用于晕动症的复方药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学领域，涉及一种用于晕动症的复方药物组合物。
【背景技术】
[0002] 晕动症又称晕动病（motionsickness)，即晕车、晕船、晕机病和由于各种原因引起 的摇摆、颠簸、旋转、加速运动等所致疾病的统称。
[0003] 晕动病的发病机制尚未完全明了，主要与影响前庭功能有关。前庭器的内耳膜迷 路的椭圆囊和球囊的囊斑是感受上下和左右的直线运动，三个半规管毛细胞感受旋转运 动。当囊斑或毛细胞受到一定量的不正常运动刺激所引起的神经冲动，依次由前庭神经传 至前庭神经核，再传至小脑和下丘脑，因而引起一系列以眩晕为主要症状的临床表现。前庭 受刺激后影响网状结构，引起血压下降和呕吐。
[0004] 前庭神经核通过内侧纵束纤维至眼肌运动核引起眼球震颤。小脑和下丘脑受神经 冲动后引起全身肌肉张力改变。晕动病与视觉可能有一定关系。例如，当人们凝视快速运 动或旋转的物体时也同样可引起本病。小脑受刺激亦可能为本病的又一机理。此外，高温、 高湿、通风不良、噪音、特殊气味、情绪紧张、睡眠不足、过度疲劳、饥饿或过饱、身体虚弱、内 耳疾病等均易诱发本病。
[0005] 据了解我国是世界"晕动症"发生率最高的国家之一，58%的2~12岁孩子都会晕 车，有大约5%至10%的人终生都会被晕车所困扰，80%的人都曾经历过不同程度的晕动反 应。"晕动"目前还没有彻底治愈的办法，而服用晕车药是较常见的预防晕车的方法。以前 外出的人主要是工作、求学、探亲，以青壮年为主，现在生活、经济条件好了，老年人、孩子外 出旅游的越来越多。虽然晕动症在各种年龄的人群中都会发生，但是老人、孩子发病严重程 度会更厉害一些，如果为旅游外出，本来目的是开心，但晕动症让人遭受痛苦、破坏心情，所 以市场迫切需要安全有效的儿童、成人、老人均可使用的晕车药。
[0006] 东莨菪碱为一种外周作用较强的抗胆碱药，阻断M胆碱受体。它的外周作用较阿 托品强而维持时间短，对呼吸中枢有兴奋作用，中枢作用以抑制为主，能抑制腺体分泌，解 除毛细血管痉挛，改善微循环，扩张支气管，解除平滑肌痉孪；对大脑有镇静、催眠作用，对 呼吸中枢有兴奋作用。本品主要通过抑制胃肠道平滑肌的痉挛，降低蠕动的幅度和频率而 缓解恶心、呕吐症状，从而预防和治疗晕动症。
[0007] 抗组胺类药物可与神经元释放的组胺竞争效应细胞上的H1受体，拮抗组胺所致的 变态反应，同时参与中枢神经的抗胆碱能作用，并有可能与作用在延髓催吐中枢化学感受 器的突触有关，从而抑制晕动病产生的呕吐。这类经典的抗组胺类药物有氯苯那敏、茶苯海 明、异丙嗪、苯海拉明等。这些药物因对中枢活性强，可完全对抗组胺引起的胃肠道平滑肌 的收缩等，起到明显的防晕和镇吐作用。西替利嗪的单一光学异构体一左西替利嗪避免了 西替利嗪的镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍与西替利嗪相似。左西替利 嗪抗过敏作用强于其它抗过敏药物是因为其药理机制较为广泛，除具有较强的拮抗Hl受 体作用外，还具有其它的抗变态反应机制，与哮喘病相关的药理机制包括抑制气道内以嗜 酸细胞为主的炎性细胞的聚集和浸润、抑制肥大/嗜碱细胞的脱颗粒反应、抑制迟发相哮 喘反应和增强P 2-肾上腺素能受体激动剂的支气管扩张作用等。
[0008] 经过专利和相关文献检索，未发现有关于该药物组合物的专利申请或报道。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是为广大患者提供安全有效的用于治疗晕动症的复方药物组合物。
[0010] 本发明的技术方案概述如下： 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含有效量的东莨菪 碱、有效量的抗组胺类药物以及药物制剂上可接受的辅料。
[0011] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于所述抗组胺类药物包含氯苯那敏、茶 苯海明、异丙嗪、苯海拉明、西替利嗪、左西替利嗪等，优选氯苯那敏、茶苯海明和左西替利 嗪。
