专利名称：用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备
背景技术：
不孕症是世界性的医学问题与社会问题。进入21世纪，人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)在药物促排卵、体外受精-胚胎移植(in vitrofertilization-embryo transfer, IVF-ET)及其衍生技术等方面不断取得突破。然而,胚胎移植(embryo transfer, ET)后的临床妊娠率始终在低水平(30% 40% )徘徊。为此人们迫切需要寻求提高ART成功率的方法。目前提高IVF-ET妊娠率的方法有西药保胎(黄体支持疗法)，中药保胎(嗣育保胎丸)，也有一些中西方学者开始尝试移植前后针刺来提高妊娠率。西药保胎法通常通过在移植后施用黄体酮作为孕激素来提高妊娠率。黄体酮为天然孕激素，可用于胚胎移植后妇女进行保胎治疗。使用方法为肌肉注射I次10 20mg，每日I次，一直到妊娠60天，B超下看到宫内妊娠，胎囊，胎芽，胎心搏动，即确定发生临床妊娠。黄体酮应用量过大会发生副作用。有报道孕早期大量使用黄体酮使胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险增加，但目前尚无足够证据证明黄体酮有致畸作用，所以适量应用是安全的。还有少数人会出现恶心、头晕及头痛、倦怠感、荨麻疹、乳房肿胀。长期连续应用还可出现肝功能异常、浮肿、体重增加等。所以，只是妊娠早期使用，不建议长期应用。目前临床上，完成胚胎移植后，已经常规使用此法，但是妊娠率仍然很低。中药保胎法是以补肾、益气、活血三种治法联合优化配伍组方，通过改善子宫内膜微环境、提高胚胎着床率。在移植后每日口服，直到临床妊娠。和黄体酮一样，药店即可购买到，已接近常规使用，但疗效一般。中药是外源性药物，副作用不明。针刺保胎法为在胚胎移植手术前、后25分钟内进行针刺。移植前取内关、地机、太冲、百会、归来；移植后选择足三里、三阴交、血海、合谷；同时刺激耳穴子宫、内分泌、脑点等。需要针灸医师实施针刺，手法因人而异，难以做到统一化。穴位的选择有人受到质疑，有人认为合谷、三阴交为怀孕妇女的禁穴，容易引起流产。总体来说，针刺手法因人而异，各家报道结果不一，难以重复，加上需要针灸师参与，有侵入性，疼痛等多种不便，难以在大型现代生殖医学中心推广。
实用新型内容本实用新型的目的在于以有效且副作用小的方法来提高体外受精-胚胎移植的成功率。为了实现所述目的，本实用新型提供一种用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备。所述穴位刺激设备包括外壳；设置在所述外壳内的电脉冲发生装置，其适于生成电脉冲；电脉冲作用装置，其适于接收来自所述电脉冲装置的电脉冲，并具有至少一个经皮刺激电极。例如，可以利用所述穴位刺激设备以下述步骤来提高IVF-ET妊娠率取卵前15-45分钟开始，在手术过程中一直采用经皮穴位电刺激方式对卵子提供者施加第一电刺激，第一电刺激的频率为2/lOOHz，电流强度为10-20mA，施加的穴位为合谷、劳宫、内关、外关。其中，频率为2/lOOHz是指交替使用2Hz与IOOHz的频率。此外，还可以在体外受精的胚胎移植前24小时内，采用穴位电刺激方式，对胚胎接受者的双侧地机、归来、子宫、和血海穴位给予15 - 4 5分钟的第二电刺激，其中，所述第二电刺激的频率为2-15Hz，所述第三电刺激的电流为15 20mA或最大忍受强度；以及在体外受精的胚胎移植30分钟后，采用经皮穴位电刺激方式，对胚胎接受者的双侧足三里、双侧太溪、肾俞、关元穴位给予15-45分钟的第三电刺激，其中，所述第四电刺激的频率为2-15Hz，所述第四电刺激的电流为10 12mA。优选地，所述电脉冲作用装置具有至少四个经皮刺激电极，以同时对四个穴位进 行刺激。例如，所述电脉冲作用装置具有八个经皮刺激电极，从而适于同时对八个穴位进行刺激。优选地，所述穴位刺激设备进一步包括用于调整所述电脉冲频率的频率调整装置。优选地，所述穴位刺激设备进一步包括用于调整所述电脉冲电流大小的电流调整
