专利名称：治疗乳癌和卵巢癌的方法
技术领域：
本发明涉及一种预防或治疗某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂。
背景技术：
在基础疾病生物学和治疗方法中，前列腺癌与乳癌之间存在许多相似处。如同前列腺癌一样，乳癌是一种类固醇激素驱动的赘生性疾病(乔丹V.C.(Jordan V.C.)等人，癌症研究(Cancer Res.)2009,69:1243-54 ;福尔克德 E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特M.(Dowsett, Μ.)，临床肿瘤学杂志(J.Clin.0ncol.) 2010, 28:4038-44)，并且据估计，这一年仅在美国就有207，000名女性将被新诊断出患有乳癌，并且将有约40，000名女性死于其疾病(www.cancer, gov/cancertopics/types/breast ；2010 年 11 月 5 日访问)。当被新诊断出时，乳癌主要特征在于‘雌激素依赖的’(超过70%新诊断出的BrCa是呈雌激素受体(ER)阳性的;福克斯W.D.(Foulkes,ff.D.)等人癌症研究(Cancer Res.)2004,10:2029-34 ；威廉姆斯 M.R.(Williams, M.R.)等人，英国癌症杂志(Br.JCancer) 1987，55:67-73)，并且疾病进展和发展与雌激素受体(ER)活性密切相关并且由雌激素受体(ER)活性驱动(乔丹 V.C.(Jordan V.C.)等人，癌症研究(Cancer Res.) 2009，69:1243-54 ;福尔克德
E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特 M.(Dowsett, Μ.)，临床肿瘤学杂志(J.Clin.0ncol.) 2010,28:4038-44 ;桑切斯 A.Μ.(Sanchez, A.Μ.)等人，分子内分泌学(Molec.Endocrin.) 2010,24:2114-25)。随着疾病发展到超出早期局部疾病的程度，治疗通常集中在破坏类固醇激素受体功能。目前实现这个的方法依赖于单独或与抑制雌激素产生的药剂(如芳香酶(P-450arom, C YP19)抑制剂(即依西美坦(exemestane)、阿那曲唑(anastrozole)或来曲唑(Ietrozole))组合投与受体拮抗剂(即他莫昔芬(tamoxifen)、氟维司群(fulvestrant))(伯斯坦H.J.(Burstein,H.J.)和格里格斯J.J.(Griggs, J.J.)，北美肿瘤外科临床(Surg.0ncol.Clin.N.Amer.) 2010,19:639-47 ;伯斯坦 H.J.(Burstein, H.J.)等人，临床肿瘤学杂志(J.Clin.0ncol.)2010,28:3784-96 ;斯图尔特-哈里斯 R.(Stuart-Harris，R.)和戴维斯 A.(Davis, A.),女性健康英国版(Womens Health (England)) 2010,6:383-98)。治疗上，集中在通过改变配体结合来破坏ER功能的乳癌疗法通常最初是有效的，并且与前列腺癌不同，它可以促成长期无疾病存活(>5年)(伯斯坦!1.1 (Burstein, H.J.)和格里格斯J.J.(Griggs, J.J.)，北美肿瘤外科临床(Surg.0ncol.Clin.N.Amer.) 2010，19:639-47 ;伯斯坦 H.J.(Burstein, H.J.)等人，临床肿瘤学杂志(J.Clin.0ncol.) 2010，28:3784-96 ;斯图尔特_哈里斯R.(Stuart-Harris, R.)和戴维斯A.(Davis, A.),女性健康英国版(WomensHealth(England))2010,6:383-98)。然而，毫不意外地，这些治疗经常失效。机械地，并且相当类似于前列腺癌治疗中所遭遇的情况，失效可以是数种生物机构的反映(齐利M.(Zilli，Μ.)等人，生物化学与生物物理学报(Biochim.Biophys.Acta) 2009，1795:62-81)。ER可以突变，并且变得对拮抗剂抑制不敏感、变得更杂乱(戴维斯M.P.A.(Davies,M.P.A.)等人,乳癌研究(Breast CancerRes.)2004,7:R113-18)，并且利用其它类固醇作为配体以驱动ER活性(巴龙1.(Barone,1.)等人，临床癌症研究(Clin.Cancer Res.) 2010，16:2702-08 ;埃凯纳 K.(Ekena, K.)等人，生物化学杂志(J.Biol.Chem.) 1998，273:693-99 ;尼克尔斯 M.(Nichols, Μ.)和麦卡蒂 Jr.K.S.(McCarty Jr., K.S.)乳癌研究与治疗(Breast Cancer Res.Treat.)2002,72:61-68 ;巴龙 1.(Barone, 1.)等人，癌症研究(Cancer Res.) 2009，69:4724-32 ;巴龙1.(Barone, 1.)等人,致癌基因(Oncogene) 2010, 29:2404-14),或能够经历配体非依赖性活化(张 Q-X.(Zhang, Q-X.)等人，癌症研究(Cancer Res.) 1997,57:1244-49 ;特伦布莱
