专利名称：一种治疗高血脂症性脂肪肝的中药组合物、其制备方法和质量检测方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种治疗高血脂症性脂肪肝的中药组合物，以及它的制备方法和质量检测方法及应用。
背景技术：
脂肪肝是以肝实质细胞变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。据流行病学调查显示，与脂肪肝关系密切的致病因素有高血脂症、酗酒、肥胖症、糖尿病等。近年来，随着人们饮食结构和生活方式的改变，高血脂症的发病率逐年上升，其已成为诱发脂肪肝的最主要因素。另外，脂肪肝患者约25%可发展为肝纤维化，且有1.5%-8%进展为肝硬化。因此，早期认识并防治高血脂症性脂肪肝对阻止慢性肝病进展与改善预后具有重要意义。临床上治疗高血脂症性脂肪肝的药物很多，但尚未发现有特效、针对性的药物。除饮食控制、 锻炼减重外，目前临床常用降脂药有以下几种①阴离子交换树脂，如消胆胺可阻断胆汁酸的肠肝循环，促进胆固醇向胆汁酸转化，增加胆汁流量，降低血中胆固醇水平，还有促进LDL 降解的作用；不良反应有恶心、食欲下降等。②烟酸类及其衍生物，可抑制VLDL和LDL的合成，但影响肝细胞TG的排泄，从这点上似不宜用于脂肪肝的治疗；其主要不良反应有皮肤潮红、胃肠不适，同时能降低糖耐量，使血中尿酸增加，并影响肝功能，因此糖尿病、痛风、 肝功能不全者禁用。③苯氧乙酸类，包括氯贝丁酷、苯扎贝特、非诺贝特等，此类药物能提高LPL活性，促进TG的代谢，抑制VLDL、LDL的合成，促进LDL的降解，因此能明显降低血 TG水平，已广泛用于各种高血脂症特别是高三酰甘油症，对冠心病的一级和二级预防有益。 但报道认为，此类药物对脂肪肝疗效欠佳。④HMG-COA还原酶抑制剂，包括普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等。他汀类药物具有肯定的降血脂疗效，它们通过抑制胆固醇合成的限速酶 HMG-COA还原酶的活性而发挥作用，对脂肪肝有一定疗效，但尚有争议。目前尚缺乏较为理想的治疗方法和药物治疗高血脂症性脂肪肝，因为大多数降脂西药可使血脂更集中于肝脏代谢，在肝脏代谢障碍时，使患者在治疗中降脂护肝难两全。因此，开发有效的降脂护肝中药是国内外医疗市场的迫切需求，具有重要的社会意义和经济价值。中医药从整体调控入手，多途径、多靶点治疗高血脂性脂肪肝，具有调脂、抗脂肪肝等多重功效，显示出良好的临床应用前景。中国专利申请CN2007103012M. 7公开了一种治疗高血压和高血脂及其并发症的药物(方剂1)，而且还兼治脂肪肝，其原料是银杏叶8-25份、绞股蓝5-15份、丹参5-15份、 山楂片5-15份、毛冬青5-15份、丹皮5-15份、水蛭5_15份、川芎5_15份、郁金5_15份、当归5-15份、制首乌5-15份、杜仲5-15份、桑寄生5_15份、女贞子5_15份、淫羊藿5_15份、 黄精5-15份、地骨皮5-15份、葛根5-15份、泽泻5_15份、决明子5_15份、罗布麻5_15份、 钩藤5-15份、夏枯草5-15份、野菊花5-15份、豨莶草5_15份、黄芩5_15份、地龙5_15份、 薤白5-15份。中国专利申请CN200810190593. 7公开了一种用于治疗心脑血管疾病的中成药口服制剂(方剂2)，其特征在于，它是由如下各中草药按照一定重量比组成薤白10-40份， 寸冬10-45份，五味子10-40份，秸梗10-40份，毛冬青20-40份，丹参15-35份，土虫5_25 份，赤芍10-30份，川芎15-35份，紫檀香10-30份，水蛭1_15份，山芋肉15-35份，巴戟肉 15-35份，川断15-30份，桑寄生15-35份，杜仲炭10-35份，茯苓10-25份，泽夕10-20份， 川木通10-30份，远志15-35份，柏子仁15-35份，材胡15-35份，川朴10-30份，元胡15-35 份，细辛5-15份，乌蛇10-30份，龙胆草10-30份，半枝莲20-40份，天花粉20-30份，夏枯草10-30份，钩藤10-30份，石决明20-40份，磁石10-30份，乌药10-30份，片姜黄15-35 份。上述方剂存在的缺点为处方药味多，成本高，给患者增加经济负担，且不是专门治疗高血脂症性脂肪肝。发明人黄斌采用调脂胶囊，由首乌。山楂、泽泻、草决明、红曲组成，并联合甘利欣胶囊治疗高血脂症性脂肪肝，存在的技术问题为普通胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点，对药物的吸收有一定的影响，而且体积较大，或一次常需用多粒，需用水冲服，服用不方便，特别对给老、幼和有吞咽功能障碍的病人治疗有一定困难。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗高血脂症性脂肪肝的中药组合物，该中药组合物具有调脂、抗脂肪肝等多重功效。本发明的另一目的在于提供一种所述中药组合物的制备方法。本发明的另一目的在于提供一种所述中药组合物的质量检测方法。本发明的另一目的在于提供所述中药组合物在制备治疗高血脂症脂肪肝药物中的应用。本发明提供的一种治疗高血脂症性脂肪肝的中药组合物，包括以下重量份的中药原料药龙胆150-400份，丹参200-500份，赤芍150-400份或/和川芎150-400份，草决明 200-500份和泽泻150-280份。本发明所述的中药组合物，优选地，包括以下重量份的中药原料药龙胆180-370 份，丹参240-450份，赤芍180-370份或/和川芎180-370份，草决明240-450份和泽泻 180-250 份。本发明所述的中药组合物，更优选地，包括以下重量份的中药原料药龙胆 200-300份，丹参300-400份，赤芍200-300份或/和川芎200-300份，草决明300-400份和泽泻190-220份。本发明所述的中药组合物，最优选地，包括以下重量份的中药原料药龙胆233 份，丹参334份，赤芍233份或/和川芎233份，草决明334份和泽泻200份。