生物体内吸收性支架的制作方法

文档序号:905334阅读:271来源:国知局
专利名称:生物体内吸收性支架的制作方法
技术领域
本发明涉及生物体内吸收性支架。特别地,本发明涉及插入并留置于血管、胆管、气管、食道、尿道等生物体内而使用的生物体内吸收性支架。
背景技术
近年,当生物体内的管腔、尤其是冠状动脉等血管产生狭窄部时进行如下方法对该狭窄部插入球囊导管,使球囊膨胀,从而扩张血管,确保内腔。作为其一个例子,对适用于缺血性心脏病的血管成形术进行说明。我国饮食生活欧美化致使缺血性心脏病(心绞痛、心肌梗塞)患者数急剧增加,受此影响而实施经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)作为治疗这些冠状动脉病变的方法,并迅速普及起来。现在,随着技术的发展,适用症例也增多,PTCA的应用已经由因PTCA最初时的局限性(病变的长度较短者)而应用于单支病变(仅I个部位存在狭窄的病变)扩大至在更远侧部偏离中心地发生钙化这样的病例以及多支病变(2个以上部位存在狭窄的病变)。PTCA是指如下的技术在患者的脚或腕的动脉处进行较小的切开,留置引导鞘(导入器),边使导丝通过引导鞘的内腔先行,边将称为引导导管的长中空管插入血管内,在配置于冠状动脉的入口后,拔出导丝,将其它导丝和球囊导管插入引导导管的内腔,边使导丝先行,边在X射线造影下使球囊导管前进至患者的冠状动脉的病变部,使球囊位于病变部内,在该位置,医师I次或多次以规定压力使球囊膨胀30 60秒。由此,病变部的血管内腔得以扩张,从而通过血管内腔的血流增加。然而,据报道,一旦血管壁因导管而受伤,则发生血管壁的治愈反应即血管内膜的增殖,将以30 40%左右的比例发生再狭窄。作为预防该再狭窄的方法,研究了使用支架、粉瘤(atheroma)切除导管等器具的方法等,并取得一定的成果。这里所述的支架是指为了治疗血管或其它管腔狭窄或闭塞所致的各种疾病而能够留置于此以扩张其狭窄或闭塞部位、确保其内腔的管状医疗器具。这些支架大多是由金属材料或高分子材料形成的管状医疗器具,例如已经提出了在由金属材料、高分子材料构成的管状体上设有细孔的器具和将金属材料丝、高分子材料的纤维编织成圆筒形的器具等各种形状的器具。支架的留置目的在于预防和降低实施PTCA等技术后引起的再狭窄,但实际情况是仅留置支架无法显著抑制狭窄。并且,近年广泛提出了如下设想通过使该支架负载免疫抑制剂、抗癌剂等生理活性物质,在管腔的留置部位长期局部性释放该生理活性物质,以期降低再狭窄。例如,EP0623354A1公开了一种支架,其在钽制支架本体的表面涂布了用于治疗的物质和生物降解性高分子材料的混合物,此外,日本特开平9-56807号公报公开了一种支架,其在不锈钢制支架本体的表面设置药剂层,再在该药剂层的表面设置用于溶出药剂的生物降解性高分子层。然而,上述EP 0623354A1或日本特开平9-56807号公报中提出的支架,其支架本体由不锈钢、钽等金属材料形成,因此支架本体将半永久地留置于生物体内。所以存在如下问题生物降解性高分子在生物体内被分解而释放出生理活性物质后,支架本体对血管壁的机械应激可能引起慢性炎症。这不仅是上述EP 0623354A1和日本特开平9-56807号公报中提出的支架的问题,而是所有使用金属材料的支架的问题。进而,Circulation 2002,2649-2651中报告了由于高分子层半永久地留置于生物体内,不仅具有炎症慢性持续的可能性,进而有由于高分子劣化而诱发再狭窄之虞,而且有并发血栓症之虞。因此,为了解决这些问题,例如,EP 0528039A1中记载了以聚乳酸形成支架本体的技术。即,在如EP 0528039A1那样以聚乳酸形成支架本体时,该聚乳酸分解,支架本体能够分解、消失,由此能够回避长期留置于生物体内给血管壁带来机械应激所致的引起慢性炎症的可能性。因此,能够提供对生物体无侵袭、或侵袭极小的支架。

发明内容
发明要解决的问题然而,在如上述EP 0528039A1那样以聚乳酸形成支架时,聚乳酸在机械强度方面径向力不充分,留置于生物体内时,存在无法可靠地留置于期望位置(病变部)、或留置于病变部后支架萎缩(回缩)至内侧再次堵塞病变部的可能性,这一问题尚未解决。因此,本发明是鉴于上述情况而进行的,目的在于提供一种生物体内吸收性支架,其通过具有高径向力而能够可靠地留置于病变部,且能够防止留置于病变部后再次堵塞病变部。本发明人等为了解决上述问题进行了深入研究,结果发现,当使用生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有I个以上芳香环的芳香族化合物制作支架时,获得的支架由于发挥了高径向力而能够可靠地留置于生物体内的期望位置(病变部),且能够防止留置于病变部后再次堵塞病变部。基于上述见解完成了本发明。S卩,上述目的通过含有生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有I个以上芳香环的芳香族化合物的混合物的生物体内吸收性支架而得以实现。本发明的生物体吸收性支架由于具有高径向力,因此能够可靠地留置于病变部,且能够防止留置于病变部后再次堵塞病变部。


图I是表示本发明的支架的一个形态的侧面图的一例。另外,图I中,I表示支架;C表示线状构件;D表示略菱形的元件;E表示环状单元;和,F表示连接构件。图2是沿着图I的线A-A切断的放大横剖面图的一例。另外,图2中,I表示支架;2表示支架本体;3表示生理活性物质层;和,4表示生物降解性高分子层。图3是沿着图I的线B-B切断的放大纵剖面图的一例。另外,图3中,I表示支架;2表示支架本体;3表示生理活性物质层;和,4表示生物降解性高分子层。图4是沿着图I的线A-A切断的放大横剖面图的其他例子。另外,图4中,I表示支架;2表示支架本体;5表示生物降解性高分子;和,6表示生理活性物质。图5是沿着图I的线B-B切断的放大纵剖面图的其他例子。另外,图5中,I表示支架;2表示支架本体;5表示生物降解性高分子;和,6表示生理活性物质。图6是沿着图I的线A-A切断的放大横剖面图的另一个例子。另外,图6中,I表示支架;2表示支架本体;和,6表示生理活性物质。图7是沿着图I的线A-A切断的放大横剖面图的另一个例子。另外,图7中,I表示支架;2表示支架本体;6表示生理活性物质;和,7表示生物体内吸收性脂肪族聚酯。图8是表示本发明的支架的其他形态的侧面图的一例。
具体实施例方式本发明提供含有生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有I个以上芳香环的芳香族化合物的混合物的生物体内吸收性支架(以下也简称为“支架”)。本发明的支架含有具有I个以上芳香环的芳香族化合物。该芳香族化合物存在时,由于芳香环的堆积(stacking)作用,能够使脂肪族聚酯的分子链更规则地排列,其结果是支架的机械强度(径向力)提高,此外还具有适度的柔软性。因此,能够使本发明的支架可靠地留置于病变部,且能够防止支架在留置于病变部后萎缩(回缩)至内侧而再次堵塞病变部。此外,本发明的支架含有生物体内吸收性脂肪族聚酯。因此,该聚酯的化学分解反应使得支架最终发生生物体降解而在体 内被吸收。因此,当使用本发明的支架时,能够回避长期留置于生物体内给血管壁带来机械应激所致的引起慢性炎症的可能性,即,本发明的支架对生物体无侵袭、或侵袭极小。另外,本说明书中,“径向力”是指支架至血管壁的径向的力(斥力),具体而言,是如下测得的值将外径为3mm、长度为IOmm的支架压缩Imm,通过使用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)的压缩试验,以压缩速度10mm/min测定此时的径向力(斥力)。以下说明本发明的实施方式。本发明的支架含有生物体内吸收性脂肪族聚酯。生物体内吸收性脂肪族聚酯在生物体内被经时分解、吸收。因此,由于不使支架长期持续留置于生物体内,因此能够回避给血管壁带来机械应激所致的引起慢性炎症的可能性,即,能够减少对生物体的侵袭性或使侵袭性消失。此外,尤其是本发明的支架如以下详述那样含有生理活性物质时,支架含有的生理活性物质能够随着生物体内吸收性脂肪族聚酯的生物体分解吸收而经时释放。