[0012] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含东莨菪碱和 氯苯那敏。其中东莨菪碱的含量为〇. 02~0. lmg，氯苯那敏的含量为0. 6~2. Omg，优选东莨菪 碱的含量为〇. 06~0. lmg，氯苯那敏的含量为0. 8~1. 6mg，最优选东莨菪碱的含量为0. 06mg， 氯苯那敏的含量为〇.91mg。
[0013] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含东莨菪碱和 茶苯海明。其中东莨菪碱的含量为〇. 02~0. lmg，茶苯海明的含量为2. 0~15. Omg，优选东 莨菪碱的含量为〇. 06~0. lmg，茶苯海明的含量为4. 0~12. 5mg，最优选东莨菪碱的含量为 0. 06mg，茶苯海明的含量为6mg。
[0014] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于所述复方药物组合物包含东莨菪碱和 左西替利嗪。其中东莨菪碱的含量为0. 02~0. lmg，左西替利嗪的含量为0. 5~5. Omg，优选 东莨菪碱的含量为〇. 06~0. lmg，左西替利嗪的含量为I. 0~3mg，最优选东莨菪碱的含量为 0? 06mg，左西替利嗪的含量为2mg。
[0015] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于东莨菪碱与氯苯那敏的复方口溶膜的 处方组成包括0. 06质量份的东莨菪碱、0. 91质量份的氯苯那敏，5~20质量份的成膜材料、 6~18质量份的填充剂、3~8质量份的增塑剂和0. 7~1. 5质量份的甜味剂，以及适量芳香剂和 着色剂。
[0016] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于东莨菪碱与氯苯那敏的复方咀嚼片 的处方组成包括0. 06质量份的东莨菪碱、0. 91质量份的氯苯那敏、0~5质量份的矫味剂、 80~160质量份的稀释剂、I. 0~2. 0质量份的甜味剂、0~20质量份的稳定剂、0~5质量份的润 滑剂，以及适量芳香剂和着色剂。
[0017] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于东莨菪碱与茶苯海明的复方口溶膜的 处方组成包括0. 06质量份的东莨菪碱、6质量份的茶苯海明，5~10质量份的矫味剂、5~18质 量份的成膜材料、6~20质量份的填充剂、3~8质量份的增塑剂和0. 7~1. 5质量份的甜味剂， 以及适量芳香剂和着色剂。
[0018] 用于晕动症的复方药物组合物，其特征在于东莨菪碱与左西替利嗪的复方咀嚼片 的处方组成包括0. 06质量份的东莨菪碱、2质量份的左西替利嗪、0~20质量份的矫味剂、 100~180质量份的稀释剂、2. 0~5. 0质量份的甜味剂、10~30质量份的稳定剂、2~5质量份的 润滑剂，以及适量芳香剂和着色剂。
[0019] 用于晕动症的东莨菪碱与氯苯那敏的复方口溶膜的制备方法包括如下步骤： (1) 按处方量称取原辅料； (2) 将氯苯那敏用增塑剂润湿，加入东莨菪碱、成膜材料、填充剂和甜味剂混合后，加入 140~180质量份的纯化水搅拌均匀；放置20~40min ; (3 )待溶胀完全后，加入适量香精和着色剂，搅匀后放置20~40min ; (4)涂膜，于50~80°C下，烘干30~50min，即得。
[0020] 用于晕动症的东莨菪碱与氯苯那敏的复方咀嚼片的制备方法包括如下步骤： (1) 按处方量称取原辅料； (2) 将东莨菪碱、氯苯那敏与稀释剂等倍递增混匀后，与其余辅料混合均匀，直接压片， 即得。
[0021] 用于晕动症的东莨菪碱与茶苯海明复方口溶膜的制备方法包括如下步骤： (1) 按处方量称取原辅料； (2) 将茶苯海明溶于30~100质量份的纯化水中，加入矫味剂搅拌均匀；于60°C烘干，制 得遮味后药粉末，过80目筛备用； (3) 将东莨菪碱用增塑剂润湿，加入遮味后药粉末、成膜材料、填充剂和甜味剂混合后， 加入130~200质量份的纯化水搅拌均匀；放置20~40min ; (3 )待溶胀完全后，加入适量香精和着色剂，搅匀后放置20~40min ; (4) 涂膜，于50~80°C下，烘干30~50min，即得。
[0022] 用于晕动症的东莨菪碱与左西替利嗪的复方咀嚼片制备方法包括如下步骤： (1) 按处方量称取原辅料； (2) 将左西替利嗪与稳定剂溶于20~40质量份的纯化水后、