本发明所述的中药组合物，还包括以下中药原料药生薏米或/和陈皮，川楝子， 何首乌，山楂和甘草。其中，生薏米，陈皮，川楝子，何首乌，山楂和甘草的重量份为生薏米150-400份， 陈皮150-280份，川楝子100-260份，何首乌150-400份，山楂150-280份，甘草40-120份。其中，生薏米，陈皮，川楝子，何首乌，山楂和甘草的重量份优选为生薏米 180-370份，陈皮180-250份，川楝子130-220份，何首乌180-370份，山楂180-250份，甘草50-110 份。其中，生薏米，陈皮，川楝子，何首乌，山楂和甘草的重量份更优选为生薏米 200-300份，陈皮190-220份，川楝子150-180份，何首乌200-300份，山楂190-220份，甘草 70-95 份。其中，生薏米，陈皮，川楝子，何首乌，山楂和甘草的重量份最优选为生薏米233 份，陈皮200份，川楝子167份，何首乌233份，山楂200份，甘草83. 5份。本发明所述的中药组合物，优选地，包括以下重量份的中药原料药龙胆180-370 份，丹参240-450份，赤芍180-370份或/和川芎180-370份，草决明240-450份，泽泻 180-250份，生薏米180-370份或/和陈皮180-250份，川楝子130-220份，何首乌180-370 份，山楂180-250份和甘草50-110份。本发明所述的中药组合物，更优选地，包括以下重量份的中药原料药龙胆 200-300份，丹参300-400份，赤芍200-300份或/和川芎200-300份，草决明300-400份， 泽泻190-220份，生薏米200-300份或/和陈皮190-220份，川楝子150-180份，何首乌 200-300份，山楂190-220份和甘草70-95份。本发明所述的中药组合物，最优选地，包括以下重量份的中药原料药龙胆233 份，丹参334份，赤芍233份或/和川芎233份，草决明334份，泽泻200份，生薏米233份或/和陈皮200份，川楝子167份，何首乌233份，山楂200份和甘草83. 5份。本发明所述的中药组合物，还包括辅料。其中，所述辅料选自溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐齐 、着色齐 、粘合剂、润滑剂和基质等中的一种或几种。其中，所述溶剂为纯化水。其中，所述崩解剂选自柠檬酸，碳酸氢钠，乳糖，羟乙基纤维素，淀粉或羧甲基淀粉钠中的一种或几种。其中，所述矫味剂为阿斯帕坦或甜蜜素。其中，所述防腐剂为尼泊金类或苯甲酸类防腐剂。优选苯甲酸钠。其中，所述着色剂为柠檬黄或胭脂红。其中，所述粘合剂选自糊精(淀粉浆)，交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素低取代羟丙基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。同时交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素低取代羟丙基纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮也可作为崩解剂。其中，所述润滑剂为微粉硅胶，硬脂酸镁或十二烷基硫酸钠。其中，所述基质选自为聚乙二醇(PEG6000或PEG4000)。本发明所述辅料的用量为0. 005-100重量份。本发明所述的中药组合物，其剂型为药学上可接受的剂型颗粒剂、片剂、胶囊、滴丸或口服液。其中，片剂可以是普通片，泡腾片或分散片等。本发明提供的上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤1)所述中药原料药加水煎煮，煎液滤过，滤液减压浓缩，得到浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液加醇后搅拌，滤过，滤液再次浓缩，得到稠膏。本发明所述的中药组合物的制备方法，进一步地，包括以下步骤1)所述中药原料药加水煎煮1-3次，每次0. 5-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 20(50°C测)的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇使含醇量为所述全部中药原料药的 50-70%，搅勻，放置M-48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 25-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入辅料，制成相应制剂。上述制备方法中所述步骤1)加水煎煮时，水的用量是所述全部中药原料药的6-8倍。所述步骤2)中乙醇的浓度为85% -95%，优选95%。本发明提供的上述中药组合物的质量检测方法，包括如下鉴别方法中的一种或几种(1)取所述中药组合物20g，研细，加甲醇100ml，置水浴上加热回流1小时，放冷， 滤过，取滤液30ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸调节PH值1_2，用乙醚振摇提取2 次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液，另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010 年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 4:3:6: 1的三氯甲烷-乙酸乙酯-苯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。系上述中药组合物中丹参的鉴别。