专利名称：西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法
技术领域：
本发明属于天然植物药物提取技术领域，即西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法。
背景技术：
在现有技术中，西洋参(学名=Panax quinquefolius)与人参原植物为同科同属植物，所含大类成分基本相同，主要药效成分为人参皂苷。西洋参果是五加科人参属植物西洋参的果实。西洋参果含有人参皂苷、氨基酸、无机盐、多糖、蛋白质、类脂、有机酸和酚类等成分，其中皂苷类成分含量较高。研究结果证明， 西洋参果中存在与西洋参根相同和相似的化学组成和生物活性。药理研究发现，西洋参果总皂苷具有抗病毒、降糖、抗心肌缺血等显著作用。西洋参花是五加科人参属植物西洋参的花蕾。含有皂苷、微量元素、多糖、脂肪酸、 黄酮等成分，严平等从西洋参花蕾中提得总皂苷得率高达32. 5%，含量高达30. 09%，是西洋参根含量的6倍。西洋参茎叶是五加科人参属植物西洋参的干燥茎叶。西洋参茎叶含有人参皂苷、 挥发油、氨基酸、多糖及聚乙炔等成分，但主要活性成份为人参皂苷。西洋参叶子中的皂苷和多糖等有效成分的含量高达10%以上，是西洋参根中含量的2倍。西洋参茎叶皂苷具有抗衰老，维持缺糖、缺氧的心肌细胞的形态、功能和代谢，抗肿瘤，抗疲劳，增强免疫功能等作用。西洋参与人参原植物同为五加科植物，所含大类成分基本相同，其中主要药效成分为人参皂苷，西洋参与人参的明显区别在于1、西洋参所含Rb1和皂苷总量高于人参。2、 西洋参中含有拟人参皂苷F11和拟人参皂苷RT5,它们属于奥克梯隆醇型皂苷，而在人参中尚未发现。研究表明，拟人参皂苷F11对心功能具有正性肌力作用；具有钙通道激活作用；拟人参皂苷F11能够通过抗脑缺血缺氧来维持正常的脑内环境，从而保护脑缺血、缺氧造成的功能减退，促进学习和记忆能力。拟人参皂苷F11还具有抗吗啡成瘾的作用。人参皂苷Rb1, 具有改善心肌缺血再灌注损伤的作用，对应激性行为缺损具有保护作用。而充分的利用西洋参丰富的地上部分资源，提取西洋参地上部分的有效成分，用于制备药物制剂，发挥其特有成分的药效作用，具有广阔的应用前景。目前，一些新的现代化技术还未应用于西洋参地上部分的提取及制备。要想充分利用西洋参地上部分的资源，提高收率，提高提取物生物利用度，并适合工业化生产，只有在原有的工艺基础上改进工艺，应用现代化的提取技术来克服传统工艺的不足。
发明内容
本发明的目的是针对上述不足而提供一种以西洋参地上部分为原料，提供一种先进的、收率高的、提高药物生物利用度、适合工业化生产的人参地上部分的提取制备方法。
本发明的技术解决方案是西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其步骤如下(1)以西洋参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，分别加入含不同H+离子浓度的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液； (2)或以西洋参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，加入H+离子与OH-离子浓度达到平衡时的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱吸附至饱和后，用60 %-80 %乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参皂苷提取物。步骤(1)中所述的用H+离子浓度为10-2-10_3mOl/L溶媒提取的提取液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。用H+离子浓度为10-2-l(T3mOl/L溶媒提取时，模拟人体胃液的H+离子浓度，并加热，人参皂苷水解，环合生成人参二醇和人参三醇的衍生物，从而得到次级苷。 次级人参皂苷在人参中的含量极少，所以又称为稀有人参皂苷。此过程符合药物在人体胃中的转运吸收过程，从而增强口服药物在胃中的吸收利用，提高药物生物利用度。步骤(1)中所述的用H+离子浓度为KTn-K^mol/L溶媒提取的提取液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生皂苷元。用H+离子浓度为lO—n-lOMmol/L溶媒提取时，模拟人体肠道的H+离子浓度，加热，人参皂苷在此H+离子浓度的环境反应温和，通常不会使苷元发生脱水、环合、双键位移等反应，而得到人参皂苷原生皂苷元和次级人参皂苷。此过程符合药物在人体肠道中的转运吸收过程，从而增强口服药物在肠道中的吸收利用，提高药物生物利用度。所述的用H+离子与OH—离子浓度达到平衡的溶媒提取的提取液通过大孔吸附树脂柱吸附至饱和后，用60% -80%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参皂苷提取物。用H+离子与OH—离子浓度达到平衡时的溶媒提取时，通常苷键稳定，所以可以得到较稳定的人参总皂苷。此环境能较好的保护人参皂苷，防止水解，提高提取物收率。加入体积为投入物料体积5-20倍的含H+离子的水溶液，煮沸，提取。含H+离子的水溶液是用酸调节至H+离子浓度为10-2-l(T3mOl/L，其所用酸为盐酸或枸橼酸等，或用碱调节至H+离子浓度为lO-n-lO—Umol/L，其所用碱为氢氧化钠或碳酸氢钠等。