上述生物体内吸收性脂肪族聚酯没有特别限定,优选生物体稳定性高的物质。具体而言,可以列举出聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己内酯、乳酸和己内酯的共聚物、乙醇酸和己内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、乳酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、乙醇酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚对二氧环己酮、聚丁二酸乙二醇酯、聚丁二酸丁二醇酯、和聚丁二酸/己二酸丁二醇酯、聚羟基酪酸、聚苹果酸等。这些之中,优选聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己内酯、乳酸和己内酯的共聚物、乙醇酸和己内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、乳酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、乙醇酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚对二氧环己酮、聚丁二酸乙二醇酯、聚丁二酸丁二醇酯、和聚丁二酸/己二酸丁二醇酯,更优选聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、乳酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、乙醇酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物。这些即使在生物体内分解,在医学上的安全性也高。另夕卜,上述生物体内吸收性脂肪族聚酯可以单独使用,或者可以以两种以上的混合物的形态使用。构成上述生物体内吸收性脂肪族聚酯的脂肪族酯中,乳酸存在光学异构体,可以是任意一种光学异构体,因而,聚乳酸包括L-聚乳酸、D-聚乳酸、D, L-聚乳酸全部。此外,在生物体内吸收性脂肪族聚酯为共聚物时,生物体内吸收性脂肪族聚酯的结构没有特别限定,可以是嵌段共聚物、无规共聚物、接枝共聚物、和交替共聚物等任意一种结构。另外,上述生物体内吸收性脂肪族聚酯既可以购入市售物质也可以自己合成。在合成的情况下,其合成法没有特别限制,可以应用公知的方法。例如,在聚乳酸的情况下,可以通过从L-乳酸、D-乳酸中选择具有所需结构的物质作为原料,通过丙交酯法、直接聚合法等进行脱水缩聚而获得。此外,上述生物体内吸收性脂肪族聚酯的重均分子量只要显示生物体内吸收性即可,没有特别限制,优选为10,000 3,000, 000,依次优选20,000 2,000, 0 00、50,000 I, 000,000,60, 000 500,000,80, 000 300,000。只要是上述重均分子量,则生物体内吸
收性脂肪族聚酯将发挥充分的生物降解性、生物体内吸收性、成型性和机械强度。另外,上述“重均分子量”的测定可通过GPC、光散射法、粘度测定法、质量分析法(T0FMASS等)等公知的方法而实施。本说明书中的“重均分子量”是指将分子量已知的聚苯乙烯作为基准物质通过GPC测定的值。此外,本发明的支架含有具有I个以上芳香环的芳香族化合物。这里,存在于芳香族化合物中的I个以上芳香环,由于其堆积(stacking)作用,能够使脂肪族聚酯的分子链更规则地排列。因此,支架的机械强度(径向力)提高,此外还具有适度的柔软性,因此,能够使支架可靠地留置于病变部,且能够防止留置于病变部后支架萎缩(回缩)至内侧而再次堵塞病变部。此外,就芳香族化合物而言,当其芳香环(例如苯环)彼此接近时,稳定而易于结晶化。因此,本发明的支架柔软且发挥高径向力(机械强度提高),能够使支架更可靠地留置于病变部。并且能够更可靠地防止留置于病变部后支架回缩。上述芳香族化合物只要具有I个以上芳香环即可,没有特别限制,可以具有任意结构。优选的是,芳香族化合物具有羟基或羧基。这样,当芳香族化合物中存在羟基或羧基时,能够与生物体内吸收性脂肪族聚酯的反应性官能团(特别是羟基或羧基)形成化学键。因此,使用了具有羟基或羧基的芳香族化合物的支架,机械强度进一步提高,因而能够使支架更可靠地留置于病变部。并且,能够更可靠地防止留置于病变部后支架回缩。具体而言,作为芳香族化合物的优选例子,可以列举出2-羟基安息香酸(水杨酸)、
3-羟基安息香酸、4-羟基安息香酸、2,3-二羟基安息香酸、2,4-二羟基安息香酸、2,5-二羟基安息香酸、2,6- 二轻基安息香酸、3,5- 二轻基安息香酸、2-轻基肉桂酸、3-轻基肉桂酸、
4-羟基肉桂酸、4-羟基-2-甲氧基肉桂酸、4-羟基-3-甲氧基肉桂酸、3,4-二羟基肉桂酸、扁桃酸和酪氨酸等。此外,上述芳香族化合物也可以是碘化的形态。像这样,通过芳香族化合物为碘化物(具有碘基),使支架能够在X射线下观察,因此能够更容易地在X射线透视下确认支架的留置位置。这样的芳香族化合物的碘化物没有特别限定,既可以通过公知方法将上述那样的芳香族化合物碘化而获得,或者也可以使用这样的碘化物的市售品。上述芳香族化合物中,优选2-羟基安息香酸、3-羟基安息香酸、4-羟基安息香酸、2-羟基肉桂酸、3-羟基肉桂酸、4-羟基肉桂酸、扁桃酸、酪氨酸、以及它们的碘代物,更优选2-羟基安息香酸、3-羟基安息香酸、4-羟基安息香酸、4-羟基肉桂酸、扁桃酸和酪氨酸、以及它们的碘代物。另外,上述芳香族化合物可以单独使用,或者可以以两种以上的混合物的形态使用。本发明的支架含有上述生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物,就它们的混合比而言,只要是支架能够发挥优异的生物体内分解/吸收性、高径向力(机械强度)和适度的柔软性、以及低侵袭性等期望效果的比例即可,没有特别限制,优选的是,上述生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合比(生物体内吸收性脂肪族聚酯芳香族化合物的质量比)为100 :0. I 100 :9,更优选为100 :0. 5 100 :8,特别优选为100 :1 100 :7。
若在这样的范围内,则获得的支架的生物体内降解/吸收性优异,显示出高径向力(机械强度)、适度的柔软性,侵袭性也足够低。此外,就本发明的支架的形状而言,只要具有足以稳定留置于生物体内的管腔的强度即可,没有特别限定。可以优选列举出例如将纤维编织成圆筒状的形状、在管状体上设有细孔的形状。此外,本发明的支架也可以是球囊扩张型、自扩张型中的任意一种。此外,支架的大小可以根据应用位置而适当选择。扩张前的支架的外径优选为I. O 5. 0_,更优选为I. 50 4. 50mm。此外,支架的长度优选为5 100mm,更优选为7 50mm。此外,就支架的壁厚而言,只要具有能够留置于病变部且能够防止留置于病变部后再次堵塞病变部所需的径向力、且为不阻碍血流的程度即可,没有特别限定,例如优选I 1000 μ m的范围,更优选50 300 μ m的范围。本发明的支架可含有上述生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物即可。因此,仅由上述生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物制作支架或者在上述混合物中加入其它成分制作支架均可。这里,对于其它成分没有特别限制,可以使用与支架中目前使用的成分同样的成分,例如可以列举生理活性物质、生物降解性高分子等。其中,生理活性物质只要具有在将本发明的支架留置于管腔的病变部时抑制再狭窄、闭塞的效果即可,没有特别限定,可以任意选择。具体而言,可以列举出抗癌剂、免疫抑制剂、抗生素、抗风湿剂、抗血栓药、HMG-CoA (羟甲基戊二酰CoA)还原酶抑制剂、ACE抑制齐IJ (血管紧张素转化酶抑制剂)、钙拮抗剂、抗高脂血症药、整联蛋白抑制药、抗过敏剂、抗氧化剂、GPIIb/IIIa拮抗药、类维生素A、类黄酮、类胡萝卜素、脂质改善药、DNA合成抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、抗血小板药、血管平滑肌增殖抑制药、抗炎症药、生物体源性材料、干扰素、和NO广生促进物质等。作为前述抗癌剂,优选例如长春新碱、长春碱、长春地辛、伊立替康、吡柔比星、紫杉醇、多西紫杉醇和甲氨蝶呤等。作为前述免疫抑制剂,优选例如西罗莫司、依维莫司、biolimus、他克莫司、硫唑嘌呤、环孢素、环磷酰胺、麦考酚酸吗乙酯、胍立莫司和咪唑立宾等。作为前述抗生素,优选例如丝裂霉素、阿霉素(Adriamycin)、阿霉素(doxorubicin)、放线菌素、柔红霉素、去甲氧柔红霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、表阿霉素、培洛霉素和净司他丁斯酯等。作为前述抗风湿剂,优选例如甲氨蝶呤、硫代苹果酸钠、青霉胺和氯苯扎利等。作为前述抗血栓药,优选例如肝素、阿司匹林、抗凝血酶制剂、噻氯匹定和水蛭素