(2)取上述鉴别(1)项下甲醇提取后的滤液20ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解， 用水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，置100-200目，2g，内径Icm的中性氧化铝上，以80%甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50 20 10 2. 5的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。系上述中药组合物中赤芍的鉴别。(3)取上述鉴别(1)项下甲醇提取后的滤液30ml，蒸干，残渣加水IOml使溶解， 再加盐酸lml，置水浴中加热30分钟，作为供试品溶液；另取大黄素、大黄素甲醚、大黄酚对照品，加氯仿每Iml中各含Img的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典 2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 30-6015 5 1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。系上述中药组合物中草决明、何首乌的鉴别。(4)取所述中药组合物10g，研细，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取龙胆苦苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述对照品溶液Iy 1，供试品溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10 2 1的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。系上述中药组合物中龙胆的鉴别。(5)取所述中药组合物10g，研细，加碳酸氢钠溶液50ml，超声处理10分钟，离心，取上清液用稀盐酸调节PH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每Iml含Img 的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液Ιμ ，供试品溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6 5 2 1的甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸-为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。系上述中药组合物中川芎的鉴别。(6)取所述中药组合物10g，研细，加甲醇30ml，加热回流20分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14 5 2的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，取出，晾干，喷以
三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。系上述中药组合物中陈皮的鉴别。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗高血脂症性脂肪肝药物中的应用。本发明提供的中药组合物中龙胆，味苦，性寒；归肝、胆经。根和根茎含龙胆苦甙(gentiopicroside， gentiOpicrin)0.35%。清热燥湿，泻肝定惊。主治湿热黄疸，小便淋痛，阴肿阴痒，湿热带下，肝胆实火之头胀头痛，目赤肿痛，耳聋耳肿，胁痛口苦，热病惊风抽搐。丹参，苦，微寒；归心、肝经。根含原儿茶醛(protocatechuic aldehyde) 0活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。赤芍，酸、苦，凉。赤芍中含芍药甙(Paeoniflorin)。清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。川芎，辛温升散。根茎中含阿魏酸(ferulic acid)。属于行气药、祛风药或活血药。用于活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛。草决明，也叫决明子。苦，微寒。种子含蒽醌类化合物，主要为大黄素、大黄素甲醚、 大黄酚。清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。归肝、肾、大肠经。有减肥之功效。治风热赤眼，青盲，雀目，高血压，肝炎，肝硬化腹水，习惯性便秘。泽泻，味甘；淡；性寒。归肾；膀胱经。利水渗湿，泄热通淋。主小便不利，热淋涩痛，水肿胀满，泄泻，痰饮眩晕，遗精。生薏米，又名薏仁、薏苡仁，性凉，味甘、淡。健脾，渗湿，止泻，排脓。用于脾虚腹泻， 肌肉酸重，关节疼痛，水肿，脚气，白带，肺脓疡，阑尾炎。陈皮，气香，味辛、苦。挥发油中含橙皮苷。理气开胃，燥湿化痰，治脾胃病何首乌，味苦、甘，涩，性微温。归肝，肾经。含大黄酸、大黄素甲醚、大黄酚。养血滋阴，润肠通便，截疟，祛风，解毒。主治血虚头昏目眩，心悸，失眠，肝肾阴虚之腰膝酸软，须发早白，耳鸣；遗精；肠燥便秘，久疟体虚；风疹瘙痒，疮痈，瘰疬，痔疮。
