8~1. 2mm，室溫下 紫外光交联，干燥，制得带显影剂的可吸收管腔支架管材7,其管腔直径约为7mm，管壁厚度 为 1. 0mm。
[0079] 实施例10可显影吸收的管腔支架管材的力学性能测试结果
[0080] 上述实施例中的可显影吸收的管腔支架管材均具有较好的机械强度，通过电子万 能拉力机对上述可显影吸收的管腔支架管材1~7进行了力学性能的测试，管腔支架的拉 伸强度在1. 8~3. 7N，断裂伸长率在50~70%，表明管腔支架管材的机械性能较好。
[0081] 实施例11可显影吸收的管腔支架的激光切割加工：
[0082] 将飞秒激光器架设在操作控制平台上，与控制计算机、气动电机、切割头等辅助设 备连接组成管腔支架加工操作系统。将上述实施例3的可显影吸收的管腔支架管材1、实施 例6的可显影吸收的管腔支架管材4分别固定于支架加工操作系统上的可旋转夹头上，计 算机根据预先设定的切割图案编程，控制支架加工操作系统工作，通过飞秒激光器的聚焦 光斑的移动，激光脉冲对管腔支架管材进行激光切割加工。加工后的可显影吸收的管腔支 架1管长4畑1，管腔直径4臟，管壁厚度0. 25mm;可显影吸收的管腔支架4管长3畑1，管腔直 径3mm，管壁厚度0. 65mm;管壁均具有通透的规则或不规则的孔桐结构或图案结构。
[0083] 实施例12可显影吸收的管腔支架的机械切割加工：
[0084] 将上述实施例4、实施例7中的可显影吸收的管腔支架管材2、可显影吸收的管腔 支架管材5分别固定于支架加工操作台上，对管腔支架管材进行机械切割加工。加工后的 可显影吸收的管腔支架2管长2cm，管腔直径8mm，管壁厚度2mm;可显影吸收的管腔支架5 管长2cm，管腔直径4mm，管壁厚度0. 5mm;管壁没有通透的孔桐结构或图案结构。 阳0化]实施例13体内血管内植入实验：
[0086]分别取实施例11中经激光切割加工的可显影吸收的管腔支架4和实施例12中经 机械切割加工的可显影吸收的管腔支架5,各取2个，单独包装，经环氧乙烧灭菌，作犬股动 脉植入用。实验用比格犬4只，禁食禁水12h，用陆眠宁II按0. 05ml/kg剂量肌注麻醉后， 将犬仰邸位固定于手术台上，去除右腿内侧靠近腹部处毛发，用舰伏消毒，依次切开皮肤和 肌肉组织，结扎小血管，剥离出犬股动脉血管，静脉注射肝素（Img/Kg体重），用血管夹分别 夹住股动脉的近屯、端和远屯、端阻断血流，在阻断血流的股动脉处纵向切开1cm切口，将灭 菌的血管支架沿股动脉切开放入股动脉内，4只犬各放一个血管支架，用6-0血管缝线缝合 血管切口，松开近、远屯、端血管夹后，仔细观察吻合口有无渗血，确定无渗血后逐层缝合肌 肉组织和皮肤，皮肤表面涂抹舰伏，并用无菌纱布包扎。术后动物给予青霉素80万U肌注 3d，预防感染，正常饲养。实验后1天用X光观察植入的可显影吸收的管腔支架，可见植入 管腔的影像，实验后3个月多普勒超声观察手术部位的股动脉血流通杨情况，显示股动脉 血流通杨，观察到明显的血管搏动。
[0087] 实施例14体内胆管内植入实验：
[0088] 取2个实施例11中经激光切割加工的可吸收管腔支架1进行单独包装，经环氧 乙烧灭菌备用。实验用家犬2只，1雌1雄，体重20、2化g，禁食禁水12h，分别用陆眠宁II 按0. 05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰邸位固定于手术台上，去除腹部手术区毛发，用舰伏 消毒，开腹，游离胆总管，距十二指肠上缘2cm处纵行切开胆总管，切口长约0. 5畑1，将无菌 可吸收管腔支架1沿切开放入胆管内，每只家犬放置一个管腔支架，缝合胆管切口，仔细观 察确定吻合口无渗漏后，于肝下放置胶管引流，逐层缝合肌肉组织和皮肤，皮肤表面涂抹舰 伏，并用无菌纱布包扎。术后动物给予青霉素80万U肌注3d，预防感染，正常饲养。术后 1天用X光观察植入的可显影吸收的管腔支架，可见植入管腔支架的影像，观察引流管无黄 绿色胆汁引出。术后1个月处死实验动物，开腹，手术下切开植入管腔支架的胆管部位，观 察显示胆管无明显狭窄，胆管内表面光滑、无红肿等炎症反应，管腔支架形态完整，有粘膜 覆盖。
[0089] 实施例15体内尿管内植入实验：
[0090] 取3个实施例12中经机械切割加工的可吸收管腔支架5进行单独包装，经环氧 乙烧灭菌备用。实验用家犬3只，雄性，体重20-2化g，禁食禁水12h，分别用陆眠宁II按 0. 05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰邸位固定于手术台上，用直径4. 5mm的无菌不诱钢棒将 灭菌的可吸收管腔支架5由犬的尿道口逆行插入尿道至列腺部位。术后犬正常饲养，尿道 通杨，排尿正常。术后1天用X光观察植入的可显影吸收的管腔支架，可见植入管腔支架的 影像。术后1个月处死实验动物，手术下切开尿道植入管状支架部位，观察显示尿管无明显 狭窄，管腔支架紧贴尿道，尿道内表面光滑、无红肿等炎症反应，管腔支架形态完整。