所述的西洋参地上部分是指西洋参茎叶、西洋参花、西洋参果中的一种或其混合。半仿生提取法是从生物药剂学的角度将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，模仿口服药物及其在胃肠道的转运过程，采用不同H+离子浓度的溶媒提取，其目的是提取含指标成分高的活性混合物，提高药物生物利用度。液泛法提取是充分利用加热溶剂时所产生的蒸气，与回流的冷凝液逆向接触，增加了液相的湍动程度，提高药材中溶质的扩散速率。同时，因为不断有新鲜溶剂加入，使溶质与溶剂间保持较高的浓度梯度，显著提高了相间的传质推动力，使提取率得到提高。用半仿生加液泛提取法提取，用大孔树脂吸附法精制，将洗脱大孔树脂柱的洗脱液真空浓缩，喷雾干燥即得人参皂苷提取物。西洋参地上部分提取物制剂在临床应用中疗效明显，毒副作用小，可用于制备药物，以提取物原料为有效成分，与制药上常用的药用载体，如赋形剂或辅料可以混合制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、液体制剂或其它常规制剂。本发明的优点是本发明采用的是半仿生加液泛提取法，即用不同H+离子浓度下的溶媒对西洋参地上部分进行液泛提取，可以提取适于胃肠道吸收的不同的人参皂苷和人参皂苷元，收率高，提高人参皂苷生物利用度；同时，其提取方法集提取、过滤、浓缩于一体， 缩短生产周期，收率高，技术先进，适合工业化生产，具有广阔的应用前景。下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。
具体实施例方式实施例1西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取干燥西洋参茎叶100克，切断5cm，投入液泛提取器中，加入H+离子与0H_离子浓度达到平衡时的水溶液，体积为投入物料体积20倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤， 滤液放入储罐，滤渣弃去。滤液进入DlOl型或AB-8型大孔树脂吸附将滤液通过大孔树脂吸附至饱和后，用体积百分比为65%乙醇洗脱，收集洗脱液。真空浓缩，将洗脱液泵入真空浓缩回收罐中，进行真空浓缩，浓缩温度60-80°C，压力-0.05 -0. IMPa0回收乙醇至无醇味后，浓缩至相对密度为1. 00-1. 30(60°C测定)。喷雾干燥，将醇洗液的浓缩液进入喷雾干燥设备后雾化，再与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使浓缩液中的固体物质干燥成粉末，即得人参总皂苷提取物约6. 0克。实施例2西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取新鲜西洋参果100克，投入液泛提取器中，加入H+离子与0H—离子浓度达到平衡时的水溶液，体积为投入物料体积5倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐， 滤渣弃去。滤液进入大孔树脂吸附将滤液通过DlOl型或AB-8型大孔树脂吸附至饱和后，用体积百分比的65%乙醇洗脱，收集洗脱液。真空浓缩，将洗脱液泵入真空浓缩回收罐中，进行真空浓缩，浓缩温度60°C -80°C，压力-0. 05 -0. IMPa0回收乙醇至无醇味后，浓缩至相对密度为1. 00-1. 30(60°C测定)。喷雾干燥，将醇洗液的浓缩液进入喷雾干燥设备后雾化， 再与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使浓缩液中的固体物质干燥成粉末，即得人参总皂苷提取物约0.9克。实施例3西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取干燥西洋参花100克，投入液泛提取器中，加入H+离子与0H_离子浓度达到平衡时的水溶液，体积为投入物料体积10倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去。滤液进入大孔树脂吸附将滤液通过DlOl型或AB-8型大孔树脂吸附至饱和后，用体积百分比的65%乙醇洗脱，收集洗脱液。真空浓缩，将洗脱液泵入真空浓缩回收罐中，进行真空浓缩，浓缩温度60-80°C，压力-0. 05 -0. IMPa0回收乙醇至无醇味后，浓缩至相对密度为1. 00-1. 30(60°C测定)。喷雾干燥，将醇洗液的浓缩液进入喷雾干燥设备后雾化，再与热空气接触，在瞬间将大部分水分除去，使浓缩液中的固体物质干燥成粉末，即得人参总皂苷提取物约10克。实施例4西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取干燥西洋参茎叶100克，切断5cm，投入液泛提取器中，加入H+离子浓度为