G.B.(Tremblay, G.B.)等人，癌症研究(Cancer Res.) 1998，58:877-81)。或者，其它细胞内信号传导路径(即细胞因子或生长因子驱动的)可以磷酸化并且因此活化(无配体存在下)ER并且诱导ER结合到反应元件上(柳Y.A.(Yoo, Y.A.)等人，生物化学与生物物理学报(Biochim.Biophys.Acta) 2008，1783:438-47 ;李 S.H.(Lee, S.H.)和纳姆 H.S.(Nam,
H.S.)，分子细胞(Molec.Cells) 2008，26:286-90 ;普拉德姆 M.(Pradham.M.)等人，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)2010,285:31100-06)。最后，对抗雌激素治疗的抵抗性可以与芳香酶(CYP19)和其它类固醇生成酶的诱导相关的瘤内(性腺外)雌激素合成的诱导相关联(布洛迪A.(Brodie, A.)等人，内分泌肿瘤学(Urol.0ncol.) 2009，27:53-63 ;海恩斯 B.P.(Haynes, B.P.)等人，临床癌症研究(Clin.Cancer Res.) 2010,16:1790-1801 ;成普拉肯 N.(Chanplakorn, N.)等人，乳癌研究与治疗(Breast Cancer Res.Treat.) 2010,120:639-48 ;笹野H.(Sasano，H.)等人，类固醇生物化学与分子生物学杂志(J.SteroidBiochem.Mol.Biol.) 2010，118:242-45)。雄激素受体(AR)是类固醇受体超家族的一名成员(富勒P.J.(Fuller, P.J.)美国实验生物学会联合会会志(FASEB J.)1991，5:3092-99)，其在多种器官中表达，并且其功能在前列腺中尤其重要，在前列腺中它驱动前列腺癌发展(努森K.E.(Knudsen, K.E.)和彭宁 T.M.(Penning, T.Μ.),内分泌学与新陈代谢趋势(Trends Endocrinol.Metab.) 2010,21:315-24)。如同雌激素受体一样，雄激素受体充当调节多种目标基因表达的转录因子(拉蒙特 K.R.(Lamont, K.R.)和廷德尔 D.J.(Tindall, D.J.)，癌症研究进展(Adv.CancerRes.)2010,107:137_62)。实际上，在雌激素受体与雄激素受体活化的生物学、分子学以及病理学结果方面存在相当大的重叠(丽夫1.(Leav, 1.)等人,美国病理学杂志(Amer.J.Pathology) 2001,159:79-92 ；32 ;维赫科 P.(Vihko, P.)等人，分子与细胞内分泌学(Mol.Cell.Endocrinol.)2006,248:141-48)。雄激素受体还在约70%的乳癌中表达并且可以与雌激素和孕酮受体共表达(纳赫勒 Z.(Nah I eh, Z.)未来肿瘤学(Future Oncol.) 2008，4:15-21 ;比勒尔 S.N.(Birrell,
S.N.)等人，乳腺生物学与瘤形成杂志(J.Mammary Gland Biol.Neoplasia) 1998, 3:95-103 ;布里斯 M.(Brys, Μ.)，医学科学评议(Med.Sc1.Monit.) 2000，6:433-38 ；廖D.J.(Liao, D.J.)和迪克逊R.B.(Dickson, R.B.)，类固醇生物化学与分子生物学杂志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.) 2002 , 20:175-89)。生物学上，在乳癌细胞上表达的雄激素受体在配体接合之后似乎功能上有活性并且影响多种细胞过程(廖D.J.(Liao, D.J.)和迪克逊R.B.(Dickson, R.B.),类固醇生物化学与分子生物学杂志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.)2002,20:175-89 ;帕克 S.(Park, S.)等人，肿瘤学年鉴(Ann.0ncol.)2010,21:488-92 ;古卡尔普 MGucalp，A)和特雷纳 T.A.(Traina T.A.)，癌症杂志(CancerJ.) 2010，16:62-65)。然而，雄激素受体活化在乳癌细胞中的细胞作用未充分定义并且可能是抑制生长或刺激生长的(纳赫勒Z.(Nah I eh, 1.)未来肿瘤学(Future Oncol.)2008,
4:15-21 ;李普曼 M.(Lippman, Μ.)等人，癌症研究(Cancer Res.) 1976，36:4610-18 ;戈登伯格1.S.(Goldenberg，1.S.)等人，美国医学会杂志(JAMA) 1973，3:1267-68 ;拉布里
F.(Labrie, F.)等人，内分泌学综述(Endocr.Rev.) 2003，24:152-82 ;迪米特拉卡基斯C.(Dimitrakakis, C.)等人，生育与不孕(Fertil.Steril.)2002,77:S26_33)。具体来说，雄激素在绝经前女性中的高循环水平预示着罹患乳癌的发病率较低，而在绝经后女性中增加的循环雄激素与罹患乳癌的风险增加相关(祖莫夫B.(Zumoff, B.)等人，癌症研究(Cancer Res.) 1981,41:3360-3363 ;戈登 G.B.(Gordon, G.B.)等人，癌症研究(CancerRes.) 1990，50:3859-62 ;多根J.F.(Dorgan, J.F.)等人，癌症流行病学生物标记与预防(Cancer Epidemiol.Biomarkers Prevention) 1997,6:177-81)。因此，雄激素似乎在绝经前女性中有保护性但在绝经后女性中有疾病刺激性(纳赫勒z.(Nah I eh, 1.)未来肿瘤学(Future Oncol.) 2008，4:15-21)，并且外源性雄激素治疗已有显示在约20%的患有转移性乳癌的绝经前女性中诱导肿瘤消退(戈登伯格
