专利名称：一种预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液及其制备方法。特别是涉及一种中西药结合的杀灭和防治犬猫体表真菌和细菌性疾患的洗液，采用药剂学上的药物制剂工艺制成喷雾剂，洗液，搽剂和外用膏剂，属于动物保健品领域。
背景技术：
随着物质生活水平的提高，人们对生活质量有了更高的追求，宠物已成为爱宠人士家庭的一份子，甚至是都市人的精神和情感寄托。每个宠物无论是否外出都不可避免地在脚掌、皮毛、其他体表部位粘附草地、土壤、有害寄生虫虫卵，蜱虫等；灰尘，地面等环境中也存在螨虫，细菌，真菌也会趁机滋生在宠物体表皮毛。宠物与人类健康生活关系越来越密切，宠物卫生与人类健康问题也随之出现，诸如狂犬病、弓形体病、真菌性皮炎等引起“人宠共患病”时常见于报道。主人一般都注重宠物本身的疾病，像犬瘟热，细小病毒，真菌病；猫瘟热，猫白血病等，而那些动物和人之间的交叉感染的疾病却经常被忽视。近年来，人宠共患的破伤风、结核病、布鲁氏杆菌病、副流感、肉毒梭菌毒素中毒、诺卡氏菌病、隐球菌病、 念珠菌病、球孢子菌病等不仅对宠物造成威胁，同时对主人也造成一定的潜在危害；弓形虫病主要侵害呼吸和神经系统；布鲁氏杆菌病则导致孕妇流产、关节炎以及男性的睾丸炎等等。因此如何科学的定期给宠物进行体表卫生清洁已经成为人和宠物和谐共处的关键问题。但市面上常见的药性香波由于其药性浓度低，作用单一或者容易引起中毒，均无法达到预期的效果。更无法根据宠物体况和生活环境有效的减少人宠共患性疾病交叉感染的卫生隐患，这让爱好宠物的人们无所适从。现代医学表明多种中兽药具有灭菌和抑菌作用，安全副作用小但作用缓和。而合成的化学药物杀菌迅速，即可见效，但副作用较大，而且长期使用也易导致耐药性。“中西医结合”治疗和预防疾病也是目前公认的行之有效的重要方案之一。中西医结合的目的在于减低毒副作用，增强药物的相互作用，提高疗效。土槿皮是金钱松的树皮或根皮。主要成分含土槿皮酸、酚性成分、鞣质及色素。主要功效为止痒杀虫，抗真菌作用。中兽医中用于动物体癣，神经性皮炎，湿疹，癞痢头。土茯苓为百合科多年生常绿攀缘状灌木，根茎含皂甙、鞣质、树脂等。在防治人畜共患病钩端螺旋体病的预防临床上已证明每日1两，1次或2次煎服，每周连服3日，共服5 周。2000余人服药结果表明，服药组与未服药组发病率之比为1:5. 58。人临床研究表明土茯苓对细菌具有明显的杀灭或抑制作用。蛇床子为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实。近些年来，对蛇床子的研究较多，发现越来越多的药理作用。关于抗病原微生物作用主要在抗真菌作用蛇床子素、佛手柑内酯和异虎耳草素体外试验对发癣菌的须发癣菌有强的活性；花椒毒酚具有显著的抗霉菌作用。苦参为豆科苦参属的植物。关于抗病原微生物作用在体外试验证明，1%苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌及金黄色葡萄球菌均有明显抑制作用.在试管中，苦参煎剂高浓度(1 100)对结核杆菌有抑制作用.煎剂(8%)、水浸剂(1 3)在体外对某些常见的皮肤真菌有不同程度的抑制作用。白鲜皮为芸香科多年生草本植物白鲜和狭叶白鲜的根皮。具有清热燥湿，祛风解毒之功效。研究表明白鲜皮具有很好的抗真菌作用。白鲜皮水浸剂(1:4)，在试管内对多种致病真菌如堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡菌等均有不同程度的抑制作用。黄柏为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。现代医学以研究证明黄柏抗菌功效如下黄柏水煎剂或醇浸剂在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等，均有不同程度的抑制作用.