%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用;c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。最优选地，本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，采用如下方法制备而成:a.按照下述重量配比取药材:地黄5份，鸡血藤5份，麦冬3份，甘草3份，何首乌3份，阿胶3份，五味子3份，党参3份，龟甲(醋制)2份，大枣2份，桂枝I份；b.以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。为了达到更好的效果，龟甲可选择醋制龟甲，何首乌可选择制何首乌。本法发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，由下述步骤组成:a.按照下述重量配比取药材:地黄I 10份，鸡血藤I 10份，麦冬I 7份，甘草I 7份,何首乌I 7份,阿胶I 7份,五味子I 7份，党参I 7份,龟甲I 5份,大率I 5份,桂枝0.1 2份；b.以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药 ，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β-⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。优选地，本法发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，由下述步骤组成:a.按照下述重量配比取药材:地黄3 8份，鸡血藤3 8份，麦冬2 5份，甘草2 5份，何首乌2 5份，阿胶2 5份，五味子2 5份，党参2 5份，龟甲(醋制)I 3份,大率I 3份,桂枝0.5 1.5份；b.以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (60°C )的浸膏备用；取鸡血藤、何 首乌、桂枝乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用;或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩至成相对密度1.10 1.30(60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用60 80%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30 40 %乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10
1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用50 70%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用;c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。最优选地，本法发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，由下述步骤组成:a.按照下述重量配比取药材:地黄5份，鸡血藤5份，麦冬3份，甘草3份，何首乌3份，阿胶3份，五味子3份，党参3份，龟甲(醋制)2份，大枣2份，桂枝I份；b.以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至 成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，以上十一味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用；c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。为了达到更好的效果，龟甲可选择醋制龟甲，何首乌可选择制何首乌。本发明一种治疗心脏疾病的中药巴布剂具有养心补血、通脉止痛的功效。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。本发明中药巴布剂具有以下优点:1、对皮肤无刺激，无过敏现象，具有透皮吸收快、透气性好和逐步释药，使用方便等优点；2、不污染衣物，贴敷期间需要揭下时还可以重新贴着；3、载药量大，对药物相溶性好，药与基质适宜加入中药浸膏制成中药巴布剂。4、药物性质、基质材料性质稳定，且成本低廉；5、剥离强度和持粘力均较理想；6、制备方法相对简单；7、与口服剂型相比，不会形成肝肠“首过效应”，不受胃肠道降解影响，生物利用度高；与注射剂相比，使用方便，无疼痛，与软膏相比，给药剂量准确，吸收面积固定。有益效果为了更好地理解本发明，下面通过“本发明药物组合物”在抗室颤方面进行了研究，说明其有益效果。试验例一1.试验材料1.1实验动物:KM小鼠，雌雄各半，购于天津市山川红实验动物科技有限公司，合格证号:SCXK(津)2009-0001。1.2药品及试剂:本发明组合物巴布剂(下称:“本发明药物”)，按照实施例1的方法进行制备。需要说明的是，为了便于更好地理解本发明的有益效果，申请人选择实施例1的方法制备了实验药物，但是这不能限制本发明的保护范围。盐酸利多卡因注射液，批号1008051，天津金耀氨基酸有限公司。盐酸普萘洛尔片，批号1005007，天津力生制药股份有限公司。氯仿，分析纯，批号20110211，天津市科密欧化学试剂有限公司。3.试验方法及结果3.1预试验为确定给药剂量、给药周期及阳性对照药的选择，进行了预试验，方法及结果如下:小鼠按体重随机分组，空白对照组、“本发明药物”组(20g生药/kg)、阳性对照药普萘洛尔组(30、50mg/kg)、阳性对照药盐酸利多卡因组(15mg/kg),每组10只，雌雄各半。盐酸利多卡因组为尾静脉注射单次给药即时观察，其余各组药物蒸馏水溶解后，灌胃给药，每日给药I次。末次给药60min后将小鼠投入倒扣的500ml烧杯中，烧杯内放一含有4ml氯仿的0.5g脱脂棉球，观察小鼠至呼吸停止立即取出剖开胸腔，肉眼检查心室颤动发生的动物数，计算室颤 发生率。每测试一只小鼠后棉球中增加Iml氯仿。室颤发生率％ =(发生室颤的动物数/该组别全部的动物数)X 100%3.1.1数据以SPSS11.5软件进行Fisher检验，结果见表I。表I “本发明药物”对氯仿诱发小鼠室颤发生率的影响预试验(Fisher检验)
权利要求
1.一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，采用如下方法制备而成: a.按照下述重量配比取药材:地黄1 10份，鸡血藤1 10份，麦冬1 7份，甘草1 7份，何首乌1 7份，阿胶1 7份，五味子1 7份，党参I 7份，龟甲I 5份，大率1I 5份,桂枝0.1 2份； b.以上^味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大率、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、制何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、制何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al(OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。
2.权利要求1所述的巴布剂，采用如下方法制备而成: a.按照下述重量配比取药材:地黄3 8份,鸡血藤3 8份,麦冬2 5份,甘草2 5份，何首乌2 5份，阿胶2 5份，五味子2 5份，党参2 5份，龟甲1 3份，大枣I 3份，桂枝0.5 L 5份； b.以上^味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大率、五味子六味药材先用水煎煮2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝乙醇回流提取2 3次，每次1 3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30 (60℃ )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩至成相对密度1.10 1.30 (60 )的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、制何首乌用60 80%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节pH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30 40%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、制何首乌用50 70%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。
