一种可吸收管状支架及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种管状支架材料，特别是涉及一种可降解吸收的管状支架材料及其 制备方法和应用，属于生物医用材料领域。
【背景技术】
[0002] 管状支架在临床上具有广泛的用途，可用于食管支架、血管支架、胆管支架、尿道 支架等。血管支架是用于血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞治疗，将狭窄的血管"撑开"， 增加血流量和防止心肌梗死的植入式医疗器械产品。胆管支架用于胰胆恶性肿瘤引起的胰 胆管梗阻、胆汁淤积的治疗。尿道支架用于因前列腺肥大而压迫尿道以致尿道狭窄难以排 尿的治疗。在血管支架、胆管支架和尿道支架中，血管支架应用广泛。临床上使用的血管支 架主要是金属血管支架，金属血管支架力学性能较好，但不能降解，在体内长期存留会引起 局部慢性炎症反应，引起血管内膜的过度增生，可造成再狭窄问题。由于不可降解的金属支 架材料不能取出，给原位的再治疗带来障碍。可降解血管支架是血管支架研究的重要方向， 理想的可降解血管支架在体内6~12个月的时间内保持足够的力学强度和径向支撑作用， 而随着病变血管的修复，可降解血管支架最终逐渐降解并被人体吸收，避免在体内长期存 留。
[0003] 以聚乳酸（PLA)等化学高分子材料的可降解血管支架研究已有报道，聚乳酸手术 缝线、骨折内固定材料已在临床上应用。其中PLLA具有较好的力学强度，受到较为深入的 研究。聚乳酸化学高分子材料能够在体内降解吸收，但伴随着组织内降解产生的酸性降解 物会引起一定的无菌性炎症反应。
[0004] 甲壳素、壳聚糖是生物来源的可降解高分子多糖，生物安全性好，可降解吸收，在 可降解生物材料研究中具有广泛的应用。甲壳素的降解产物是小分子的乙酰氨基寡糖或乙 酰氨基单糖，壳聚糖的降解产物是小分子的氨基寡糖或氨基单糖，均易被机体吸收利用。甲 壳素、壳聚糖的物理化学特性以及其生物降解性等，均可通过化学修饰进行改性，或与其它 不同高分子材料混合或复合，从而得到更为理想的满足不同需要的生物高分子材料。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种生物相容性好的可降解吸收的管状支架材料及其制备 方法和应用，以弥补现有技术的上述不足。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现： 一种可吸收管状支架，其特征是所述管状支架由聚乳酸与酰基化壳聚糖共混制成，管 状支架的管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构。
[0007] 上述可吸收管状支架，其特征是所述酰基化壳聚糖分子结构的总酰基化度大于或 等于70%，所述酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基 以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种。
[0008] 所述可吸收管状支架的制备方法，其特征是包括以下步骤：（1)将聚乳酸与酰基 化壳聚糖溶解于共同溶剂中，制成聚乳酸-酰基化壳聚糖胶液，聚乳酸与酰基化壳聚糖的 质量比例为（0.1~19) : 1;(2)将制管模具连接在制管机上的制管模具接口处，开启制 管机，将聚乳酸-酰基化壳聚糖胶液均匀地涂层在制管模具表面，溶剂挥发，干燥，得管状 材料；（3)取下带有管状材料的制管模具，放入热水中浸泡，脱管，管状材料经水洗，干燥， 经激光切割加工或机械切割加工，制得管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构的管状结 构。
[0009]所述的共同溶剂是二甲基甲酰胺、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、六氟异丙醇或其混 合溶剂以及本领域技术人员所熟悉的其它溶剂。
[0010] 上述可吸收管状支架，作为用于治疗血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞的血管 支架的应用。