>J-U ρ α装直。优选地，所述穴位刺激设备进一步包括用于调整所述电脉冲占空比的占空比调整
>J-U ρ α装直。使用本实用新型的所述穴位刺激设备可以从神经内分泌学、精神卫生学等多方面改善患者在移植前后的生理、心理状态。本实用新型在治疗过程中，操作简单，不必针灸医师参与，便于国际生殖医学中心推广。本实用新型的所述穴位刺激设备没有发现任何副作用，可以在各种人群广泛使用。
本实用新型通过
以下结合附图所作的详细说明将会更加清楚。在所述附图中图I是根据本实用新型一实施例的进行生殖相关穴位刺激的穴位神经刺激设备的示意性立体图；图2是置于穴位上的电极的剖视图；图3是所述穴位刺激设备的方框图；图4Α是穴位刺激设备的脉冲发生装置电路图；图4Β是脉冲发生装置Ul的Q14端输出的FL波形图；图4C是脉冲发生装置U2:A的Q3输出的!7H波形图；图5A是穴位刺激设备的脉冲控制装置电路图；图5B是穴位刺激设备U4: A的Q及Q-端输出的波形图；图5C是穴位刺激设备U4: B的Q及Q-端输出的波形图；图6是穴位刺激设备的脉冲选择装置电路图；图7是穴位刺激设备的脉冲宽度控制装置电路图；图8是穴位刺激设备的脉冲分离装置电路图；图9是穴位刺激设备的交替开关恒流源输出装置的电路图；[0029]图10是穴位刺激设备的输出方式控制装置电路图；图11是穴位刺激设备的定时装置的电路图；图12是穴位刺激设备的脉冲时序图。
具体实施方式
根据本实用新型一实施例的眼部穴位刺激设备包括壳体；设置在所述壳体内的电脉冲发生装置，其适于生成电脉冲；第一电脉冲作用装置，其适于接收来自所述电脉冲装置的电脉冲，并适于将所述电脉冲作用于至少一个眼部穴位。 该实施例的眼部穴位刺激设备通过在眼部穴位施加电刺激，来改善患者长期用眼引起的疲劳症状，提高患者近距离用眼的耐受性，缓解视疲劳引起的一系列症候群。可以治疗视疲劳，预防或治疗多种眼部疾病。所述设备操作简单，不必针灸医师参与，无痛感与侵入性，临床使用者超过200人，尚未发现任何副作用，适合在高级白领，IT从业者、办公室、学生与家庭内使用。而且，所述眼部穴位刺激设备为眼部保健治疗提供了一种新的治疗技术，且使用安全，简便(患者一人即可操作使用)，不受时间、空间限制，费用相对低廉，省时省力，且具保健功能，患者易于长期坚持使用治疗。
以下结合附图对其它实施例进行说明。参见图1，图中所示的是用于对生殖相关穴位进行刺激的穴位神经刺激设备10的透视图，穴位神经刺激设备10包括一个能输出2Hz或IOOHz或2Hz/100Hz交替的电脉冲(或其它频率的电脉冲或电脉冲组合)的电刺激设备11，至少一个可置于人体穴位(例如关元、中极、三阴交、子宫穴位)上的电极12，以及把电极12连接到电刺激设备上的导线13，因此，电刺激设备11所输出的电信号通过导线13和电极12刺激人体的穴位,来提高体外受精-胚胎移植妊娠率。如图所示，电脉冲发生装置11设置在一个外壳内，且在壳体的前侧(也可以在外壳的其它部位，甚至可以通过无线方式进行调节)设置有调节装置来对电脉冲进行调节。例如，所述电脉冲发生装置11可以包括频率调整装置、占空比调整装置和或强度(电流和/或电压)调整装置。电脉冲发生装置11能输出电脉冲，例如2Hz、或100Hz、或2Hz/100Hz交替、或者其他频率或其它频率交替组合的电脉冲。在下文中，电脉冲发生装置11也称为电刺激装置