1.S.(Goldenberg, 1.S.)等人，美国医学会杂志(JAMA) 1973,3:1267-68)。这些随绝经年龄而变的有冲突的临床发现结果已经被解释为表明，乳癌中的雄激素受体功能通过其它受体(即类固醇、生长因子等)的共表达和功能以及特异性受体(即ER和/或PR)、共活化剂以及共抑制剂的可用性和利用来调节(哈丁 C.(Hardin, C.)等人，世界外科学杂志(World J.Surg.)2007,31:1041-1046 ;托斯-菲雅尔 S.(Toth-Fejel,
S.)等人，外科学文献(Arch.Surg.)2004,139:50-54 ;汉金森 S.E.(Hankinson, S.E.)和埃利桑A.H.(Elissen，A.H.)，类固醇生物化学与分子生物学杂志(J.Steroid Biochem.Mol.Biol.)2007,106:24-30 ;松波恩蓬 W.(Somboonporn，W.)和戴维斯 S.R.(Davis, S.R.)，欧洲更年期杂志(Maturitas) 2004,49:267-75 ;巴列托L.(Baglietto, L.)等人,癌症流行病学:生物标记与预防(Cancer Epidemiol.Biomarkers Prev.) 2010,19:492-502 ;马格克拉拉A.(Magklara, Α.)等人，乳癌研究与治疗(Breast Cancer Res.Treat.)2000,59:263-70 ；维耶诺宁 A.(Vienonen, A.)等人，欧洲内分泌学杂志(Europ.JEndocrinol.) 2003,148:469-79 ;康德 1.(Conde, 1.)等人，乳癌研究(Breast Cancer Res.) 2004,6:R140_48)。沿着这些路线，纳赫勒(Nahleh)提出，癌细胞在类固醇受体分布方面的不均匀性可能以积极或消极的方式影响雄激素的活性(纳赫勒Z.(Nahleh7Z.)未来肿瘤学(Future Oncol.) 2008,
4:15-21)。一般来说，进行性、晚期或转移性乳癌的治疗已经集中在用靶向剂(如曲妥珠单抗(trastuzumab)或拉帕替尼(Iapatinib))和化学治疗剂(如阿霉素(doxorubicin)、顺钼(cisplatin)、5_ 氟尿卩密唆(5-fluorouracil)、环憐酸胺(cyclophosphamide)或阿糖胞苷(cytarabine))抑制增殖的非类固醇(即生长因子相关的)机制，如抑制EFGR/HER2活性。对这些治疗方法的反应可能是短暂的，导致持续疾病发展。三阴性乳癌是一种具体的子类型， 其中肿瘤是呈雌激素受体(ER)阴性、孕酮受体(PR)阴性以及表皮生长因子受体_2(HER2或HER2/neu)阴性的，并且因此难以用现行疗法来治疗(施奈德 B.P.(Schneider, B.P.)等人，临床癌症研究(Clin.Cancer Res.) 2008,14 (24):8010-8018)。据估计，2010年美国将诊断出21，880例卵巢癌新病例，并且2010年将有13,850人死于所述疾病(http: //www.cancer, gov/cancertopics/types/ovarian ；2010 年 11 月10日访问)。大多数卵巢癌是卵巢上皮癌(在卵巢表面上的细胞中开始的癌症)(http://www.cancer, gov/cancertopics/types/ovarian ；2010 年 11 月 10 日访问)。近来的石开究鉴别出一个子组的对ER、PR以及HER2表达呈阴性的上皮卵巢癌，其占所研究患者的15.5%(刘(Liu)等人，临床病理学杂志(J.Clin.Pathol.) 2010，63:240-243)。这个研究还表明，与三阴性乳癌类似，大多数三阴性上皮卵巢癌展示出比非三阴性上皮卵巢癌更具有侵袭性的临床病理学表型(刘(Liu)等人，临床病理学杂志(J.Clin.Pathol.)2010,63:240-243)。性激素可以在癌症发展中发挥作用的其它癌症包括子宫癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌以及结肠直肠癌(福尔克德E.J.(Folkerd, E.J.)和多塞特M.(Dowsett.Μ.)，临床肿瘤学杂志(J.Clin.0ncol.) 2010，28:4038-4044 ;帕吉 M.G.(Paggi M.G.)等人，癌症快报(Cancer Lett.) 2010, 298 (I):1-8;富切克 A.(Fucic Α.)等人，毒理病理学(Toxicol.Pathol.) 2010，38 (6):849-55 ;甘巴恰尼M.(Gambacciani Μ.)等人，临床内分泌学与新陈代谢最佳实践与研究(Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.) 2003 17(1):139-47)。因此，仍需要寻找用于呈ER阴性的癌症；并且尤其用于呈ER阴性的乳癌和卵巢癌的新疗法
发明内容