川楝子，又名川栋子。苦，寒，有小毒。归肝、小肠、膀胱经。舒肝行气止痛，驱虫。 用于胸胁、脘腹胀痛，疝痛，虫积腹痛。山楂，健脾胃，消食积，散淤血。适用于高血压、冠心病、心绞痛、高血脂症、腹痛、腹泻、小儿开胃、消食等。甘草，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。本发明所述的中药组合物，以龙胆，丹参为君，龙胆苦寒，入肝胆经，长于清肝胆湿热；丹参苦微寒，化瘀通络，两药配伍以针对本证的病机之所在。赤芍、川芎、草决明、泽泻为臣，其中赤芍、川芎均为活血化瘀之品，助君药化瘀通络；草决明苦寒，清泻肝热，泽泻肝寒， 泻热利湿，草决明、泽泻助君药清利湿热。进一步地，生薏米、陈皮、川楝子、何首乌、山楂为佐。生薏米、陈皮除湿化痰和胃， 川楝子疏利肝气，治胁肋胀痛，何首乌通便以治大便粘滞或便秘。山楂，消食导滞和胃。甘草调和诸药、为使。本发明中药组合物诸药合用，共奏清利湿热，化瘀通络之效。用于肝胆湿热，淤血阻络证。症见两胁胀痛，口苦口干，食欲不振，肢体困倦，腹胀，大便粘滞不爽或便秘，舌质暗有瘀点，舌质黄厚或腻，脂肪肝伴高脂血症见上述症候者。经过多年临床经验，最终确定了本发明，实验结果显示本发明提供中药组合物可用于治疗高血脂症性脂肪肝，效果甚佳， 无不良反应，优于现有技术。且处方药味少，成本低；做成的制剂崩解快，药物吸收好，且方便病人服用。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。本发明所使用的原料和辅料，均可以在市场上购买得到。实施例1 颗粒剂1、中药组合物组成龙胆233g，丹参334g，赤芍233g，川芎233g，草决明334g和泽泻 200g。2、制备方法1)所述六味中药原料药加水煎煮两次，每次1. 5小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的8倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 20(50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的55%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入糊精55g，用乙醇制成颗粒，干燥，制成 lOOOg，即得。实施例2 颗粒剂1、中药组合物组成龙胆233g，丹参334g，赤芍233g，川芎233g，草决明334g，泽泻200g,生薏米233g，陈皮200g，川楝子167g，何首乌233g，山楂200g和甘草83. 5g。2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮两次，每次1小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的7倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 20 (50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的60%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入糊精55g，用乙醇制成颗粒，干燥，制成 lOOOg，即得。实施例3 普通片剂1、中药组合物组成龙胆300g，丹参300g，赤芍200g，川芎300g，草决明300g，泽泻190g，生薏米200g，陈皮220g，川楝子150g，何首乌200g，山楂220g和甘草95g。2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮3次，每次1小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的8倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 15(50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的60%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入硬脂酸镁0.5g，制成16万片，即得。实施例4 胶囊剂1、中药组合物组成龙胆200g，丹参400g，赤芍300g，川芎200g，草决明400g，泽泻220g,生薏米300g,陈皮190g，川楝子180g,何首乌300g,山楂190g和甘草70g。2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮2次，每次1小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的6倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 15(50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度90% )使含醇量为所述全部中药原料药的60%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入淀粉5g，混勻，装入胶囊，制成10万粒， 即得。实施例5 滴丸1、中药组合物组成龙胆370g，丹参MOg，赤芍180g，川芎180g，草决明450g，泽泻180g，生薏米180g，陈皮180g，川楝子220g，何首乌180g，山楂180g和甘草50g。2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮1次，2小时(水的用量是所述全部中药原料药的8倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 15(50°C测)的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的60%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；