实验还表明、黄柏对福氏痢疾杆菌、志贺氏痢疾杆菌有较强的抑制作用.另外，黄柏煎剂、水浸剂于体外对多种致病性皮肤真菌、 阴道滴虫等均有不同程度的抑制作用。川椒已在现代药理抑菌试验中表明花椒对炭疽杆菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、 肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色及白色葡萄球菌、枯草杆菌等10种革兰氏阳性菌，以及大肠杆菌、宋内氏痢疾杆笛、变形杆菌、伤寒及副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌等肠内致病菌均有明显的抑制作用。1:4的水浸剂对星形奴卡氏菌亦有抑制作用。枯矾的抗菌作用对金黄色葡萄球菌和变形杆菌有抑制作用(试管法)。对大肠杆菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌(弗氏、志贺氏)、伤寒杆菌、副伤寒甲杆菌、变形杆菌，以及葡萄球菌、白色念珠菌等亦有明显的抑制效力(纸碟、平板法)；对绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌作用最强；对牛型布氏杆菌、百日咳杆菌、脑膜炎球菌作用次之， 对流感杆菌无作用(纸片法)。高浓度枯矾液对人型及牛型结核杆菌也有抑制作用。咪康唑为咪唑类抗真菌药，已经在临床验证对致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隐性菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等，都有良好的抗菌作用。还对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰阳性菌有抑菌作用。氯己定为表面活性剂，具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用，对多种细菌有作用。吸附在细菌胞浆膜的渗透屏障，使细胞内容物漏出，低浓度时呈抑菌作用，高浓度时则呈杀菌作用。研究以证明对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、厌氧丙酸杆菌以及白色念珠菌有杀菌作用。目前市场上所销售的犬猫杀灭体外真菌和细菌的洗液产品很少，本发明根据中兽医理论，以依据现代药理学和“中西医结合”的原理，进行科学组方，将土槿皮、土茯苓、蛇床子、苦参、白鲜皮、黄柏、川椒、枯矾、咪康唑和氯己定，这10种中西药配伍在一起，旨在更好提高有效杀灭犬猫体外真菌和有害细菌，防治犬猫皮肤疾病，同时降低使用单一高剂量化学药品引起的毒副作用。经专利检索，公开号CN101564519名为“一种治疗宠物寄生虫、真菌、细菌感染的外用药剂及其制备方法”的专利公开了以百部、白藓皮、蛇床子、地肤子、赤芍、忍冬藤、苦参、黄连、硫磺、薄荷通过炮制制成药物制剂；公开号为CN102100864A名为“一种预防犬由于感染病原微生物导致皮肤病的中药喷剂及其制备方法”的专利中其中以百部，苦参，白鲜皮，蛇床子，地肤子和木槿皮为中药为伍的配方；公开号为CN102106901A名为“一种治疗犬猫皮肤病的擦剂及其制备工艺”本发明中所述擦剂由苦参、艾叶、蛤蟆草、薄荷脑、樟脑、 硝基咪唑类药物组成；公开号为CN102106902A名为“一种治疗犬猫皮肤病的洗剂及其制备工艺”的本发明中所述洗剂由苦参、艾叶、蛤蟆草、薄荷脑、明矾等组成。公开号CN1876144 名为“一种治疗毛皮动物皮肤病的中药及其制备工艺”专利公开了含有生地榆，艾叶，百部，苦参，风眼草，黄柏，蛇床子，白蒺痢，荆芥，防风，冰片，白芷，马齿苋，土茯苓，双叶，何首乌，野菊花和蝉蜕的组方。专利检索没有发现含土槿皮、土茯苓、蛇床子、苦参、白鲜皮、黄柏、川椒、枯矾、咪康唑和醋酸氯己定，这10种中西药为伍用于犬猫洗液、喷剂、搽剂等剂型的公开专利。经非专利检索亦未见这10种中西药为伍的用于犬猫的洗液、喷剂、搽剂等剂型的报道。