具体实施例方式1.一般描述 本发明涉及一种预防或治疗某些癌症的方法，其包括向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂。本发明还涉及一种预防或治疗某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂。2.定义如本文中所用，术语“癌症”是指一种细胞病症，其特征在于细胞增殖失控或不受调节、细胞分化减少、具有侵入周围组织的不当能力和/或能够在异位点建立新的生长。术语“癌症”包括(但不限于)实体肿瘤和血源性肿瘤。术语“癌症”涵盖皮肤、组织、器官、骨、软骨、血液以及血管的疾病。术语“癌症”进一步涵盖原发性和转移性癌症。如本文中所用，如美国临床肿瘤学会(American Society of ClinicalOncologists,ASC0)和美国病理学家学会(College of American Pathologists,CAP)所定义和沃夫(Wolff)等人，病理学与实验室医学文献(Arch.Path.Lab.Med.) 2007，131 18-43中所公开，术语HER2或HER2/neu阴性是指在实验室测试中免疫组织化学得分为0/1+。如本文中所用，如美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会(CAP)所定义和哈蒙德(Hammond)等人，病理学与实验室医学文献(Arch.Path.Lab.Med.) 2010，134 (6):907-922中所公开，术语雌激素受体(ER)阴性是指在样品可以表达ER(阳性固有对照物可见)的证据存在下发现有免疫反应性的肿瘤细胞核<1%。如本文中所用，如美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会(CAP)所定义和哈蒙德(Hammond)等人，病理学与实验室医学文献(Arch.Path.Lab.Med.) 2010，134 (6):907-922中所公开，术语孕酮受体(PR)阴性是指在样品可以表达PR(阳性固有对照物可见)的证据存在下发现有免疫反应性的肿瘤细胞核<1%。如本文中所用，术语“三阴性乳癌”是指呈HER2阴性、ER阴性以及PR阴性的乳癌。如本文中所用，术语“三阴性卵巢癌”或“三阴性上皮卵巢癌”是指呈HER2阴性、ER阴性以及PR阴性的癌症。
如本文中所用，术语“CYP17抑制剂”意指17，20-裂解酶的抑制剂，其可以另外抑制17-α羟化酶。如本文中所用，术语“患者”意指动物、较佳为哺乳动物且最佳为人类。如本文中所用，术语“治疗有效量”是指化合物、医药学上可接受的盐或医药组合物有效治疗或预防疾病或病症的量。3.详细描述本发明涉及预防或治疗某些乳癌或卵巢癌的方法，其包括向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂。如上文所概述，在某些类型的呈ER阴性的乳癌中，雄激素受体功能可以引起疾病发展。循环雄激素并且在一些情况下为雄激素前驱物或配体，可以活化雄激素受体。CYP17是雄激素的生物合成中所涉及的关键酶。因此，经由抑制17，20-裂解酶而抑制0￥ 17可以抑制雄激素受体配体生物合成并且因此抑制雄激素受体功能。如上文所概述，在呈ER阳性的癌症中，抑制雄激素受体功能可以促进肿瘤生长。然而，在呈ER阴性的癌症中，在不必直接抑制雄激素受体的情况下通过抑制雄激素配体合成来抑制雄激素受体功能可以减少肿瘤生长。因此，17，20-裂解酶抑制剂在治疗呈ER阴性的那些乳癌和卵巢癌中有新的并且出人意料的用途。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗某些癌症的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中癌症是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗某些癌症的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中癌症是呈ER阴性的，并且其中癌症是乳癌(男性和女性)、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌或结肠直肠癌。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER-2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羟基-6，7- 二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羟基-6，7- 二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3 β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羟基-6，7- 二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[(75)-7-羟基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗·有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[(75)-7-羟基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[(75)-7-羟基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌或卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中乳癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中乳癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中乳癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。