11。电脉冲作用装置12包括至少一个(图I中示出为4个)可置于人体穴位(例如四白穴或风池穴)上的电极12。这样，电脉冲发生装置11所输出的电信号通过导线13和电极12刺激人体生殖相关穴位。图2所示是本实用新型一实施例中的电脉冲发生装置中的电极12的剖面图，电极12实质上是一个经皮电极，它包括一个在表面上涂有粘结材料的用于将整个电极贴敷在所述穴位上的贴敷层26，在贴敷层26涂粘结剂一侧有一个导电扩散层22 (如金属箔)，在贴敷层26和导电扩散层22的中心有一个一端是径向延伸的圆片，另一端为球形的导电柱24,所说的球形部分延伸到贴敷层的外面并足以使导电的按扣23与之形成按扣式连接，在导电扩散层22的另一侧,包括导电柱24底端有一个导电的凝胶层26。在非使用状态有一个可释放的保护膜27与贴敷层25相连结。使用时，只要将保护膜27去掉，将上述电极置于所需的穴位上。图3是电脉冲发生装置11的方框图，它由如图4A、图5A、图6至图11中所示的各个功能块组成。图4A所示电路是图3中的脉冲发生装置，该电路由晶体XTAL和电容C1、C2以及电阻Rl组成的一个高精度的振荡器，该振荡器产生频率为32768Hz的方波，该方波通过4060集成块组成的分频器Ul，在Ul的Q14端输出一个频率为2Hz的低频的方渡电脉冲FL，其波形如图4B所示，方波的脉冲宽度为O. 25毫秒，幅度约为9伏。分频器Ul的另一个输出端Q5是输出的10倍的高频电脉冲10冊，该电脉冲送入下一个分频器似^，似^的功能由4518集成块的一半完成，其输出端Q3输出的电脉冲为IOOHz的方波，其脉宽为5毫秒，幅度同FL，波形见图4C。图5A所示电路是图3中的脉冲控制装置，由分频器Ul的Q“端输出的2Hz的低频电脉冲输入计数器U3 :B作为钟控信号，经2次计数，即I秒之后，输出端Ql处于高电位，然后再经I次计数，即2秒后，输出端Q2处于高电位，此时与门U7: A选通，经电阻R3、电容C4组成的积分电路使计数器U3:B复位，由此形成周期为3秒的脉冲信号，该脉冲信号的前沿触发D触发器U4:A(4013/2)，形成一个周期为6秒，占空比为50%的控制方波，由U4:A输 出端Q和Q-分别输出作为高、低频交替波形成的控制信号。由U4:A的Q端输出的信号前沿触发D触发器U4:B(4013/2)，形成周期为12秒，占空比为50%的控制方波，该控制方波由U4:B的输出端Q和Q-端分别输出作为本装置两路输出交替工作模式的控制信号。图5B是U4:A输出端Q及Q-的波形图。图中所示输出端Q及Q-可输出的分别是周期为6秒，脉宽为3秒相位相反的方波。图5C是U4:B输出端Q及Q-的波形图。图中所示输出端Q及Q-输出的分别是周期为12秒，脉宽为6秒相位相反的方波。图6所示电路是图3中所示的脉冲选择装置，它由开关SlA和S1B，两个与门U5:A和U5: B及两个二极管D2和D3组成。在该电路中，开关S1A、S1B选取不同的电位组合控制U6: A、U5 :B两个与门电路，两个与门电路的输出经二极管D2，D3及R6组成的或门电路输出。其中U5:A选通FL，U5:B选通HL开关SI具有三种选择I、当U5:A选通FL时，U6:B关闭，这时2Hz的低频电脉冲FL经或门输出，送至U6:A ；2、由U4:A产生的方波控制U5:A和U5:B，当U4:A的输出端Q的输出处于高电位，U5: A选通FL ;U4: A的输出端Q处于低电位时，输出端Q-处于高电位，U5: B选通 ，如前所述，Q及Q-端输出占空比均为50%，从而在或门输出端得到FL和各3秒交替的疏密波；3、当U5:B选通时，U6:A关闭，这时输出的是IOOHz的高频电脉冲!7H经或门输出，送至U6:A。图7所示电路是图3的脉宽控制装置，该部分由U6:A(4013/2)，三极管Q13、电阻R7、R8和R9以及电容C5组成。脉冲选择电路输出的方波驱动由U6:A构成的单稳态电路。当选择电路U5: A选通时，晶体营Q13基极处于高电位，Q13截止，这时U6: A输出的脉冲宽度由R7和C6的时间常数决定反之，晶体管Q13基极处于低电位，Q13导通，U6:A输出的脉冲宽度由R7//R9及C5的时间常数决定。因此，选通IOOHz的高频时的脉冲宽度为O. 2毫秒；选通2Hz的FL低频时的脉冲宽度为O. 6毫秒。该电路输出的波形如时序图A(图12)所示。图8所示电路是图3中的脉冲分离装置。