专利名称：一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物。
背景技术：
上尿路结石包括肾结石和输尿管结石。上尿路结石排石过程中发生肾绞痛是由于输尿管平滑肌痉挛，发生紧张性收缩所致。不仅会导致难以忍受的痛苦，还会增加结石下移的阻力。但过度的松弛输尿管平滑肌，则导致输尿管腔内下降，输尿管蠕动减弱，不利于结石的下移。与其他平滑肌一样，输尿管平滑肌收缩也分为紧张性收缩和时相性收缩。如同血管收缩导致血压升高，紧张性收缩在维持管腔内的压力时有着非常重要的作用，但过度的紧张性收缩就会导致平滑肌痉挛，对于输尿管结石患者而言，表现为肾绞痛发作，不利于结石的移动。胆碱类受体阻滞剂，如阿托品、654-2等是目前临床使用最广泛的解痉药物。但其作用效果不是很强，在临床上用于肾绞痛的治疗时，必须要联合使用止痛药物。芍药甘草汤源于《伤寒杂病论》，传统医学认为其具有温补中阳、缓急止痛的作用。现代医学研究认为其具有抗炎、解痉、止痛作用，常用于腓肠肌痉挛、肠痉挛、胆绞痛、肾绞痛、痛经等疾病的治疗。针对家兔肠管平滑肌的研究发现，芍药甘草汤抑制肠管平滑肌收缩频率和幅度均要显著强于阿托品。另有研究表明芍药甘草汤对痉挛输尿管平滑肌有明显的解痉作用，并且这种作用与芍药甘草汤的剂量有依赖性。研究发现，用于松弛肠管平滑肌芍药甘草汤最佳配伍比为3: 1，另芍药甘草的安全性比较大，有研究发现大剂量的芍药甘草治疗效果更好，芍药用量最高可达90g。目前常用的芍药甘草汤用量仅为IOg 15g。然而据最近的考古结果认为，汉代的一两约为现在的13 16g，因而伤寒论 中“芍药四两”应为现在的42g 64g，可见现在所用的芍药甘草汤普遍用量不足。效果欠佳也难以避免。时相性收缩则对于推动管腔内的物质向远端移动(血液、尿液)至关重要，对于输尿管结石的患者而言，则有利于推动结石向远端移动。广金钱草既具有利尿、化石作用，也具有显著提高蠕动频率和幅度的作用。在目前常用的排石汤中，广金钱草的使用率高达95.52%，在绝大多数排石汤方中均作为主药使用。广金钱草的排石作用同样具有剂量效果关系。临床上的用量也很大，可达200 300g/日，甚至更多，且未发现毒副作用。但在临床上，受传统观念影响，排石方往往过于强调辨证论治，常与其他利尿、活血、行气、补肾、化石等物合用，而忽视了治疗的根本目的——排石。目前临床上常用的排石汤，往往由近10味中药组成，多各种中药成分互相制衡，疗效不专，而且在临床应用中缺乏扩张展性，面面俱到，而均有欠缺。方中广金钱草用量常常不足30g，排石效果反而更差。为促进输尿管中的结石下移，一方面需要“松”，输尿管平滑肌要足够舒张，以缓解肾绞痛，扩张输尿管管腔，降低结石下降的阻力；另一方面需要“排”，需要有足够的推力推结石向下移动，这一方面来源于尿液，另一方面来源于输尿管的蠕动。目前西药侧重于“松”，中药中的排石汤等侧重于“排”。芍药甘草汤是中药中的“松”药，广金钱草是中药中的“排”药，二者均疗效显著，且有剂量效果依赖关系，安全性好。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效确切，使用便捷的治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物。本发明提供的一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物，是以广金钱草、芍药和甘草为主要原料加入药学可接受辅料制备而成的，其中各主要原料的质量比为广金钱草:芍药:甘草=6 12: 3 6: I。本发明所述药学可接受辅料为甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、EDTA 二钠、碳酸氢钠、碳酸氢钙、硫酸钙、氯化钠、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、果糖、右旋糖苷、硫酸亚铁、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硅衍生物、纤维素及其衍生物，羧甲基淀粉钠、明胶、琼脂、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、石蜡、吐温-80、聚乙二醇、可压性淀粉、表面活性剂、环糊精及衍生物、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或几种。本发明所述中药组合物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、注射剂、栓齐U、滴丸剂和贴剂。本发明中药组合物以广金钱草、芍药、甘草为主要原料，与以往的排石汤方不同，配伍简单(仅三味中药)，单药用量较大，但效果显著，作用专一，副作用少。着眼于药物输尿管平滑肌的收缩功能的影响，是一种新的排石治疗理念，也是一种新的排石中药方。经药理实验证明，本发明的中药组合物对上尿路结石合并肾绞痛具有显著疗效。