在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[ (7S) -7-羟基-6，7-二氢-5Η-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[ (7S) -7-羟基-6，7-二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌是呈ER阴性和PR阴性的。
在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[ (7S) -7-羟基-6，7-二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中乳癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中卵巢癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20_裂解酶抑制剂，其中卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羟基-6，7- 二氢-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中卵巢癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羟基-6，7- 二氢-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17- (3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S) -7-羟基-6，7- 二氢-5Η-吡咯并[1，2_c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[(75)-7-羟 基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中卵巢癌是呈ER阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[(75)-7-羟基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。在一些实施例中，本发明涉及一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中17，20-裂解酶抑制剂是6-[(75)-7-羟基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物，并且其中卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。17,20-裂解酶抑制剂在一些实施例中，17，20_裂解酶抑制剂可以另外抑制17-α羟化酶。在一些实施例中，17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯、6-[(75)-7-羟基-6，7-二氢-5!1-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β -羟基-17- (1Η-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物。在某些实施例中，17，20-裂解酶抑制剂是3β-乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物。在某些实施例中，17，20-裂解酶抑制剂是6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物。在某些实施例中，17，20_裂解酶抑制剂是3 β-羟基-17-(1Η-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物。化合物6-[(7S)_7-羟基-6，7-二氢-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑 _7_ 基]-N-甲基-2-萘甲酰胺(I)公开于美国专利第7，141，598号和美国申请公开案第2005/0043544号中，所述文献两者都以全文引用的方式并入本文中。合成化合物6- [ (7S) -7-羟基-6，7- 二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺的方法公开于美国申请公开案第2005/0043544号中，其以全文引用的方式并入本文中。使用6_[ (7S)-7-羟基-6，7-二氢-5H-吡咯并[1，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺和其医药组合物治疗雄激素非依赖性前列腺癌的方法公开于国际申请公开案第W009/057795号中，其以全文引用的方式并入本文中。