由脉宽控制装置的输出脉冲列上升沿触发由U6: B组成的D触发器(4013/2)，该触发器的输出端Q及Q-分别控制U5C和U 两个与门，将前级输出的脉冲列中的奇数和偶数序号脉冲分离，由B路输出奇数列，C路输出偶数列，Ql和Q2分别为两路的发射极输出器，以便驱动下级的交替开关电路。脉冲分离部分的时序图B、C见图12。图9所示电路是图3中的交替开关恒流源输出装置。该电路包括两个部分，即图中以U7:B和U7:C分别控制的第I路和第II路，由于这两路的原理、结构相同，因此，现以第I路为例说明。图中的三极管Q6和Q7构成开关电路，其基极由图8所示的脉冲分离部分B、C两列脉冲分别控制，工作于交替导通的开关状态。在输出变压器BI初级端产生相间而方向相 反的脉冲电流。在BI次级绕组中得到的奇数和偶数序号相互反向的脉冲串，该脉冲串通过插座Jl经导线、电极而刺激穴位。脉冲串的时序图在图12中用D表示。输出变压器BI初级绕组流过的电流强度取决于用作恒流源的晶体三极管Q5的集电极电流IC5，由于输出变压器BI是按电流互感器设计的，所以，其次级绕组可于O. 2K0hm负载上形成恒流源输出，电流强度范围为O. 50毫安，用电位器POTl连续调节。POT I将来自U6:A经控制门U7:B输出的脉冲列分压，加至晶体三极管Q4的基极上，以便调节其集电极电流IC4。而晶体三极管Q4的集电极又对晶体三极管Q5的基极电路作恒流源馈电，晶体三极管的集成极电流IC4即为晶体三极管Q5的基极电流Ib5，最后由晶体三极管Q5集成极完成对输出变压器BI的恒流源馈电。本装置恒流源输出电路输出电流强度范围可由串接在晶体三极管Ql的发射极电路上的可变电阻Rll校准。另外，从U7 :B送入的信号，经发射极输出器晶体管Q3和限流电阻RlO驱动发光二极管LED1，显示该输出级的工作状态。电容C7完成电路的退耦作用。图10所示电路是图3的输出方式控制装置。该装置控制I、II两组独立输出装置，使其既可以“同步”工作也可以“交替”工作，由开关S2处于不同位置选择，该电路还兼作电源开关。本实用新型的电脉冲发生装置的Ι、Π两路输出级工作状态由发光二极管LEDI和LED 2分别显示(图9)。当开关S2B置于位置2时，电源电压VVD同时经二极管D5和D4接通I、II两组电路的控制门U7B和U7C，两个门均选通，使两组电路同步对负载输出。当开关S2B置于位置3时，前述脉冲控制部分中的U4:B的输出端Q及Q-各驱动一个门，使之交替选通，这样两路交替对负载输出。选通时问均为U4:B输出脉冲周期的一半，即6秒。图11所示电路为图3中的定时装置。该装置由脉冲发生装置中的Ul的Q14端输出的2Hz电脉冲作为计数器U2的钟控信号，在电源开启后，U2(集成块4040)的各接点Q5，Q10，Q11，Q12次递延迟8秒，256秒，512秒和1024秒后处于高电位，这样经1800秒(30分钟)后，由电阻21，二极管D7，D8，D9，D10组成的与门选通，经过二极管Dl使脉冲发生装置中的Ul阻断，振荡停止，整个装置处于阻滞状态。关闭电源，然后可再开机，VDD经过C3，C14充电使Ul，U2复位，开启脉冲发生装置及定时装置，重新工作。例如，本实用新型的设备可以下述方式使用。为取卵镇痛施加电刺激从取卵前15-45分钟开始，采用经皮穴位电刺激方式，在手术过程中一直对卵子提供者施加如下电刺激。 电刺激的频率为2/lOOHz。 电刺激强度为10_20mA (具体为个人最大忍受强度)。
