一种可显影吸收的管腔支架及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医用材料领域，设及一种管腔支架材料，特别是设及一种可显影 吸收的管腔支架及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 管腔支架在临床上具有广泛的用途，可用于食管支架、胆管支架、尿道支架、人工 血管等。胆管支架用于膜胆恶性肿瘤引起的膜胆管梗阻、胆汁渺积的治疗。尿道支架用于 因前列腺肥大而压迫尿道W致尿道狭窄难W排尿的治疗。人工血管，特别是小口径人工血 管（直径《6mm)用于置换机体病患或缺损的外周小血管，W改善机体外周组织的血供。小 口径人工血管、胆管支架和尿道支架在临床上均具有广泛的应用。目前临床使用的管腔支 架主要是金属支架和不可吸收的化学高分子材料支架，不能降解的管腔支架在体内长期存 留会引起局部慢性炎症反应，同时不可吸收的管腔支架材料不能取出，给原位的再治疗带 来障碍。理想的可吸收管腔支架需要足够的力学强度和径向支撑作用，而随着病变管腔的 修复，可吸收管腔支架最终逐渐降解并被人体吸收，避免在体内长期存留。因此，可吸收管 腔支架是支架研究的重要方向。
[0003]甲壳素、壳聚糖是生物来源的可降解高分子多糖，生物安全性，可降解吸收，在可 降解生物材料研究中具有广泛的应用。甲壳素是一种天然高分子多糖，不溶于水和一般 酸碱溶剂，仅溶于少数有机溶剂，如S氯乙酸、二氯乙酸、六氣异丙醇、二甲基甲酯胺-LiCl 等。由于溶解性的限制，其在实际应用中存在技术上的难度。甲壳素的降解产物是小分子 的乙酷氨基寡糖或乙酷氨基单糖，壳聚糖的降解产物是小分子的氨基寡糖或氨基单糖，均 易被机体吸收利用。甲壳素、壳聚糖的物理化学特性W及其生物降解性等，均可通过化学修 饰进行改性，或与其它不同高分子材料混合或复合，从而得到更为理想的满足不同需要的 生物高分子材料。
[0004] 理想的可吸收管腔支架材料可在体内显影观察，管腔支架在体内存在的时间应该 与管腔狭窄修复时间一致，在管腔功能重建后，管腔支架逐渐降解，最后被人体完全吸收， 降解过程应均一降解，不应产生降解碎片，W免影响管腔的通杨性。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种天然生物材料的可显影吸收的管腔支架及其制备方法 和应用，W弥补现有技术的上述不足。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明采用W下技术方案予W实现：
[0007] 一种可显影吸收的管腔支架，其特征是W酷基化氨基多糖为材料制成的中空管状 结构，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透的孔桐结构或图案结构。
[0008] 本发明的酷基化氨基多糖是W酷基化氨基葡萄糖为结构单元的酷基化氨基多糖。
[0009] 本发明所述的酷基化氨基多糖，可W是壳聚糖经酷基化修饰制得，也可W是甲壳 素经酷基化修饰制得。
[0010] 本发明所述的酷基化氨基多糖的分子结构是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，所述酷基 化氨基多糖的分子结构中的总酷基化度大于或等于70%，所述的酷基是乙酷基、丙酷基、下 酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基团中的 一种或几种，酷基化氨基多糖的分子结构式为：
[0011]
阳〇1引式中，Ri、R2或R3是H、乙酷基（-C2&0)、丙酷基（-C3H5O)、下酷基（-C4H7O)、己酷基(-CeHi脚、辛酷基（-CsHuO)或葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基 基团中的一种或几种，n大于100 ;酷基化氨基多糖的酷基化度大于或等于70%，即平均每 100个糖单元中的酷基数量大于或等于70个，酷基的位置是C6-0位、C3-0位或C2-N位；所 述的酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它 脂肪族或芳香族酷基基团中的一种或几种，所述的酷基化度是酷基化氨基多糖中包括乙酷 基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族 酷基基团中的一种或几种酷基化度的总和。
[0013] 上述显影涂层是含显影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层。
[0014] 本发明W酷基化氨基多糖为材料，制备了可显影吸收的管腔支架基材。所述的管 腔支架基材具有吸水率低、强度高、可降解吸收、生物相容性好的特点。
[0015] 本发明所述的叠氮苯甲酯氨基多糖，包括叠氮苯甲酯壳聚糖、叠氮苯甲酯径乙基 壳聚糖、叠氮苯甲酯径丙基壳聚糖、叠氮苯甲酯簇甲基壳聚糖、叠氮苯甲酯甲壳素、叠氮苯 甲酯径乙基甲壳素、叠氮苯甲酯径丙基甲壳素，W及甲壳素、壳聚糖的其它叠氮苯甲酯化衍 生物。所述的叠氮苯甲酯氨基多糖在吸收紫外线时，活泼的叠氮苯甲酯基团光解为碳締，碳 締可W与C、S、0等元素发生交联反应。