权利要求
1.一种预防或治疗乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER阴性的。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述乳癌或卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。
4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制剂是3β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羟基-6，7- 二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物。
5.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制剂是6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物。
6.一种预防或治疗乳癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中所述乳癌是呈ER阴性的。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述乳癌是呈ER阴性和PR阴性的。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述乳癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。
9.根据权利要求6到8中任一权利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制剂是3β -乙酰氧基-17-(3-吡啶基)雄甾-5，16- 二烯、6-[ (7S)-7-羟基-6，7- 二氢-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N -甲基-2-萘甲酰胺或3β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物。
10.根据权利要求6到8中任一权利要求所述的方法，其中所述17，20-裂解酶抑制剂是6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5H-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物。
11.一种预防或治疗卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中所述卵巢癌是呈ER阴性的。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述卵巢癌是呈ER阴性和PR阴性的。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述卵巢癌是呈ER阴性、PR阴性以及HER2阴性的。
14.根据权利要求11到13中任一权利要求所述的方法，其中所述17，20_裂解酶抑制剂是3 β _乙酸氧基_17- (3-卩比淀基)雄留~5,16- _■稀、6- [ (7S) -7-轻基-6, 7-_■氧-5Η-批咯并[l，2-c]咪唑-7-基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或3 β-羟基-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5，16- 二烯或其医药学上可接受的盐或医药组合物。
15.根据权利要求11到13中任一权利要求所述的方法，其中所述17，20_裂解酶抑制剂是6-[(7S)-7-羟基-6，7-二氢-5Η-吡咯并[l，2_c]咪唑_7_基]-N-甲基-2-萘甲酰胺或其医药学上可接受的盐或医药组合物。
16.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的抗癌剂与所述17，20-裂解酶抑制剂的组合。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述抗癌剂是5-氟尿喃唳(5-fIuorouraciI) >环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin)、阿糖胞苷(cytarabine)、他莫昔芬(tamoxifen)、氟维司群(fulvestrant)、顺钼(cisplatin)、依西美坦(exemestane)、 阿那曲唑(anastrozole)、来曲唑(Ietrozole)、曲妥珠单抗(trastuzumab)或拉帕替尼 (Iapatinib)。
全文摘要
本发明涉及一种预防或治疗某些乳癌或卵巢癌的方法，其包含向有此需要的患者投与治疗有效量的17，20-裂解酶抑制剂，其中所述乳癌或卵巢癌是呈雌激素受体ER阴性的。
文档编号A61K31/4188GK103249412SQ201180055819
公开日2013年8月14日 申请日期2011年11月18日 优先权日2010年11月18日
发明者詹姆斯·W·达尔诺瓦斯科 申请人:武田药品工业有限公司