施加的穴位合谷(大拇指和食指的虎口间)，劳宫(在手掌心，当第2、3掌骨之间偏于第3掌骨，握拳屈指时中指尖处)，内关(位于前臂正中，腕横纹上2寸)，外关(腕背横纹上2寸，尺骨与桡骨之间，与内关相对)。移植时使用电刺激移植前24小时内(例如在移植前23小时至移植前24小时的期间内)，采用经皮穴位电刺激方式对胚胎接受者施加如下电刺激。电刺激的频率为2-15HZ。施加时间15-45分钟。强度15至20mA (具体为个人最大忍受强度)。施加穴位双侧地机(Sp 8，位于小腿内侧，膝下五寸胫骨后缘处)、归来(S 29，在下腹部，当脐中下4寸，距前正中线2寸)、子宫(EX-CAl)、血海(Sp 10，屈膝，在大腿内侧，髌底内侧端上2寸，当股四头肌内侧头的隆起处)。移植30分钟后，采用经皮穴位电刺激方式对胚胎接受者施加如下电刺激。电刺激的频率2-15Hz。施加时间15-45分钟。强度10_12mA (具体为个人舒适强度)。施加穴位双侧足三里(ST 36，膝眼下三寸，胫骨外侧约一横指处)、太溪(KI)、肾俞(BL 23，在腰部，当第2腰椎棘突下，旁开1.5寸)、关元(RN 4)。电流强度在10_12mA之间。有益效果I)取卵镇痛单纯使用经皮穴位电刺激(η = 112)，取卵镇痛有效率95%与吗啡组(η = 94，有效率91%)相似，术后I小时评估，患者头晕，恶心，呕吐等发生率明显减少。2)移植时使用移植前后使用2次经皮穴位电刺激，生化妊娠率，临床妊娠率，移植胚胎率，活产率由安慰剂经皮穴位电刺激组(η = 99)的34. 3%，29. 3%，15. 0%与21. 2%提高到54.0%，50.0%，25. 9%与42.0% (η = 100)。并且子宫内膜扫描电镜显示，使用2次经皮穴位电刺激治疗的患者胞饮突数量明显高于空白组(每组η = 20)，整合素因子(α1β1、α4β1与ανβ3)含量明显增高(每组η = 36)。本实用新型的设备还可以对大赫、中极、命门、丰隆、气海、腰阳关等调节生殖内分泌的穴位进行刺激。申请人:已经就本实用新型的构思和实施方案作出了详细的说明，应该明白，在上述说明的基础上对于本专业的普通技术人员还可以作出各种变换和改进，但这些变换和改进都在本实用新型所附的权利要求书要求保护的范围之内。
权利要求1.一种用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备，其特征在于，包括 夕卜壳; 设置在所述外壳内的电脉冲发生装置，其适于生成电脉冲；以及 电脉冲作用装置，其适于接收来自所述电脉冲装置的电脉冲，并具有至少一个经皮刺激电极。
2.如权利要求I所述的用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备，其特征在于，所述电脉冲作用装置具有至少四个经皮刺激电极，以同时对四个穴位进行刺激。
3.如权利要求I所述的用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备，其特征在于，所述电脉冲作用装置具有八个经皮刺激电极，从而适于同时对八个穴位进行刺激。
4.如权利要求I所述的用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备，其特征在于，进一步包括用于调整所述电脉冲频率的频率调整装置。
5.如权利要求I所述的用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备，其特征在于，进一步包括用于调整所述电脉冲电流大小的电流调整装置。
6.如权利要求I所述的用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备，其特征在于，进一步包括用于调整所述电脉冲占空比的占空比调整装置。
专利摘要本实用新型公开了一种用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的穴位刺激设备。用于提高体外受精-胚胎移植妊娠率的所述穴位刺激设备包括外壳；设置在所述外壳内的电脉冲发生装置，其适于生成电脉冲；以及电脉冲作用装置，其适于接收来自所述电脉冲装置的电脉冲，并具有至少一个经皮刺激电极。
文档编号A61N1/36GK202376635SQ20112043002
公开日2012年8月15日 申请日期2011年11月3日 优先权日2011年11月3日
发明者冯晓军, 孙伟, 张嵘, 韩济生 申请人:孙伟, 张嵘, 韩济生