[0091] 本发明的可显影吸收的管腔支架，具有可降解吸收、生物相容性好的特点；所述的 可显影吸收的管腔支架的制备，可W根据不同用途需要，调整制管模具的直径大小和长度 及胶液厚度，从而制备出内径大小不同、管壁厚度不同、长度不同的管状支架。本发明的可 显影吸收的管腔支架在临床上有广阔的应用前景，可W通过手术植入体内，作为血管支架， 应用于血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞治疗；作为胆管支架，用于膜胆恶性肿瘤引起 的膜胆管梗阻、胆汁渺积的治疗；作为尿道支架，用于因前列腺肥大而压迫尿道W致尿道狭 窄难W排尿的治疗。本发明的可显影吸收的管腔支架随着病变的修复，最终在体内被降解 吸收，避免在体内长期存留，具有广阔的市场前景。
【主权项】
1. 一种可显影吸收的管腔支架，其特征是：以酰基化氨基多糖为材料制成的中空管状 结构，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构。2. 如权利要求1所述的可显影吸收的管腔支架，其特征是： 所述的酰基化氨基多糖的分子结构是聚酰基化氨基葡萄糖多糖，所述酰基化氨基多糖 的分子结构中的总酰基化度大于或等于70%，所述的酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰 基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几 种，酰基化氨基多糖的分子结构式为：式中，私或1?3是!1、乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基或葵酰基、月桂酰基、棕 榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基化度大于或等于70 %。3. 如权利要求1所述的一种可显影吸收的管腔支架，其特征是：所述的显影涂层是含 显影剂的叠氮苯甲酰氨基多糖涂层。4. 如权利要求3所述的叠氮苯甲酰氨基多糖，其特征是所述的叠氮苯甲酰氨基多糖是 叠氮苯甲酰壳聚糖、叠氮苯甲酰羟乙基壳聚糖、叠氮苯甲酰羟丙基壳聚糖、叠氮苯甲酰羧甲 基壳聚糖、叠氮苯甲酰甲壳素、叠氮苯甲酰羟乙基甲壳素、叠氮苯甲酰羟丙基甲壳素中的一 种或多种，以及甲壳素、壳聚糖的其它叠氮苯甲酰化衍生物。5. 权利要求1所述的一种可显影吸收的管腔支架的制备方法，其特征是： 将酰基化氨基多糖溶解于溶剂中，配制重量百分浓度为1%~20%或重量体积比为 1%~25%的酰基化氨基多糖胶液；开启带有制管模具的制管机，将酰基化氨基多糖胶液 涂层在制管模具上，控制胶液厚度，室温或控温加热干燥成管状； 将制管模具连同制备的管状材料一起放入稀碱水溶液、乙醇水溶液或蒸馏水中浸泡， 脱管，水洗至pH中性，脱水，干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架基材； 配制重量百分浓度为〇. 5%~25%的叠氮苯甲酰氨基多糖胶液，加入显影剂，制得显 影剂胶液，将显影剂胶液涂层在可吸收管腔支架基材外表面，紫外光交联； 干燥，制得带显影剂的可显影吸收的管腔支架管材； 可显影吸收的管腔支架管材经激光切割加工或机械切割加工，制得管壁有或没有通透 的孔洞结构或图案结构的可显影吸收的管腔支架。6. 如权利要求5所述的一种可显影吸收的管腔支架的制备方法，其特征是： 所述的溶剂选自六氟异丙醇、四氢呋喃、乙醇、三氯乙酸、二氯乙酸、重量百分浓度大于 或等于70 %的甲酸水溶液。7. 如权利要求5所述的一种可显影吸收的管腔支架的制备方法，其特征是： 所述的显影剂是硫酸钡、泛影葡胺、荧光素、钽粉中的一种或几种。8. 如权利要求1所述的可显影吸收的管腔支架，作为血管支架，应用于血管疾病引起 的血管管腔狭窄或栓塞治疗。9. 如权利要求1所述的可显影吸收的管腔支架，作为胆管支架，用于胰胆恶性肿瘤引 起的胰胆管梗阻、胆汁淤积的治疗。10.如权利要求1所述的可显影吸收的管腔支架，作为尿道支架，用于因前列腺肥大而 压迫尿道以致尿道狭窄难以排尿的治疗。
【专利摘要】本发明公布了一种可显影吸收管腔支架，其特征是以酰基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构。本发明的管腔支架可以作为血管支架、胆管支架、尿道支架，用于血管、胆管、尿管管腔狭窄的治疗，可显影，并可在体内降解吸收，避免在体内长期存留，具有广阔的市场前景。
【IPC分类】A61L31/08, A61L31/18, C08B37/08, A61L31/14, A61L31/04
【公开号】CN105148330
【申请号】CN201510604292
【发明人】刘万顺
【申请人】青岛慧生惠众生物科技有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年9月21日