幻减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入PEG4000 IOg ；PEG6000 50g，制成滴丸，制成1000g，即得。实施例6: 口服液1、中药组合物组成龙胆180g，丹参450g，赤芍370g，川芎370g，草决明240g，泽泻250g,生薏米370g,陈皮250g，川楝子130g,何首乌370g,山楂250g和甘草IlOgo2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮2次，每次1小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的8倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 15(50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的50%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)稠膏加苯甲酸钠0. 2g，加纯化水调整总量至1000体积份，即得。实施例7:泡腾片1、中药组合物组成龙胆150g，丹参500g，赤芍150g，川芎150g，草决明500g，泽泻150g，生薏米150g，陈皮^Og,川楝子100g，何首乌150g,山楂150g和甘草120g。2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮2次，每次1小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的8倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 15(50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的70%，搅勻，放置40小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1. 30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，将浸膏粉与30g的泡腾崩解剂(柠檬酸/碳酸氢钠=1 0. 9)、20g的乳糖、2g的羟乙基纤维素，混合后用无水乙醇制粒，加入Ig的微粉硅胶调节颗粒的流动性，压片，制得1000片泡腾片，即得。实施例8:分散片1、中药组合物组成龙胆400g，丹参200g，赤芍400g，川芎400g，草决明200g，泽泻280g,生薏米400g,陈皮150g，川楝子260g,何首乌400g,山楂280g和甘草40g。2、制备方法1)所述十二味中药原料药加水煎煮2次，每次1小时(每次水的用量是所述全部中药原料药的7倍)，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩得到相对密度为1. 10-1. 15 (50°C测) 的浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液放冷，加乙醇(浓度95% )使含醇量为所述全部中药原料药的55%，搅勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (50°C 测)的稠膏；3)减压干燥或喷雾干燥，粉碎成细粉，加入交联聚乙烯吡咯烷酮20g、交联羧甲基纤维素钠10g、微晶纤维素30g、低取代羟丙基纤维素10g、混合均勻；用干压法制粒、16目整粒，加入硬脂酸镁lg，混合均勻，压成100片即得。
实施例9:颗粒剂1、中药组合物组成龙胆233g，丹参33 ，赤芍233g (或川芎233g)，草决明33 ， 泽泻200g,生薏米233g (或陈皮200g)，川楝子167g，何首乌233g，山楂200g和甘草83. 5g。2、制备方法同实施例2。试验例1 鉴别方法(1)取实施例2中药组合物20g，研细，加甲醇100ml，置水浴上加热回流1小时， 放冷，滤过，取滤液30ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸调节PH值1_2，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液，另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典 2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以4 3 6 1的三氯甲烷-乙酸乙酯-苯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。系上述中药组合物中丹参的鉴别。(2)取上述鉴别(1)项下甲醇提取后的滤液20ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解， 用水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，置100-200目，2g，内径Icm的中性氧化铝上，以80%甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50 20 10 2. 5的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。系上述中药组合物中赤芍的鉴别。(3)取上述鉴别(1)项下甲醇提取后的滤液30ml，蒸干，残渣加水IOml使溶解， 再加盐酸lml，置水浴中加热30分钟，作为供试品溶液；另取大黄素、大黄素甲醚、大黄酚对照品，加氯仿每Iml中各含Img的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典 2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 30-6015 5 1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。系上述中药组合物中草决明、何首乌的鉴别。