3.权利要求1所述的巴布剂，采用如下方法制备而成: a.按照下述重量配比取药材:地黄5份，鸡血藤5份，麦冬3份，甘草3份，何首乌3份，阿胶3份，五味子3份，党参3份，龟甲2份，大枣2份，桂枝I份； b.以上^味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大率、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、制何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；鸡血藤、制何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； C.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。
4.权利要求1 3任 一所述的巴布剂，其特征在于所述何首乌为制何首乌，龟甲为醋制的龟甲。
5.一种治疗心脏疾病的中药巴布剂，由如下步骤组成: a.按照下述重量配比取药材:地黄I 10份，鸡血藤I 10份，麦冬I 7份，甘草I 7份，何首乌I 7份，阿胶I 7份，五味子I 7份，党参I 7份，龟甲I 5份，大率I 5份,桂枝0.1 2份； b.以上^味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大率、五味子六味药材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩成浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取，提取液浓缩成浸膏，备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝乙醇回流提取，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与阿胶粉碎成细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液浓缩至成浸膏，备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，备用；鸡血藤、制何首乌用乙醇提取，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值，浓缩成浸膏与龟甲与阿胶细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成浸膏，备用；鸡血藤、制何首乌用乙醇提取，提取液浓缩成浸膏，备用；桂枝用超临界CO2萃取挥发油，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al(OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。
6.权利要求5所述的方法，由如下步骤组成: a.按照下述重量配比取药材:地黄3 8份,鸡血藤3 8份,麦冬2 5份,甘草2 5份，何首乌2 5份，阿胶2 5份，五味子2 5份，党参2 5份，龟甲I 3份，大枣I 3份，桂枝0.5 L 5份； b.以上^味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大率、五味子六味药材先用水煎煮2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (60°C )的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到50 70%，上清液浓缩至成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -CD进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、制何首乌用60 80%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节pH值8 10，浓缩成相对密度1.10 1.30(60°C)的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取2 3次，每次I 3小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用30 40%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；鸡血藤、制何首乌用50 70%乙醇回流提取2 3次，每次I 3小时，提取液浓缩成相对密度1.10 1.30 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35-60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β -⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。
7.权利要求5所述的方法，由如下步骤组成: a.按照下述重量配比取药材:地黄5份，鸡血藤5份，麦冬3份，甘草3份，何首乌3份，阿胶3份，五味子3份，党参3份，龟甲2份，大枣2份，桂枝I份； b.以上^味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大率、五味子六味药材先用水煎煮2次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏，备用；药渣再用乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液过聚酰胺柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20 (60 0C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉混合，干燥，得混合药物粉末备用； 或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用，取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，合并水煎液后加入90%乙醇进行沉淀，使含醇量达到60%，上清液浓缩至成相对密度1.20 (60°C)的浸膏备用；取鸡血藤、制何首乌、桂枝用超临界CO2萃取，萃 取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物备用；鸡血藤、制何首乌用70%乙醇回流提取3次，每次2小时，提取液过三氧化二铝柱，先用水冲洗至无醇味，再用碱水洗脱，收集洗脱液用盐酸调节PH值9，浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏，再与龟甲与阿胶粉细粉、包合物混合，干燥，得混合药物粉末备用；或者，味中药，龟甲与阿胶粉碎成细粉备用；取地黄、党参、麦冬、甘草、大枣、五味子六味药材水提取3次，每次2小时，收集提取液，浓缩，过大孔树脂柱，先用水洗脱至无色，再用35%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩成相对密度1.20(60°C )的浸膏备用；鸡血藤、制何首乌用60%乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液浓缩成相对密度1.20 (600C )的浸膏备用；桂枝用超临界CO2萃取，萃取压力5-40MPa，温度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加适量无水乙醇溶解，用适量的β_⑶进行包合，干燥，即得包合物，与龟甲、阿胶细粉、浸膏混合，干燥，得混合药物粉末备用； c.取上述任一混合药物粉末，加入甘油、Al (OH)3、丙烯酸钠混合均匀为组分A ;取酒石酸，加入蒸馏水、丙烯酸聚合物，溶解，为组分B ;组分B缓慢加入组分A中，充分搅拌均匀，涂布，与保护膜复合，分切即得。
8.权利要求1 3任一所述治巴布剂在制 备治疗心脏疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗心脏疾病的中药巴布剂及其制备方法和用途，本发明组合物由地黄、鸡血藤、麦冬、甘草、何首乌、阿胶、五味子、党参、龟甲、大枣、桂枝等十一味中药制成。具有养心补血、通脉止痛的功效。临床可用于治疗胸痹心痛、心悸怔忡等病症。本发明还公开了其制备方法。
文档编号A61K35/36GK103169860SQ20111043905
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者张强, 王磊 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