坐寸ο作为前述HMG-CoA还原酶抑制剂,优选例如西立伐他汀、西立伐他汀钠、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、氟伐他汀钠、辛伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀等。 作为前述ACE抑制剂,优选例如喹那普利、培哚普利特丁胺(Perindoprilerbumine)、群多普利、西拉普利、替莫普利、地拉普利、马来酸依那普利、赖诺普利和卡托普利等。 作为前述钙拮抗剂,优选例如硝苯地平、尼伐地平、地尔硫卓、比尼地平和尼索地
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作为前述抗高脂血症药,优选例如普罗布考。作为前述整联蛋白抑制药,优选例如AJM300。作为前述抗过敏剂,优选例如曲尼司持。作为前述抗氧化剂,优选例如儿茶素类、花青素、原花青素、番茄红素、胡萝卜素等,该儿茶素类中,特别优选表没食子儿茶素没食子酸酷。作为前述GPIIb/IIIa拮抗药,优选例如阿昔单抗。作为前述类维生素A,优选例如全反式维甲酸。作为前述类黄酮,优选例如表没食子儿茶素、花青素、原花青素。作为前述类胡萝卜素,优选例如β_胡萝卜素、番茄红素。作为前述脂质改善药,优选例如二十碳五烯酸。
作为前述DNA合成抑制剂,优选例如5-FU。作为前述酪氨酸激酶抑制剂,优选例如金雀异黄素、酪氨酸磷酸化抑制剂、癌基因抑活药(Erbstatin)等。作为前述抗血小板药,优选例如噻氯匹定、西洛他唑、氯吡格雷。作为前述抗炎症药,优选例如地塞米松、泼尼松龙等类固醇。作为前述生物体源性材料,优选例如EGF (epidermal growthfactor,表皮生长因子)、VEGF (vascular endothelial growthfactor,血管内皮生长因子)、HGF (hepatocytegrowth factor,肝细胞生长因子)、F1DGF (platelet derived growth factor,血小板衍生生长因子)、BFGF (basic fibrolast growth factor,碱性成纤维细胞生长因子)等。作为前述干扰素,优选例如干扰素-Y la。作为前述NO产生促进物质,优选例如L-精氨酸。上述生理活性物质可以単独使用,或者可以以两种以上的混合物的形态使用。考虑到可靠地抑制再狭窄这一点,生理活性物质优选含有上述物质中的至少ー种。此外,将生理活性物质设定为ー种生理活性物质还是将两种以上不同生理活性物质组合,这应根据症例适当选择。此外,支架含有上述生理活性物质时的、上述生理活性物质的含量没有特别限制,应根据症例适当选择。上述生理活性物质的含(配混)量为相对于上述生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的总质量优选为I 50质量%,更优选为5 20质量%。若在这样的范围内,则能可靠地抑制再狭窄、闭塞。此外,生物降解性高分子为将本发明的支架留置于病变部时缓缓地进行生物降解的聚合物,只要是对人或动物的生物体没有不良影响的聚合物即可,没有特别限定,优选生物体稳定性高的聚合物。具体而言,在如上所述的生物体内吸收性脂肪族聚酷的基础上,优选列举选自聚-α-氨基酸、胶原、层粘连蛋白、硫酸肝素、纤连蛋白、玻连蛋白、硫酸软骨素、透明质酸、肉桂酸的聚合物、和肉桂酸衍生物的聚合物组成的组中的至少I种聚合物、构成前述聚合物的单体任意共聚而成的共聚物、以及前述聚合物和/或前述共聚物的混合物等。另外,本说明书中的“混合物”是连聚合物合金等复合物等也包括在内的广义概念。此外,生物降解性高分子的重均分子量没有特别限制,优选为10,000 1,000, 000,更优选为20,000 500,000,特别优选为50,000 200,000。另外,上述“重均分子量”的测定可以通过GPC、光散射法、粘度測定法、质量分析法(T0FMASS等)等公知的方法实施。本说明书中的“重均分子量”意味着利用GPC以分子量已知的聚苯こ烯为基准物质测定而得的值。上述生物降解性高分子可以单独使用,或者可以以两种以上的混合物的形态使用。上述生物降解性高分子并非必须包含,可以在需要调节至期望的生物降解性的情况下使用。这里,支架含有上述生物降解性高分子时的、上述生物降解性高分子的含量没有特别限制,可以基于期望的生物降解性以及患者的危重度、症状、既往病史等适当选择。上述生物降解性高分子的含(配混)量为相对于上述生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的总质量优选为I 50质量%,更优选为5 20质量%。本发明的支架的制造方法没有特别限制,可以直接使用公知的制造方法或将其适当组合而使用。具体而言,可以列举出吹塑成型、挤出成型、注射成型、旋转成型、吹入成型、传递成型、压制成型、溶液浇铸法等成型方法等。这些之中,优选挤出成型、吹塑成型、注射成型,特别优选吹塑成型。通常,就支架而言,为了能够耐受在支架支撑血管壁等体腔壁时担负于支架的结构性荷重、即径向的压缩力,在径向上需要有充分的強度(径向力)。这里,径向强度与支架的圆周方向的支架強度(径向力)有夫。在径向上高強度更为重要。此外,为了能够耐受术中的扩张和留置后的弯曲,优选沿着其长度方向轴具有充分的柔软性和強度。因此,在轴向上強度和柔软性两者均重要。上述成型方法中,吹塑成型法为对生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物施加应カ而使其沿着圆周(径)方向变形的方法。如此施加应カ吋,由于诱导分子取 向、尤其是生物体内吸收性脂肪族聚酯的分子取向沿着施加方向,因此能够提高圆周(径)方向的机械特性(径向力)。另外,上述“分子取向”是指高分子链沿着聚合物链的长度方向或圆周(径)方向的相对取向,本发明中,尤其谋求高分子链沿着圆周(径)方向的相対的取向。故而,通过利用吹塑成型制造本发明的支架,诱导分子取向、尤其是诱导在生物体内吸收性脂肪族聚酯的圆周(径)方向上的分子取向,能够提高获得的支架的机械强度(径向力)。故而,本发明的支架通过利用吹塑成型来制造能够更可靠地留置于病变部,此外,能够減少和防止留置于血管内后带来机械性不良和向内侧萎缩(回縮)的可能性。如上所述,本发明的支架特别优选通过将生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有I个以上芳香环的芳香族化合物的混合物吹塑成型而制造。以下详细说明本发明的支架的制造方法。首先,将生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物混合,通过挤出成型等公知方法将其成型为管状物。这里,对通过挤出成型而制造的管状物大小没有特别限制。例如,进行吹塑成型至外径为3. OOmm时,管状物的外径优选为O. 9 2. Omm,更优选为I. 00 I. 80mm。此外,管状物的长度优选为5 100mm,更优选为7 50mm。此外,管状物的壁厚优选在100 1,000 μ m的范围,更优选在200 600 μ m。