510-n-10-12mol/L的水溶液，体积为投入物料体积20倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤， 滤液放入储罐，滤渣弃去，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生苷元。实施例5西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取新鲜西洋参果100克，投入液泛提取器中，加入H+离子浓度为lO-n-lO—Umol/L 的水溶液，体积为投入物料体积5倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生苷元。实施例6西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取干燥西洋参花100克投入液泛提取器中，加入H+离子浓度为lO-n-lO—Umol/L的水溶液，体积为投入物料体积10倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤液放入储罐，滤渣弃去，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生苷元。实施例7西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取干燥西洋参花100克，投入液泛提取器中，加入H+离子浓度为10-2-l(T3mOl/L的水溶液，体积为投入物料体积10倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤渣弃去。滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。实施例8西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取新鲜西洋参果100克，投入液泛提取器中，加入H+离子浓度为10-2-l(T3mOl/L的水溶液，体积为投入物料体积5倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤，滤渣弃去。滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。实施例9西洋参地上部分的半仿生加液泛提取及制备方法取干燥西洋参茎叶100克，切断5cm，投入液泛提取器中，加入H+离子浓度为 l(T2-10-3mOl/L的水溶液，体积为投入物料体积20倍，加热煮沸，提取2小时，用板框过滤， 滤渣弃去。滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。实施例10按实施例1、实施例2、实施例3，提取，精制、浓缩、干燥、得淡黄棕色或黄棕色无定形粉末，制成片剂、胶囊剂或口服液。
权利要求
1.西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于步骤如下(1)以西洋参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，分别加入含不同H+离子浓度的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液；(2)或以西洋参地上部分为原料，将原料置于液泛提取器中，加入H+离子与OH离子浓度达到平衡时的水溶液，煮沸，提取2-4个小时，过滤，得滤液，滤液通过大孔吸附树脂柱吸附至饱和后，用60% -80%乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得人参皂苷提取物。
2.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的H+离子浓度为10_2-10_3mol/L，滤液用于制备人参皂苷次级苷和苷元。
3.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的H+离子浓度为lO—n-lOMmol/L，滤液用于制备人参皂苷次级苷和人参皂苷原生皂苷元。
4.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于加入体积为投入物料体积5-20倍的含H+离子的水溶液。
5.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于含H+离子的水溶液是用酸调节至H+离子浓度为10_2-10_3mol/L，其所用酸为盐酸或枸橼酸，或用碱调节至H+离子浓度为KTn-K^mol/L，其所用碱为氢氧化钠或碳酸氢钠。
6.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于真空浓缩，浓缩温度为60°C -80°C，压力-0. 05 -0. IMPa0
7.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于所述西洋参地上部分是指西洋参茎叶、西洋参花、西洋参果中的一种或其混合。
8.根据权利要求1所述的西洋参地上部分的半仿生加液泛提取的制备方法，其特征在于西洋参地上部分提取物直接做成或加上制药上常用的药用载体、辅料制成片剂、胶囊剂、 颗粒剂、散剂或液体制剂。
全文摘要
本发明提供西洋参地上部分半仿生加液泛提取制备技术，属于天然植物药物提取技术领域，其提取制备步骤是用半仿生加液泛提取法提取，用大孔树脂吸附法精制，将洗脱大孔树脂柱的洗脱液真空浓缩，喷雾干燥，即得西洋参地上部分提取物。本发明采用的制备工艺方法技术先进，简单易行，提取收率高，适合工业化生产，具有广阔的应用前景。西洋参地上部分提取物可制成片剂、胶囊和口服制剂。
文档编号A61K135/00GK102512468SQ20111045710
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者佟志玲, 佟晓乐, 刘建明, 哈云霞, 李永哲, 范馨丹 申请人:吉林省集安益盛药业股份有限公司