发明内容
本发明将提供一种高效，毒副作用小的可杀灭和防治犬猫体表真菌和细菌性的疾患的洗液。本发明还涉及这种洗液的制备方法。本发明提供的是一种中西药结合的杀灭和防治犬猫体表真菌和细菌性疾患的洗液，该洗液的剂型还可采用药剂学上的药物制剂工艺制成的喷雾剂，搽剂和外用膏剂等。本发明的技术方案。本发明所提供的一种犬猫杀灭体表真菌和细菌的洗液组合物，它是中草药材原料等以下述重量份配比的原料，按药物剂型制剂工艺制备成的洗液土槿皮5-80重量份，土茯苓5-80重量份，蛇床子5-80重量份，苦参5-80重量份，白鲜皮5_80重量份，黄柏5_80重量份，川椒5-80重量份，枯矾5-50重量份，咪康唑为总重量份的0. 1_20%，醋酸氯己定为总重量份的0. 1-20%。
本发明的技术方案可以是包括下述重量份的土槿皮10-30重量份，土茯苓10-30重量份，蛇床子10-30重量份，苦参10-30重量份，白鲜皮10-30重量份， 黄柏10-40重量份，川椒10-30重量份，枯矾5-25重量份，咪康唑为总重量份的2_5%，醋酸氯己定为总重量份的2-5%。本发明更优选的技术方可以是土槿皮15重量份，土茯苓10重量份，蛇床子10重量份，苦参15重量份，白鲜皮15重量份，黄柏15重量份，川椒12重量份，枯矾8重量份，咪康唑为总重量份的3%，氯己定为总重量份的3%。本发明提供的能预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液的制备方法是将川椒和蛇床子混合，加5-10倍量的水浸泡0. 5-1小时，以水蒸汽蒸馏法蒸馏3-5小时，收集挥发油饱和水溶液。按重量份取土槿皮，土茯苓，苦参，白鲜皮，黄柏，加入5-10倍的75-95%乙醇， 用乙醇回流提取法提取2-3次，回收乙醇得提取液。把川椒和蛇床子挥发饱和水溶液和乙醇回流提取液合得提取混合液。两者药渣合并，加入枯矾，加水5-10量水煎煮2次，每次1-2 小时，过滤收集煎煮液，并与和提取混合液合并。过滤后浓缩至相对密度1. 02-1. 08，获得全量中草药材的浓缩液。另按量取咪康唑和聚乙二醇混合，让其溶于乙醇中，获得咪康唑乙醇液。再将咪康唑乙醇液，氯己定依次加入中草药材的浓缩液中，静置，过滤，得成品药液。本发明提供能预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液制备方法，还可以制备成外用喷雾剂和搽剂。其制备方法是将获得的全量中草药材的浓缩液，采用中药常规的制备工艺将其浓缩至每毫升含原生药Ig的药液，另按量取咪康唑和聚乙二醇混合，让其溶于乙醇中，获得咪康唑乙醇液。咪康唑乙醇液，醋酸氯己定依次加入浓缩液中，按常规制药工艺，加入适量辅料(比如吐温-80，二甲基亚砜，丙二醇等)制得喷剂和搽剂。本发明能预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液是由杀菌抑菌的中草药材土槿皮、土茯苓、蛇床子、苦参、白鲜皮、黄柏、川椒和枯矾，结合广谱高效的杀真菌药咪康唑，高效的杀菌剂醋酸氯己定科学组方而成，中西药两者相结合，不仅增强了杀菌抑菌的效果，而且扩大了抗菌谱，不宜导致长期使用产生的耐药性，同时降低了一味的使用化学药的毒性。所以本发明的洗液是一种杀灭真菌和细菌的抗谱广，安全性高，毒副作用小，可以长期使用的宠物用洗液。本发明采用的制备工艺，设备易购，原料易得，容易生产，而且药物提取率高，不造成资源浪费，使产品质量更稳定，适合现代工业化生产。
具体实施例方式