(4)取实施例2中药组合物10g，研细，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取龙胆苦苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述对照品溶液lyl，供试品溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10 2 1的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。系上述中药组合物中龙胆的鉴别。(5)取实施例2中药组合物10g，研细，加碳酸氢钠溶液50ml，超声处理10分钟，离心，取上清液用稀盐酸调节PH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每Iml含 Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液Ιμ ，供试品溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6 5 2 1的甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸-为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。系上述中药组合物中川芎的鉴别。(6)取实施例2中药组合物10g，研细，加甲醇30ml，加热回流20分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液； 照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14 5 2的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，取出，晾干，喷以
三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。系上述中药组合物中陈皮的鉴别。对其他实施例的组合物进行相应鉴别检测，同样符合规定。试验例2照《中国药典》2010年版(一部)附录I C颗粒剂项下的有关规定，对实施例2中药组合物进行检查。结果如下1、粒度除另有规定外，照粒度测定法(附录XI B第二法，双筛分法)测定，不能通过一号与能通过五号筛的总和，不得过15%。检查结果符合规定。2、水分照《中国药典》2010年版(一部)附录IX H水分测定法操作，对实施例2 中药组合物进行检查。标准定为水分不得过6.0%。检查结果符合规定。3、装量差异照《中国药典》2010年版(一部)附录I C颗粒剂中装量差异检查项下操作，对实施例2中药组合物的装量差异进行检查。检查结果符合规定。4、溶化性照《中国药典》2010年版(一部)附录I C颗粒剂中溶化性检查项下操作，对实施例2中药组合物的溶化性(崩解时限)进行检查。检查结果符合规定。5、取实施例2中药组合物适量，照微生物限度检查法(《中国药典》2010年版一部附录XIII C)检查。结果微生物限度符合《中国药典》规定。测定结果1)菌液组菌落计数(Cfu)金黄色葡萄球菌68 ；枯草芽孢杆菌82 ；大肠埃希菌61 ；黑曲霉60 ；白色念珠菌74;2)供试品对照组菌落计数(Cfu)细菌数(1 10) 0 ；霉菌和酵母菌数(1 10) 0。3)试验组菌落计数(Cfu)金黄色葡萄球菌58-60 ；枯草芽孢杆菌72-75 ；大肠埃希菌52_55 ；黑曲霉 51-54 ；白色念珠菌:62-68。4)验组回收率测定结果(回收率％ )金黄色葡萄球菌81-88 ；枯草芽孢杆菌88-91 ；大肠埃希菌85_89 ；黑曲霉 85-90 ；白色念珠菌84-92。对其他实施例的组合物进行相应检测，同样符合规定。试验例3 对药理活性影响试验本发明中药组合物对小鼠四氯化碳所致肝损伤的保护作用50只昆明种小鼠随机分为5组空白对照组、模拟对照组(CC14溶液)、阳性对照组(联苯双酯)、本发明组(实施例1-8分别对应本发明组1-8)。阳性对照组灌胃联苯双酯，空白对照组及模型对照组以等体积生理盐水灌胃，共7天。第7天，模型对照组、阳性对照组和本发明组1-8腹腔注射 CC14溶液，空白对照组注射等体积生理盐水。测定各组小鼠血清血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)，并观察肝组织的病理改变。表1本发明对CC14中毒小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)的影响
权利要求
1.一种治疗高血脂症性脂肪肝疾病的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的中药原料药龙胆150-400份，丹参200-500份，赤芍150-400份或/和川芎150-400份，草决明200-500份和泽泻150-280份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，还包括以下中药原料药生薏米或/和陈皮，川楝子，何首乌，山楂和甘草。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述生薏米，陈皮，川楝子，何首乌，山楂和甘草的重量份为生薏米150-400份，陈皮150-280份，川楝子100-260份，何首乌150-400份，山楂150-280份，甘草40-120份。
4.根据权利要求2或3所述的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的中药原料药龙胆180-370份，丹参240-450份，赤芍180-370份或/和川芎180-370份，草决明240-450份，泽泻180-250份，生薏米180-370份或/和陈皮180-250份，川楝子130-220份，何首乌180-370份，山楂180-250份和甘草50-110份。