接着,将流体吹入如此成型而成的管状物内,使管状物内的压カ増大,由此使管状物沿着径向变形,也即通过所谓的吹塑成型来制造本发明的支架。这里,上述管状物还可以在固定一端的状态下对另一端由张カ源施加张力,从而沿着轴向变形。或者还可以对管状物的两端施加张力。管状物还可以在径向扩张前、扩张中和/或扩张后沿着轴向延伸。吹塑成型还可以包含首先将管状物定位在圆筒状的构件或模具内的步骤。模具可以通过将管状物的外径或表面的变形限制为模具的内径,从而控制管状物的径向的变形程度。模具的内径对应于管状物的期望直径以下的直径即可。或者,还可以代替模具的使用或与模具的使用组合起来,控制流体温度和压カ来限制管状物的内径的变形,从而控制径向的变形程度。吹塑成型条件只要是能够制造期望形状的支架的条件即可,没有特别限制。例如,吹塑成型温度优选为40 250°C,更优选为50 180°C。此外,吹塑成型中,对管状物内吹入流体,此时吹入流体时的压力优选为O. Ol 10. OMPa,更优选为O. I 8. OMPa0此外,吹入流体的时间优选为10 1,200秒,更优选为20 600秒。若为这样的条件,则能够适度地诱导生物体内吸收性脂肪族聚酯的圆周方向的分子取向,对支架赋予期望的机械强度(径向力)。另外,管状物还可以在变形前、变形中或变形后被加热。例如,管状物还可以通过将设为上述优选温度范围的流体吹入管状物上和/或内而被加热。上述流体可以是与用于提高管状物内的压カ而使用的流体相同的流体。或者,通过使加热元件或喷嘴与管状物邻接和并行来加热管状物。或者,管状物还可以被模具加热。此时,例如可以通过加热模具上的元件、模具内的元件和/或与模具邻接的元件来加热模具。这里,作为流体,可以直接使用通常使用的流体,没有特别限制。具体而言,可以列举空气、压缩空气、干燥氮气等氮气、氧气、氩气等气体。此外,在吹塑成型エ序中,可以包含首先密封、堵塞或关闭管状物的顶端的步骤。可以在成型结束后开放上述顶端。密封后,可以将流体送向管状物的基端,使软管内的压カ 増大。管状物内的流体的压カ按照将管状物沿着径向扩张的方式起作用即可。此外,为了能够对管状物进行热固定,可以在规定期间内将管状物内的压力、管状物沿着圆筒轴的张力、和管状物的温度維持在超过周围水平的大小。热固定可以包括使软管维持适当的温度、优选上述优选温度的步骤。此外,热固定时间没有特别限制,优选I分钟 2小时左右,更优选2分钟 10分钟左右。上述热固定后,可以将管状物冷却,调整至期望形状、尺寸、长度。冷却时,变形的管状物保持模具的内面所赋予的长度和形状。此外,如此制造的管状物可以根据期望支架的结构,使用利用激光蚀刻、化学蚀刻等蚀刻技术、和激光切割技术的方法成型为期望形状,从而制造本发明的支架,但该管状物并不限定于此。具体而言,在上述吹塑成型后,在管状物表面粘贴开ロ图案,通过激光蚀刻、化学蚀刻等蚀刻技术将该开ロ图案以外的管状物部分融解,形成开ロ部。或者,还可以通过基于存储于电脑中的图案信息的激光切割技术,将管状物按照图案切断,从而形成开ロ部。本发明的支架和根据上述方法制造的本发明的支架,柔软且发挥高径向力,机械強度优异。此外,本发明的支架由于含有生物体内吸收性脂肪族聚酷,因此最终在生物体内分解并吸收至体内。因此,本发明的支架,由于具有高径向カ而能够可靠地留置于期望的位置(病变部),且能够防止留置于病变部后支架萎縮(回縮)至内侧而再次堵塞病变部。并且发挥作为支架的功能后,即,抑制急性期的血管闭塞和再狭窄后,支架自身在生物体内分解、吸收而消失,因此在晚期的再狭窄、血栓性并发症的危险性低这点上发挥优异的效果。故而,使用本发明的支架时,能够回避长期留置于生物体内给血管壁带来机械应激所致的引起慢性炎症的可能性,即,本发明的支架无对生物体的侵袭、或侵袭极小。以下,基于附图所示的实施方式的一例,详细说明本发明的支架的结构,当然,本发明的支架的结构并非限定于这些结构。图I是表示本发明的支架的ー个形态的侧面图,图2、图4、图6和图7是沿着图I的线A-A切断的部分放大横剖面图,图3和图5是沿着图I的线B-B切断的部分放大纵剖面图。此外,本发明的支架并不限于上述图I的支架,还可以是例如图8所示的格子状的结构的支架。以下对构成图I所示的支架I的各构成元件按照如下方式详细说明。支架I (本体2)是两末端部开ロ、使该两末端部之间沿着长度方向延伸的圆筒体。圆筒体的侧面具有连通其外侧面和内侧面的多个缺ロ部,通过使该缺ロ部变形,而形成能够沿着圆筒体的径向扩张收缩的结构,留置于如血管这样的脉管、或胆管等生物体管腔内,維持其形状。
在图I所示的形态中,支架I (本体2)由本发明的含有生物体内吸收性脂肪族聚酷和具有I个以上芳香环的芳香族化合物的混合物的生物体内吸收性支架形成,以内部具有缺ロ部的略菱形的元件D为基本単元。多个略菱形的元件D,其略菱形的形状沿着其短轴方向连续配置、结合从而形成环状单元E。环状单元E与邻接的环状单元E介由线状的连接构件F而连接。由此,多个环状单元E以部分结合的状态沿着其轴向连续配置。支架1(本体2)通过这样的构成形成两末端部开ロ、使该两末端部之间沿着长度方向延伸的圆筒体。并且,圆筒体的侧面具有略菱形的缺ロ部,通过该缺ロ部变形,而形成能够沿着圆筒体的径向扩张收缩的结构。但是,本发明中的支架的结构并非限定于图示的形态,是广义地包含如下结构的概念为两末端部开ロ、使该两末端部之间沿着长度方向延伸的圆筒体,在其侧面上具有连通外侧面和内侧面的多个缺ロ部,通过该缺ロ部变形,而形成能够沿着圆筒体的径向扩张收缩的结构;此外,线圈形也包含在本发明的概念中。构成支架(本体)的弹性线材的剖面形状也可以为矩形、圆形、椭圆形、其它多边形等其它形状。图2中的本发明的支架I为在支架本体2的表面还具有由生理活性物质和生物降解性高分子形成的生理活性物质释放层的结构。进而,在图2中,该生理活性物质释放层为具有设置于支架本体2的表面的生理活性物质层3和完全覆盖该生理活性物质层3的生物降解性高分子层4的结构。与图2同样,图4中的本发明的支架I为在支架本体2的表面还具有由生理活性物质和生物降解性高分子形成的生理活性物质释放层的结构,但该生理活性物质释放层为生理活性物质6和生物降解性高分子5混合的层。图6中的本发明的支架I为生理活性物质6包埋或分散于支架本体2内的结构。虽未图示,但还可以在支架本体2的表面进ー步设置如图2和图4那样的由生理活性物质和生物降解性高分子形成的生理活性物质释放层。图7中的本发明的支架I,使生理活性物质6化学结合于支架本体2。如图7所示,当放大支架I时,为生理活性物质6直接化学結合于构成支架本体2的材料即生物体内吸收性脂肪族聚酯7上、即在该生物体内吸收性脂肪族聚酯7的侧链中导入了生理活性物质的、所谓的前体药物(prodrug)的结构。此外,当然,虽未图示,但还可以在支架本体2的表面进ー步设置如图2和图4那样的由生理活性物质和生物降解性高分子形成的生理活性物质释放层。图3中的本发明的支架I为将与图2同样结构的支架I沿着B-B线切断的支架,在构成支架本体2的由本发明的生物体内吸收性支架形成的线状构件C的表面上,按照覆盖该线状构件C的整面的方式,形成有生理活性物质释放层(生理活性物质层3和生物降解性高分子层4)。该生理活性物质释放层既可以完全覆盖支架本体2的表面,也可以覆盖一部分,图3中仅记载了覆盖构成支架本体2的线状构件C的表面的整面的示意图。图5中的本发明的支架I为将与图4同样结构的支架I沿着B-B线切断的支架,在构成支架本体2的线状构件C的表面上,按照覆盖该线状构件C的整面的方式,形成有生理活性物质释放层(生理活性物质6和生物降解性高分子5混合的层)。该生理活性物质释放层既可以完全覆盖支架本体2的表面,也可以覆盖一部分,图5中仅记载了覆盖构成支架本体2的由本发明的生物体内吸收性支架形成的线状构件C的表面的整面的示意图。进而,优选在线状构件C的至少与生物体组织直接接触的部位形成前述生理活性物质释放层。由此,由前述层释放的生理活性物质能够不流入例如血液等体液中而直接被生物体组织吸收,因此能够局部地投与生理活性物质,能够达成更有效的药理活性。此外,当支架I的支架本体2含有生理活性物质或支架I进ー步具有生理活性物质释放层或生理活性物质层的情况下,留置于生物体内的病变部后,进行生理活性物质的释放,抑制血管再狭窄,另ー方面 ,生物体内吸收性脂肪族聚酯、生物降解性高分子在生物体内完全分解。