实施例1 配方为土槿15kg重量份，土茯苓IOkg重量份，蛇床子IOkg重量份，苦参15kg 重量份，白鲜皮15kg重量份，黄柏15kg重量份，川椒12kg重量份，枯矾8kg重量份，共计中草药材IOOkg重量份。咪康唑为总重量份的3%，醋酸氯己定为总重量份的3%作为原料。 取川椒和蛇床子混合，加入8倍浸泡1小时，以水蒸汽蒸馏法蒸馏3小时，收集挥发油饱和水溶液80kg作为“1号”液体；取土槿皮，土茯苓，苦参，白鲜皮，黄柏，用乙醇回流提取法提取2-3次，去除乙醇得提取液200kg最为“2号”液体。把川椒和蛇床子挥发饱和水溶液“1 号”液体和乙醇回流提取液“2号”液体合得提取混合液(A液)。两者药渣合并，加入枯矾， 加水5-10量水煎煮2次，每次1-2小时，过滤收集煎煮液“3”号液体，并与和提取混合液(A 液)合并，过滤后浓缩至相对密度1. 02-1. 08，获得全量中草药材的浓缩液(B液)，把咪康唑 15kg (乙醇溶解)，醋酸氯己定15kg依次加入到浓缩液(B液)，加蒸馏水调至500L，静置，过滤，得成品药液。用法用量用1:10稀释，先把犬体表进行洗浴，让后把稀释的洗液进行全身浸泡浴洗，1-2周一次。效果实验如下北京某犬场，实验犬只30只，随机分成两组a组为对照组，b组为
实验组。对照组日常洗澡中只用普通浴液，b组以同样的频次，在浴液中加入1 (浴液)2 (药液)上述比例药液进行洗澡。180天观察皮肤病患病总数量
备注每组15只犬。a 组对照组9/15 X 100%=60%;b 组实验组2/15 X 100%=13%。实验效果表明，从发病率来看体外抗菌抑菌效果比较明显。 实施例2 配方为土槿皮20kg重量份，土茯苓8kg重量份，蛇床子8kg重量份，苦参 20kg重量份，白鲜皮20kg重量份，黄柏IOkg重量份，川椒14kg重量份，枯矾5kg重量份，共计中草药材IOOkg重量份。咪康唑为总重量份的2%，醋酸氯己定为总重量份的4%作为原料。制法同实施例1.再按中药常规工艺将浓缩液再进行浓缩至100L，即得每毫升含生原药Ig.咪康唑洲和醋酸氯己定4%含量的药液，静置，过滤，得成品药液。用法用量直接将药液涂抹或者喷雾在宠物体表患病处，每日2-3次，3-5天一个疗程。预防可以用水稀释 5-10倍，进行洗浴或体表喷雾杀菌。效果实验如下。
病例1 一只英国古牧犬，1.5岁，全身性患真菌和螨虫混合感染，久治不愈，。实验前症状为消瘦，全身皮肤粗糙，体毛稀少，皮屑较多，结痂，呈圆形状，局部出现脓皮症，后使用该洗液进行每日外1 10洗浴，再按体重隔一周注射伊维菌素针剂，连用3次。7天效果观察如下皮肤脓皮症症状减轻结痂，皮屑减少，圆形结痂逐步缩减，体毛明显长长和增多。 7天后改为隔3天药浴一次，30天效果观察如下体毛基本长出新毛，体质明显好转，皮屑基本消失，圆形结痂消失，患病处长出新毛，预后良好。病例2 松狮犬，2岁，臀局部患有皮疹性皮炎，毛已被犬啃掉，患病处发红并有渗出液，后用1 5药液进行局部涂擦，2天后症状及渗出液减少，3天结痂，7天基本痊愈开始长出新毛。还有许多实例，不能尽述。综合实验说明本发明的洗液是一种抗菌谱广，安全性高，毒副作用小，可以长期使用的宠物用洗液。
权利要求
1.一种预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液，其特征在于它主要由中草药材原料土槿皮5-80重量份，土茯苓5-80重量份，蛇床子5-80重量份，苦参5_80重量份，白鲜皮 5-80重量份，黄柏5-80重量份，川椒5-80重量份，枯矾5_50重量份，和咪康唑为0. 1-20% 总重量份，氯己定为0. 1-20%总重量份制成。