图1为本发明临床药效学研究中的排石成功率折线图。
具体实施例方式以下实施例仅用于阐述本发明，而本发明的保护范围并非仅仅局限于以下实施例。所述技术领域的普通技术人员依据以上本发明公开的内容和各参数所取范围，均可实现本发明的目的。实施例1取广金钱草60g、芍药30g，甘草10g，混合粉碎煎煮二次(水量分别是药材量的10倍，6倍；浸0.5h，分别煎煮lh，0.5h)，滤过合并滤液，合并提取液，提取液浓缩至比重1.08，再加入95%乙醇使提取液乙醇浓度达到75%，静置24小时，离心，上清液浓缩至比重1.15，得提取物，备用。加入300g淀粉和300g蔗糖粉，加I %羟丙甲基、纤维素溶液，一步制粒机制粒，干燥，加入羟丙甲基，纤维素钠5g，硬脂酸10g，混匀，压片，即得。实施例2取广金钱草90g、芍药45g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分别是药材量的10倍，6倍；浸0.5h，分别煎煮lh，0.5h)，滤过合并滤液，合并提取液，提取液浓缩至比重1.08，再加入95%乙醇使提取液乙醇浓度达到75%，静置24小时，离心，上清液浓缩至比重1.20提取物，备用。制软板，将干明胶IOOg溶于水中，加入甘油200g，加热制成软板，将上述药液置入两块软板之间，用自动旋转扎囊机轧成软胶囊，在液体石蜡中冷却，用乙醇洗去石蜡即得。实施例3取广金钱草90g、芍药45g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分别是药材量的10倍，6倍；浸0.5h，分别煎煮lh，0.5h)，滤过合并滤液，合并提取液，提取液浓缩至比重1.08，浸膏加95%乙醇，使乙醇浓度为65%，静置24小时，离心，取滤液浓缩，干燥粉碎，备用。将上述提取物干粉与冰片混匀，加淀粉300g，乳糖200g，用3%糊精溶液制成软材，过18目筛制成颗粒，500-600°C干燥，时间30分钟。加入滑石粉20g，装入胶囊，即得。实施例4取广金钱草120g，芍药60g，甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分别是药材量的10倍，6倍；浸0.5h，第一次水煎液PH值=2，第二次水煎液PH值=8)滤过合并滤液，合并提取液，提取液浓缩至比重1.08，再加入95%乙醇使提取液乙醇浓度达到75%，静置24小时，离心，上清液浓缩至比重1.15，得提取物，备用。加入300g淀粉和300g蔗糖粉，加1%羟丙甲基、纤维素溶液，一步制粒机制粒，干燥，加入羟丙甲基，纤维素钠5g，硬脂酸_，混勻，压片，即得。实施例5取芍药45g， 甘草15g，混合粉碎煎煮二次(水量分别是药材量的10倍，6倍；浸
0.5h，分别煎煮lh，0.5h，第一次水煎液PH值=2，第二次水煎液PH值=8)滤过合并滤液。取广金钱草120g粉碎煎煮二次(水量分别药材量的10倍，6倍；浸0.5h，分别煎煮lh，0.5h，第一次水煎液PH值=2，第二次水煎液PH值=8)，滤过合并滤液。合并提取液，提取液浓缩至比重1.08，再加入95%乙醇使提取液乙醇浓度达到75%，静置24小时，离心，上清液浓缩至比重1.15，得提取物，备用。加入300g淀粉和300g蔗糖粉，加1%羟丙甲基、纤维素溶液，一步制粒机制粒，干燥，加入羟丙甲基，纤维素钠5g，硬脂酸10g，混匀，压片，即得。临床药效学研究一、资料与方法(一)一般情况研究对象均为2010年5月I日至2010年11月30日于广州市番禺区沙湾人民医院就诊的上尿路结石患者。共120名上尿路结石合并肾绞痛的患者。随机分为2组。A组共58名。其中男性患者42名，女性患者16名；年龄最小19岁，最大67岁，结石长径最小3_，最大19_，予解痉止痛治疗后，芍药甘草加广金钱草汤(即本发明中药组合物)口服；B组共62名，其中男性45名，女性17名，年龄最小22岁，最大58岁，结石长径最小3mm，最大18mm,予三金排石汤口服。( 二 )诊断标准同时具备以下条件者诊断为上尿路结石:1.腰部或腹部疼痛，伴或不伴恶心、呕吐、肉眼或镜下血尿；2.患侧肾区叩击痛⑴；3.B超或X线提示输尿管结石或肾结石，伴或不伴患侧肾脏积水。影响学检查阳性结果为必要条件。(三)治疗方法1、结石直径5mm以下(含5mm),予中药排石治疗。结石直径6mm以上(含6mm)予体外碎石，碎石后予中药排石治疗。碎石后I周复查，若发现较大结石残留，再次体外碎石。