就本发明的支架而言,支架本体2也可以不具有如上所述的生理活性物质层3、生物降解性高分子层4,或者也可以在支架本体2的表面设置生理活性物质层3、生物降解性高分子层4。此外,后者的情况下,该生理活性物质层3的厚度应设定为不显著损害向病变部的到达性(递送性)、对血管壁的刺激性等支架本体2的性能的程度、且能够确认生理活性物质的效果的厚度,因而优选I 100 μ m,更优选I 50 μ m,最优选在I 20 μ m的范围。此外,该生物降解性高分子层4的厚度与生理活性物质层3同样地,应设定为不显著损害向病变部的递送性、对血管壁的刺激性等支架本体2的性能的程度,因而优选I 75 μ m,更优选I 25 μ m,最优选在I 10 μ m的范围。另外,这里,分别用于生理活性物质层和生物降解性高分子层的生理活性物质和生物降解性高分子没有特别限制,可以使用公知的物质和高分子,例如,同样使用如上所述的生理活性物质和生物降解性高分子。在本发明的支架本体2的表面设置生理活性物质层3的方法没有特别限定,例如可以列举融解生理活性物质并使其覆盖支架本体2的表面的方法;以及在溶剂中溶解生理活性物质制备溶液并将支架本体2浸溃于该溶液中,然后捞出,通过蒸发或其它方法去除溶剂的方法;或者使用喷雾器将前述溶液喷雾至支架本体2,通过蒸发或其它方法去除溶剂的方法等。此外,可以容易地溶解上述生理活性物质的溶剂能够容易润湿支架本体2的表面时,在溶剂中仅溶解了生理活性物质的溶液中浸溃支架本体2并干燥的方法、或通过喷雾器将前述溶液喷雾至支架本体2并干燥的方法最简单,最优选应用。优选在本发明的生理活性物质层3的表面设置由至少I种以上生物降解性高分子形成的生物降解性高分子层4。用于设置本发明的生物降解性高分子层4的方法没有特别限定,例如可以列举融解生物降解性高分子后,覆盖通过上述方法预先形成了生理活性物质层3的支架本体2的表面的方法;以及在溶剂中溶解生物降解性高分子制备溶液并将预先形成了生理活性物质层3的支架本体2浸溃于该溶液中,然后捞出,通过蒸发或其它方法去除溶剂的方法;或者使用喷雾器将前述溶液喷雾至预先形成了生理活性物质层3的支架本体2,通过蒸发或其它方法去除溶剂的方法等。此外,容易溶解生物降解性高分子的溶剂能够容易地润湿通过上述方法预先形成了生理活性物质层3的支架本体2的表面时,在溶剂中仅溶解了生物降解性高分子的溶液中浸溃通过上述方法预先形成了生理活性物质层3的支架本体2并干燥的方法、或通过喷雾器将前述溶液喷雾至预先形成了生理活性物质层3的支架本体2并干燥的方法最简単,最优选应用。此外,本发明的支架本体2的表面还可以设置有在生物降解性高分子层5中分散或包埋生理活性物质6的层。本发明的支架中,在支架本体2的表面设置有在生物降解性高分子层中分散或包埋生理活性物质的层、即生理活性物质和生物降解性高分子混合的层的情况下,该生物降解性高分子和该生理活性物质的混合比(质量份)优选为99 :1 I :99,更优选为90 :10 10 :90,特别优选为70 30 30 :70。
本发明的在生物降解性高分子层5中分散(混合)生理活性物质6的层的厚度应设定为不显著损害向病变部的到达性(递送性)、对血管壁的刺激性等支架本体2的性能的程度、且能够确认生理活性物质的效果的厚度,因而优选I 100 μ m,更优选I 50 μ m,最优选在I 20 μ m的范围。在本发明的支架本体2的表面设置在生物降解性高分子层5中分散或包埋生理活性物质6的层的方法没有特别限定,例如可以列举融解生物降解性高分子和生理活性物质并使其覆盖支架本体2的表面的方法;以及在溶剂中溶解生物降解性高分子和生理活性物质制备溶液并将支架本体2浸溃于该溶液中,然后捞出,通过蒸发或其它方法去除溶剂的方法;或者使用喷雾器将前述溶液喷雾至支架本体2,通过蒸发或其它方法去除溶剂的方法等。此外,容易溶解生物降解性高分子和生理活性物质的溶剂能够容易地润湿支架本体2的表面时,在溶剂中溶解了生物降解性高分子和生理活性物质的溶液中浸溃支架本体2并干燥的方法、或通过喷雾器将前述溶液喷雾至支架本体2并干燥的方法最简单,最优选应用。本发明的生理活性物质释放层由含有生理活性物质和生物降解性高分子的组合物形成,为在生理活性物质层3和生物降解性高分子层4、或生物降解性高分子层5中分散有生理活性物质6的层,该生理活性物质释放层并非必须覆盖构成支架本体的线状构件的全部表面,也可以覆盖构成支架本体的线状构件C的表面的至少一部分。此外,本发明的生理活性物质释放层优选覆盖支架本体的全部表面积的I 100%,更优选覆盖支架本体的全部表面积的50 100%。此外,本发明的支架本体2中可以包埋或分散生理活性物质6。其方法没有特别限定,优选能够简单地制备的方法,例如包括熔融成型时将生理活性物质与生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物一起混炼的方法、在生物体内吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物中进ー步混合生理活性物质的方法等。由此,在生物降解的同时,能够释放生物学上的生理活性物质,能够通过生物学上的生理活性物质抑制与支架本体的生物降解相伴随的炎症反应。最終,生理活性物质3逐渐向生物降解性高分子层4溶解扩散;或由于生物降解性高分子层4或5在生物体内的分解,全部生理活性物质3或6释放到生物体内,进而通过支架本体2在生物体内的分解,所有构成要件均消失。以这样的方法制造的本发明的支架I的扩张手段与通常的支架同样,没有特别限定。例如,可以为自扩张型,即,通过将保持细小折叠的支架的力解除,用自身的复元カ沿着径向扩张的类型。但是,本发明的支架I优选为球囊扩张型,即,由支架的内侧扩张球囊并通过该外力使支架沿着径向扩张的类型。实施例使用以下实施例和比较例说明本发明的效果。但是,本发明的技术范围当然不仅仅限于以下实施例。实施例I相对于100质量份聚乳酸(DURECT制,重均分子量123,000),干混I质量份的扁桃酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 5MPa的压力、吹、入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70m m的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为139gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为164gf。实施例2相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混I质量份的4_羟基肉桂酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在80°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得タ卜彳圣φ3.OOmmx内彳δφ2.70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为131gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为155gf。实施例3相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混I质量份的4_羟基安息香酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径ΦO. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在85°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为150gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为173gf。实施例4相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混I质量份的3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径ΦO. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为159gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为183gf,能够确认到X射线的可视性。实施例5相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混I质量份的3,5-ニ碘代水杨酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为150gf,能够确认到X射线的可视性。 用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为163gf,能够确认到X射线的可视性。实施例6相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混7质量份的扁桃酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为139gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为164gf。实施例7相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混7质量份的4-羟基肉桂酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在80°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为131gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为155gf。实施例8相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混7质量份的4_羟基安息香酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径ΦO. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在85°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为150gf。
用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为173gf。实施例9相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混7质量份的
3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径ΦO. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器 加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为159gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为183gf,能够确认到X射线的可视性。实施例10相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混7质量份的3,5-ニ碘代水杨酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 5MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为150gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为163gf,能够确认到X射线的可视性。实施例11相对于100质量份乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制,重均分子量IO O,O O O ),干混I质量份的扁桃酸(AI dr i C h制),通过挤出成型机(东洋精机制LAB0PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在60°C下以I. OMPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为131gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为158gf。实施例12相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混I质量份的4-羟基肉桂酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABOPLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在75°C下以O. 8MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为123gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为143gf。实施例13相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混I质量份的4-羟基安息香酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LAB0PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在55°C下以O. 9MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为140gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为153gf。实施例14相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混I质量份的3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LAB0PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在65°C下以I. 2MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为139gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为146gf,能够确认到X射线的可视性。实施例15相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混I质量份的3,5- ニ碘代水杨酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LAB0PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在60°C下以O. 9MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管, 得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为136gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为146gf,能够确认到X射线的可视性。实施例16相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混7质量份的扁桃酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABOPLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在60°C下以I. OMPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为123gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为141gf。实施例17相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混7质量份的4-羟基肉桂酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABOPLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在75°C
