专利名称：艾西拉滨衍生物的肠胃外制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(阿糖胞苷)的某些长链饱和及单不饱和脂肪酸衍生物作为活性成分的药物组合物。尤其是，本发明涉及药物组合物及其制备方法，所述药物组合物适于肠胃外施用治疗有效剂量的所述衍生物，以便在癌症的治疗中改善顺从性。
背景技术：
阿糖胞苷(还称为Ara-C或赛德萨(Cytosar))长期以来被认为是急性髓细胞源
性白血病治疗中的化疗剂。阿糖胞苷具有下式:
权利要求
1.药物组合物，其包含式I的阿糖胞苷衍生物或其可药用盐作为活性成分:
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述活性成分是Ara-C-5’-反油酸酯。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述增溶剂包含一种或更多种选自以下的磷脂:磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱1、溶血磷脂酰胆碱2、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、鞘磷脂和心磷脂，其各自为包括盐化或脱盐化、氢化或部分氢化、天然、半合成或合成的任何形式。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述磷脂是来自鸡蛋的天然不饱和磷脂。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述共增溶剂是油酸钠。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述等渗剂是甘油。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述制剂的pH为6.0至8.0。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述制剂具有5nm至45nm的粒径。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述粒径是9nm至25nm。
10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述制剂具有1: 20至1: 7的药物:脂质摩尔比。
11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述制剂具有1: 13至1: 8的药物:脂质摩尔比。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述制剂具有5.0mg/ml至7.5mg/ml的艾西拉滨终浓度。
13.制备根据权利要求1所述药物组合物的方法，其包括以下步骤: a)将水和所述等渗剂混合并将混合物加热；b)将所述增溶剂、共增溶剂和所述活性成分添加至步骤a)的所述混合物并以高剪切进行混合； c)通过将所述混合物暴露于高压下使步骤b)的所述混合物均匀化，和 d)将所得产物过滤。
14.根据权利要求13所述的方法，其中将步骤a)的所述混合物在45°C±5°C下加热。
15.根据权利要求13所述的方法，其中步骤b)中所述以高剪切进行的混合在约57Hz下进行约I小时。
16.权利要求13所述的方法，其中步骤c)中所述在高压下进行的均匀化在约25000psi下进行。
17.权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其用于实体肿瘤的治疗方法，其中所述治疗方法包括以每天一次200mg/m2的剂量施用所述组合物5天，在施用疗程之间有2至3周的休息期。
18.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其用于血液肿瘤的治疗方法，其中所述治疗方法包括以每天一次2000mg/m2的剂量作为单药治疗施用所述组合物5天,在施用疗程之间有2至3周的休息期。
19.权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其用于血液肿瘤的治疗方法，其中所述治疗方法包括以每天一次1000mg/m2的剂量作为联合治疗施用所述组合物5天,在施用疗程之间有2至3周的休 息期。
全文摘要
本发明涉及1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶(阿糖胞苷)的某些长链饱和及单不饱和脂肪酸衍生物的肠胃外制剂。尤其是，本发明涉及肠胃外药物组合物及其制备方法，以便提供在癌症治疗中改善顺从性的治疗有效剂量的所述衍生物。
文档编号A61K9/127GK103108625SQ201180039632
公开日2013年5月15日 申请日期2011年7月1日 优先权日2010年7月13日
发明者萨耶赫·阿拉比, 芬恩·米伦, 奥勒·亨利克·埃里克森 申请人:克拉维斯制药股份有限公司