[0016] 本发明利用叠氮苯甲酯氨基多糖运一特性，对制备的管腔支架基材进行表面涂层 修饰。制备了含显影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖胶液，进行管腔支架基材的外表面显影涂层 修饰，W便管腔支架体内的造影观察。含显影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层，在紫外光的作 用下发生交联，使显影剂固定在管腔支架基材上。
[0017] 本发明的可显影吸收的管腔支架，W酷基化氨基多糖为材料制成的中空管状结 构，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透的孔桐结构或图案结构。本发明的 一种可显影吸收的管腔支架的制备方法，其特征是：
[0018] 将酷基化氨基多糖溶解于溶剂中，配制重量百分浓度为1%~20%或重量体积比 为1 %~25 %的酷基化氨基多糖胶液；
[0019] 开启带有制管模具的制管机，将酷基化氨基多糖胶液涂层在制管模具上，控制胶 液厚度，室溫或控溫加热干燥成管状；
[0020] 将制管模具连同制备的管状材料一起放入稀碱水溶液、乙醇水溶液或蒸馈水中浸 泡，脱管，水洗至抑中性，脱水，干燥，制得中空管状的管腔支架基材；
[0021] 配制重量百分浓度为0.5%~25%的叠氮苯甲酯氨基多糖胶液，加入显影剂，制 得显影剂胶液，开启涂层装置，将显影剂胶液涂层在管腔支架基材外表面，紫外光交联；
[0022] 干燥，制得可显影吸收的管腔支架管材；
[0023] 可显影吸收的管腔支架管材经激光切割加工或机械切割加工，制得管壁有或没有 通透的孔桐结构或图案结构的可显影吸收的管腔支架。
[0024] 本发明的可显影吸收的管腔支架的制备方法，其特征是所述的酷基化氨基多糖的 分子结构是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，分子结构中的总酷基化度大于或等于70% ;所述的 酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪 族或芳香族酷基基团中的一种或几种。所述的溶剂包括但不限于甲酸水溶液（重量百分浓 度大于或等于70% )、六氣异丙醇、四氨巧喃、乙醇，W及本领域技术人员所熟悉的其它溶 剂，如S氯乙酸、二氯乙酸等；
[00巧]本发明的可显影吸收的管腔支架，其特征是所述的显影涂层是含显影剂的叠氮苯 甲酯氨基多糖涂层。
[00%] 本发明的可显影吸收的管腔支架，其特征是所述的显影剂是硫酸领、泛影葡胺，W及临床使用的其它显影剂和本领域技术人员所预见的显影剂，如巧光素、粗粉等。
[0027] 上述一种可显影吸收的管腔支架，作为血管支架，应用于血管疾病引起的血管管 腔狭窄或栓塞治疗。
[0028] 上述一种可显影吸收的管腔支架，作为胆管支架，用于膜胆恶性肿瘤引起的膜胆 管梗阻、胆汁渺积的治疗。
[0029] 上述一种可显影吸收的管腔支架，作为尿道支架，用于因前列腺肥大而压迫尿道 W致尿道狭窄难W排尿的治疗。
[0030] 本发明的可显影吸收的管腔支架具有较好的力学强度，压握回弹性能好；制备可 显影吸收的管腔支架管材的主要原材料是酷基化氨基多糖，具有生物相容性好、可降解吸 收的特点，涂层材料叠氮苯甲酯氨基多糖也可降解吸收。同时，本发明的可显影吸收的管腔 支架在体内植入时可W通过影像进行操作和观察。本发明的可显影吸收管腔支架在临床上 有广泛的应用前景。
【附图说明】
[0031] 图1 :L929细胞在膜片上的生长观察 阳03引图2:MTT法测定L929细胞在膜片上的生长
【具体实施方式】 阳〇3引 实施例1
[0034] 一种可显影吸收的管腔支架，其特征是W酷基化氨基多糖为材料制成的中空管状 结构，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透的孔桐结构或图案结构。
[0035] 所述的酷基化氨基多糖是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，其分子结构中的总酷基化度 大于或等于70%，所述的酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷 基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基团中的一种或几种，酷基化氨基多糖的分子 结构式为：
[0036]
[0037] 式中，Ri、Rz或R3是H、乙酷基（-C2&0)、丙酷基（-C3H5O)、下酷基（-C4H7O)、己酷基 (-CeHiiO)、辛酷基（-CsHuO)或葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基 团中的一种或几种，酷基化度大于或等于70 %。
[0038] 所述的显影涂层是含显影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层。
[0039] 所述的叠氮苯甲酯氨基多糖是叠氮苯甲酯壳聚糖、叠氮苯甲酯径乙基壳聚糖、叠 氮苯甲酯径丙基壳聚糖、叠氮苯