下以O. 8MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为120gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为134gf。实施例18相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混7质量份的4-羟基安息香酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LAB0PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在55°C下以O. 9MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为136gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为156gf。实施例19相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混7质量份的3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LAB0PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在65°C下以I. 2MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为146gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为159gf,能够确认到X射线的可视性。实施例20相对于100质量份与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制),干混7质量份的3,5- ニ碘代水杨酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABOPLASTOMILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在60°C下以O. 9MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为141gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为156gf,能够确认到X射线的可视性。
实施例21相对于100质量份聚こ醇酸(DURECT制,重均分子量159,800),干混I质量份的扁桃酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为145gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为173gf。实施例22相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混I质量份的4-羟基肉桂酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为138gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为162gf。实施例23相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混I质量份的
4-羟基安息香酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1·38πιπιΧ内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为160gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为186gf。实施例24相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混I质量份的
3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为171gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为196gf,能够确认到X射线的可视性。实施例25相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混I质量份的3,5- ニ碘代水杨酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1·38πιπιΧ内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压 力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为163gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为178gf,能够确认到X射线的可视性。实施例26相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混7质量份的扁桃酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45 °C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为149gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为171gf。实施例27相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混7质量份的4-羟基肉桂酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为146gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为170gf。实施例28相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混7质量份的4-羟基安息香酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1·38πιπιΧ内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为155gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为184gf。实施例29
