专利名称：包含丁丙诺啡的组合物的制作方法
技术领域：
本公开涉及用于对通过丁丙诺啡化合物而得以改善的病况进行治疗的丁丙诺啡缓释递送体系。所述缓释递送体系包括可流动组合物，所述可流动组合物含有丁丙诺啡、其代谢产物或其前药的悬浮液。
背景技术：
丁丙诺啡(也称为(2S) -2- [ (-) - (5R, 6R, 7R, 14S) -9 α -环丙基甲基-4，5_ 环氧-6，14-桥亚乙基-3-羟基-6-甲氧基吗啡烷-7-基]-3，3- 二甲基丁 -2-醇，以商品名SUBUTEX(TM)和SUB0X0NE(TM)出售，用于缓解阿片样物质成瘾。式(I)显示了丁丙诺啡的化学结构。
权利要求
1.一种组合物，所述组合物包含 5重量％ 20重量％的丁丙诺啡水悬浮液；和 聚乙二醇(PEG)聚合物， 其中 所述丁丙诺啡为颗粒形式，其平均粒径小于200 μ m ;并且 所述组合物不包含聚丙交酯或聚乙交酯聚合物或其混合物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡的平均粒径小于20μ m。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡的平均粒径小于10μ m。
4.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡以游离碱(未质子化)的形式存在。
5.如权利要求1 3中任一项所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡以质子化的盐的形式存在。
6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述PEG的MW为1000 10，000。
7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂选自由Tween20、Tween80、泊洛沙姆和磷脂组成的组。
8.如权利要求7所述的组合物,其中，所述表面活性剂是Tween20或Tween80中的一种。
9.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含用来调节所述组合物的张性的药学上可接受的盐或糖，和/或优选选自由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲醇组成的组的防腐剂。
10.一种治疗患者的方法，所述方法用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛，所述方法包括胃肠外施用和血管外施用权利要求1 9中任一项所述的组合物。
11.如权利要求10所述的方法，所述方法提供持续至少7天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。
12.如权利要求11所述的治疗患者的方法，所述方法提供持续不超过30天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。
13.如权利要求11所述的治疗患者的方法，所述方法提供持续至少7天且不超过28天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。
14.如权利要求13所述的治疗方法，所述方法提供持续至少10天且不超过17天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。
15.如权利要求10 14中任一项所述的治疗患者的方法，所述方法包括由以7天至30天的均匀时间间隔施用的初始剂量和后续剂量组成的定量给药方案。
16.如权利要求10 15中任一项所述的治疗患者的方法，所述方法递送治疗有效剂量的丁丙诺啡、其代谢产物或其前药，每日约O.1 约10毫克(mg)或者约I 约8毫克(mg)。
17.如权利要求10 16中任一项所述的方法，其中，在施用所述组合物后约一天内，所述剂量实现了所述丁丙诺啡、其代谢产物或其前药的治疗有效水平；并且其中，所述治疗有效剂量的所述丁丙诺啡、其代谢产物或其前药在施用所述组合物后被递送了至少约7天，或在施用所述组合物后被递送了至少约30天。
18.一种用于形成权利要求1 9中任一项所述的组合物的方法，所述方法包括以下步骤 (a)使水与任何其他可选的成分混合； (b)一并加入阿片类激动剂和研磨介质； (C)研磨悬浮液直至获得所需粒径。
19.一种对按照权利要求18制得的组合物进行最终消毒的方法，所述方法包括以下步骤 (a)将所述组合物装入药学上可接受的小瓶或安瓿瓶中，并恰当地密封所述小瓶或安瓿瓶； (b)通过高压灭菌或辐射(Y或电子束)来对所述小瓶或安瓿瓶进行最终消毒。
全文摘要
本公开涉及用于对通过丁丙诺啡化合物而得以改善的病况进行治疗的丁丙诺啡缓释递送体系。所述缓释递送体系包括可流动组合物，所述可流动组合物含有丁丙诺啡、其代谢产物或其前药的悬浮液。
文档编号A61P25/04GK103068387SQ201180038768
公开日2013年4月24日 申请日期2011年6月6日 优先权日2010年6月8日
发明者R·L·诺顿, 周明兴 申请人:Rb医药品有限公司