[0011] 上述可吸收管状支架，作为用于治疗胰胆恶性肿瘤引起的胰胆管梗阻、胆汁淤积 的胆管支架的应用。
[0012] 上述可吸收管状支架，作为用于治疗因前列腺肥大而压迫尿道以致尿道狭窄难以 排尿的尿道支架的应用。
[0013]本发明的可吸收管状支架由可降解的聚乳酸和酰基化壳聚糖制成，由于酰基化壳 聚糖的加入，可以调节聚乳酸在降解中产生的局部酸性，而酰基化壳聚糖降解的寡糖和单 糖可被机体吸收利用，因此具有生物相容性好、可降解吸收的特点；所述的管状支架具有较 好的力学强度，压握回弹性能好。可吸收管状支架植入犬的股动脉后，股动脉血流通畅良 好；植入犬的胆管内，胆管无明显狭窄，胆管内表面光滑、无红肿等炎症反应；植入犬的尿 道内，尿管无明显狭窄，尿道内表面光滑、无红肿等炎症反应。本发明的可吸收管状支架可 以在临床上有广阔的应用前景，可以通过手术植入体内，作为血管支架，应用于血管疾病引 起的血管管腔狭窄或栓塞治疗；作为胆管支架，用于胰胆恶性肿瘤引起的胰胆管梗阻、胆汁 淤积的治疗；作为尿道支架，用于因前列腺肥大而压迫尿道以致尿道狭窄难以排尿的治疗。 本发明的可吸收管状支架材料随着病变的修复，最终在体内被降解吸收，避免在体内长期 存留，具有广阔的市场前景。
【具体实施方式】
[0014] 下面通过具体实施例来进一步说明本发明。
[0015] 实施例1:酰基化壳聚糖的制备 (1)酰基化壳聚糖1的制备：称取壳聚糖粉(脱乙酰度90.4%，摩尔百分数，下同)20g，加 入玻璃反应容器中，加入酰化试剂乙酸酐溶液50mL，加入甲醇100ml，控制温度为10°C，搅 拌下加入重量百分浓度为70%的高氯酸溶液lml作为催化剂，搅拌反应18h。反应毕，过滤， 固液分离，将固形物放入重量百分浓度为5%的NaOH水溶液中，酸碱中和，离心，固液分离， 固形物水洗脱盐，95%乙醇(重量百分浓度，下同）脱水，60°C加热干燥，得酰基化度为72. 5% (摩尔百分比，元素分析法分析，下同)的酰基化壳聚糖1。酰基化壳聚糖1具有乙酰基结构， 乙酰基含量为72. 5%。
[0016] (2)酰基化壳聚糖2的制备：称取壳聚糖粉(脱乙酰度88. 5%) 20g，加入玻璃反应 容器中，加入酰化试剂丙酸酐溶液120mL，加入甲醇100ml，控制温度为0~5°C，搅拌下加入 甲磺酸溶液2. 0ml作为催化剂，搅拌反应24h。反应毕，过滤，固液分离，固形物加入冰浴的 2%的KOH水溶液中，酸碱中和，水洗涤至pH中性，固液分离，95%乙醇脱水，50°C加热干燥， 得酰基化度为102. 3%的酰基化壳聚糖2。酰基化壳聚糖2具有乙酰基、丙酰基结构，其中乙 酰基含量约为11. 5%，丙酰基含量约为90. 8%。
[0017] (3)酰基化壳聚糖3的制备：称取壳聚糖粉(脱乙酰度90. 4%) 20g，加入玻璃反应 容器中，加入酰化试剂丁酸酐溶液150mL，加入甲醇100ml，控制温度为20°C，搅拌下加入重 量百分浓度为70%的硫酸溶液1. 5ml作为催化剂，搅拌反应48h。反应毕，过滤，固液分离， 固形物放入5%的NaOH水溶液中，酸碱中和，水洗涤脱盐，固液分离，无水乙醇脱水，自然干 燥，得酰基化度为132%的酰基化壳聚糖3。酰基化壳聚糖3具有乙酰基、丁酰基结构，其中 乙酰基含量约为9. 6%，丁酰基含量约为122. 4%。
[0018] (4)酰基化壳聚糖4的制备：称取壳聚糖粉(脱乙酰度92%) 10g，加入玻璃反应容 器中，加入酰化试剂己酸酐200ml，控制温度为0°C，搅拌下加入70%高氯酸溶液5. 0ml作为 催化剂，搅拌反应48h。反应毕，滤出反应固形物，用2%的NaOH水溶液酸碱中和，水洗涤脱 盐，固液分离，50~60°C加热干燥，得酰基化度为116. 5%的酰基化壳聚糖4。酰基化壳聚糖 4具有乙酰基、己酰基结构，其中乙酰基含量约为8%，己酰基含量约为108. 5%。
[0019] (5)酰基化壳聚糖5的制备：称取壳聚糖粉（乙酰基含量45%) 20g，加入玻璃反应 容器中，加入酰化试剂丁酸酐溶液200mL，加入甲醇100ml，控制反应温度为5~10 °C，搅拌 下加入重量百分浓度为70%的高氯酸溶液2ml作为催化剂