相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混7质量份的3_碘-L-酪氨酸(TCI制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ1. 38mmX内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为167gf,能够确认到X射线的可视性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为186gf,能够确认到X射线的可视性。实施例30相对于100质量份与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制),干混7质量份的3,5- ニ碘代水杨酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAS T0MILL)成型为外径Φ1·38πιπιΧ内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。用Autograph (岛津制作所制AG-IS型)测定将该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为163gf,能够确认X射线观察性。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为177gf,能够确认到X射线的可视性。比较例I通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)将与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制)成型为外径Φ1.38πιπιΧ内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在90°C下以O. 3MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。

对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为92gf。
用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为96gf。
比较例2通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)将与实施例11同样的乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物(多木化学株式会社制)成型为外径Φ1.38ι πιΧ内径Φ O. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在60°C下以I. OMPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。
对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为83gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为89gf。比较例3通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)将与实施例21同样的聚こ醇酸(DURECT制)成型为外径Φ1.38πιπιΧ内径ΦO. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在45°C下以2. OMPa的压力、吹入干燥氮气300秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为89gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为93gf。比较例4通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)将聚己内酯(DURECT制,重均分子量115,000)成型为外径Φ1.38πιπιΧ内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在40°C下以O. IMPa的压力、入干燥氮气120秒吹,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为38gf。用同样的方法,制作图I所示结构的支架,结果径向力(斥力)为42gf。比较例5相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混I质量份的琥珀酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在80°C下以O. 4MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为83gf。比较例6相对于100质量份与实施例I同样的聚乳酸(DURECT制),干混I质量份的己ニ酸(Aldrich制),通过挤出成型机(东洋精机制LABO PLAST0MILL)成型为外径Φ I. 38mmX内径Φ0. 45mm的软管。然后,对获得的软管内在80°C下以O. 4MPa的压力、吹入干燥氮气120秒,从而进行吹塑成型,获得外径Φ 3. OOmmX内径Φ 2. 70mm的吹制软管。最后,用193nm的ArF准分子激光器加工所获得的吹制软管,得到图8所示结构的支架。对该外径为Φ 3. 00mm、支架长度为IOmm的支架,与实施例I同样测定压缩Imm时的径向カ(斥力),结果径向力(斥力)为86gf。比较例7对于外径为Φ3. 00mm、支架长度为IOmm的图I所示结构的不锈钢(SUS316L)制支架,与实施例I同样 测定压缩Imm时的径向力(斥力),结果径向力(斥力)为196gf。将上述实施例I 10和比较例I 7、上述实施例11 20和比较例I 7、以及上述实施例21 30和比较例I 7的结果分别摘录在下述表I 3中。[表 I]
权利要求
1.ー种生物体内吸收性支架,其含有生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有I个以上芳香环的芳香族化合物的混合物。
2.根据权利要求I所述的生物体内吸收性支架,所述生物体内吸收性脂肪族聚酯和所述芳香族化合物的混合比(质量比)为100 :0. I 100 :9。
3.根据权利要求I或2所述的生物体内吸收性支架,所述芳香族化合物具有羟基或羧基。
4.根据权利要求I 3中任一项所述的生物体内吸收性支架,所述芳香族化合物为选自2-羟基安息香酸、3-羟基安息香酸、4-羟基安息香酸、2,3- ニ羟基安息香酸、2,4- ニ羟基安息香酸、2,5-ニ羟基安息香酸、2,6-ニ羟基安息香酸、3,5-ニ羟基安息香酸、2-羟基肉桂酸、3-羟基肉桂酸、4-羟基肉桂酸、4-羟基-2-甲氧基肉桂酸、4-羟基-3-甲氧基肉桂酸、3,4- ニ羟基肉桂酸、扁桃酸和酪氨酸、以及它们的碘代物组成的组中的至少ー种。
5.根据权利要求I 4中任一项所述的生物体内吸收性支架,所述生物体内吸收性脂肪族聚酯为选自聚乳酸、聚こ醇酸、乳酸和こ醇酸的共聚物、聚己内酷、乳酸和己内酯的共聚物、こ醇酸和己内酯的共聚物、聚三亚甲基碳酸酯、乳酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、こ醇酸和三亚甲基碳酸酯的共聚物、聚对ニ氧环己酮、聚丁ニ酸こニ醇酯、聚丁ニ酸丁ニ醇酷、和聚丁ニ酸/己ニ酸丁ニ醇酯组成的组中的至少ー种。
6.根据权利要求I 5中任一项所述的生物体内吸收性支架,其通过将生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有I个以上芳香环的芳香族化合物的混合物吹塑成型而制造。
全文摘要
提供一种生物体内吸收性支架,其通过具有高径向力而能够可靠地留置于病变部,且能够防止留置于病变部后再次堵塞病变部。本发明的生物体内吸收性支架含有生物体内吸收性脂肪族聚酯和具有1个以上芳香环的芳香族化合物的混合物。
文档编号A61F2/82GK102665781SQ201180004858
公开日2012年9月12日 申请日期2011年1月5日 优先权日2010年2月2日
发明者大西诚人, 藤田阳太郎 申请人:泰尔茂株式会社
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