2.根据权利要求1所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液，其特征在于原料的增量比为土槿皮10-30重量份，土茯苓10-30重量份，蛇床子10-30重量份，苦参10-30重量份，白鲜皮10-30重量份，黄柏10-40重量份，川椒10-30重量份，枯矾5_25重量份，咪康唑为2-5%总重量份，氯己定为2-5%总重量份。
3.根据权利要求2所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液，其特征在于原料的重量比为土槿皮15重量份，土茯苓10重量份，蛇床子10重量份，苦参15重量份，白鲜皮 15重量份，黄柏15重量份，川椒12重量份，枯矾8重量份，咪康唑为总重量份的3%，氯己定为总重量份的3%。
4.根据权利要求1-3任意所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液，其特征还在于洗液的剂型还可采用药剂学上制剂工艺制成的喷雾剂、搽剂、凝胶剂和外用膏剂等，按常规制药工艺，加入适量辅料(比如吐温-80，二甲基亚砜，丙二醇等)制得喷剂和搽剂。
5.根据权利要求1-4任一所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液的制备方法， 其特征在于川椒和蛇床子混合，以水蒸汽蒸馏法蒸馏，收集挥发油饱和水溶液。
6.根据权利要求1-4任一所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液的制备方法， 其特征在于土槿皮，土茯苓，苦参，白鲜皮，黄柏，用乙醇回流提取法提取，回收乙醇得提取液，再把川椒和蛇床子挥发饱和水溶液和乙醇回流提取液合得提取混合液。
7.根据权利要求1-3所述的咪康唑为(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-IH-咪唑硝酸盐，但不仅限于(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)甲氧基] 乙基]-IH-咪唑硝酸盐，还可以是其他酸盐的咪康唑化合物；氯己定为1，6-双(Ni-对氯苯基-N5-双胍基)己烷二葡萄糖酸盐，但不仅限于1，6-双(Ni-对氯苯基-N5-双胍基)己烷二葡萄糖酸盐，还可以是醋酸盐，盐酸盐等形式的氯己定化合物。
8.根据权利要求5-6所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液的制备方法，其特征还在于两者药渣合并，加入枯矾，加水5-10量水煎煮2次，每次1-2小时，过滤收集煎煮液，与提取混合液合并。
9.根据权利要求7权利要求所述的预防和杀灭犬猫体表真菌和细菌的洗液的制备方法，其特征还在于煎煮液和提取混合液合并后，过滤浓缩至相对密度1. 02-1. 08，获得全量中草药材的浓缩液，另按量取咪康唑和助溶剂聚乙二醇混合，让其溶于乙醇中，获得咪康唑乙醇液，再将咪康唑乙醇液，醋酸氯己定依次加入中草药材的浓缩液中，静置，过滤，得成品药液。 全文摘要
本发明涉及一种中西药结合的杀灭和防治犬猫体表真菌和细菌性疾患的洗液，是由杀菌抑菌的中草药材土槿皮、土茯苓、蛇床子、苦参、白鲜皮、黄柏、川椒和枯矾，结合广谱高效的杀真菌药咪康唑，高效的杀菌剂醋酸氯己定科学组方而成，中西药两者相结合，不仅增强了杀菌抑菌的效果，而且扩大了抗菌谱，不宜导致长期使用产生的耐药性，同时降低了一味的使用化学药的毒性。是一种杀灭真菌和细菌的抗谱广，安全性高，毒副作用小，可以长期使用的宠物用洗液。在剂型上还可采用药剂学上的药物制剂工艺制成喷雾剂，洗液，搽剂和外用膏剂。
文档编号A61K31/4174GK102526562SQ20121001065
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月15日 优先权日2012年1月15日
发明者丁国成 申请人:丁国成