5.根据权利要求2-4任意一项所述的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的中药原料药龙胆200-300份，丹参300-400份，赤芍200-300份或/和川芎200-300份，草决明300-400份，泽泻190-220份，生薏米200-300份或/和陈皮190-220份，川楝子150-180份，何首乌200-300份，山楂190-220份，甘草70-95份；优选为龙胆233份，丹参334份，赤芍233份或/和川芎233份，草决明334份，泽泻200份，生薏米233份或/和陈皮200份，川楝子167份，何首乌233份，山楂200份和甘草83. 5份。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括辅料。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的中药组合物，其特征在于，其剂型为药学上可接受的剂型颗粒剂、片剂、胶囊、滴丸或口服液。
8.权利要求1-7任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)所述中药原料药加水煎煮，煎液滤过，滤液减压浓缩，得到浓缩液；2)步骤1)得到的浓缩液加醇后搅拌，滤过，滤液再次浓缩，得到稠膏。
9.权利要求2-7任意一项所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于，包括如下鉴别方法中的一种或几种(1)取所述中药组合物20g，研细，加甲醇100ml，置水浴上加热回流1小时，放冷，滤过，取滤液30ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加盐酸调节PH值1_2，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液，另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4 :3:6: 1的三氯甲烷-乙酸乙酯-苯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；(2)取上述鉴别(1)项下甲醇提取后的滤液20ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，置100-200目，2g，内径Icm的中性氧化铝上，以80%甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以50 20 10 2. 5的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；(3)取上述鉴别(1)项下甲醇提取后的滤液30ml，蒸干，残渣加水IOml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，作为供试品溶液；另取大黄素、大黄素甲醚、大黄酚对照品，加氯仿每Iml中各含Img的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60°C，15 5 1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干；(4)取所述中药组合物10g，研细，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取龙胆苦苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液1 μ 1，供试品溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10 2 1的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯光下检视；(5)取所述中药组合物10g，研细，加碳酸氢钠溶液50ml，超声处理10分钟，离心，取上清液用稀盐酸调节PH值至2-3，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液1 μ 1，供试品溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6 :5:2: 1的甲苯-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸-为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；(6)取所述中药组合物10g，研细，加甲醇30ml，加热回流20分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14 5 2的乙酸乙酯-甲醇-水为展开剂，取出，晾干，喷以1 %三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视。
10.权利要求1-7所述的中药组合物在制备治疗高血脂症性脂肪肝药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高血脂症性脂肪肝的中药组合物、其制备方法和质量检测方法及应用。该中药组合物含有以下中药原料药龙胆150-400份，丹参200-500份，赤芍150-400份或/和川芎150-400份，草决明200-500份和泽泻150-280份。本发明提供的中药组合物可用于肝胆湿热，淤血阻络证。症见两胁胀痛，口苦口干，食欲不振，肢体困倦，腹胀，大便粘滞不爽或便秘，舌质暗有瘀点，舌质黄厚或腻，脂肪肝伴高脂血症见上述症候者。
文档编号A61K36/9066GK102552579SQ201210019979
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月21日 优先权日2012年1月21日
发明者付建家, 付立家, 赵敏姿, 马云 申请人:北京亚东生物制药有限公司