2、解痉止痛治疗:葡萄糖注射液IOOml+间苯三酚120mg静脉滴注曲马多IOOmg肌肉注射3、中药排石治疗芍药甘草加广金钱草汤:广金钱草60 120g，芍药30 45g，甘草10 15g。以上三味中药水煎服，每日一剂每日2次，饮水2500ml。三金排石汤；广金钱草30g,海金沙20g,鸡内金15g,木通IOg,获考:15g,泽湾15g,白术10g，党参20g，黄芪20g，甘草6g，砂牛虫5g (冲服)。以上中药水煎服，每日一剂每日2次，饮水2500ml ο4、、西药治疗:恶心、呕吐者予胃复安IOmg肌注；尿常规WBC阳性者予左氧氟沙星0.2 口服；尿PH < 5.5，或X线证实为阴性结石者，予碳酸氢钠l.0Tid 口服分别于治疗后3天、7天、10天、14天复查或随访。出现以下任何一种情况终止排石治疗:1.肾绞痛反复发作，药物治疗无法有效控制；2.复查B超发现肾积水明显加剧；3.治疗2 3周后复查B超或X 线结石无明显下移。终止排石治疗的患者予体外碎石治疗或输尿管镜碎石手术。(四)疗效标准肾绞痛症状改善标准:无肾绞痛发作，或仅有轻度的腰腹部不适，不影响工作和生活。不需要在服药后接受解痉止痛治疗。排石成功标准:以下三项完全具备者为排石成功:1.无肾绞痛发作，无恶心、呕吐；2.患肾区无叩击痛，患侧输尿管行径区无压痛；3.B超或X线检查输尿管未见结石，并且肾积水消失或减轻。二、治疗结果1、肾绞痛缓解率A组:58名患者中57名患者的肾绞痛症状均得到明显改善，有效率98.28%。I例患者肾绞痛症状虽有减轻，但仍较严重，后改行输尿管镜手术。B组:62名患者中38名患者的肾绞痛症状得到明显改善，有效率61.29%。22名患者需多次(2次以上)解痉止痛治疗，其中3名患者接受输尿管镜手术治疗。A组与B组肾绞痛缓解率98.28% vs 61.29%, (P < 0.001)差异显著，提示芍药甘草加广金钱草汤可有效的缓解肾绞痛发作。2、结石排出率A组患者4天内(含4天)25名患者排出结石(43.10% )，5天 7天19名患者排出结石(32.76% )，8天 14天9名患者排出结石(15.52% )，15天 21天3名患者排出结石(5.17% )。I名患者排石治疗29天后排出结石(1.72% )。治疗I个月内排石成功率98.28%。平均排石时间6.53±5.28天。B组患者4天内(含4天)8名患者排出结石(12.90% )，5天 7天14名患者排出结石(22.58% )，8天 14天16名患者排出结石(25.81 % )，15天 21天3名患者排出结石(4.84% )。3名患者排石治疗30天内排出结石(4.84% )。排石治疗I个月内44名患者成功排出结石，排石成功率70.96%。成功排石患者排石平均排石时间9.80 ±6.54天。经统计发现，A组较B组平均排石时间明显缩短6.53±5.28天vs9.80±6.54天，(P = 0.07)。患者总排石成功率98.28% vs 70.96% (P < 0.001)差异显著，提示芍药甘草加广金钱草汤可有效的缩短结石排石时间，提高排石成功率。通过排石成功率折线图(图1所示)可以发现:芍药甘草加广金钱草汤组患者在早期即可有效排石，而排石三金汤的排石高峰时间要延后。3、毒副作用:经临床观察，所有患者均未见明显毒副作用。三、结论本发明中药组合物可有效缓解肾绞痛发作，肾绞痛一旦得到有效控制，患者即有比较充裕的时间接受后续治疗。本发明中药组合物可 促进结石的排出，提高结石排石成功率，缩短排石时间。
权利要求
1.一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物，其特征在于:该中药组合物是以金钱草、芍药和甘草为主要原料加入药学可接受辅料制备而成的，其中各主要原料的质量比为金钱草:芍药:甘草=6 12: 3 6: I。
2.根据权利要求1所述的一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物，其特征在于:所述药学可接受辅料为甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、EDTA 二钠、碳酸氢钠、碳酸氢钙、硫酸钙、氯化钠、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、果糖、右旋糖苷、硫酸亚铁、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、硅衍生物、纤维素及其衍生物，羧甲基淀粉钠、明胶、琼脂、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、石蜡、吐温-80、聚乙二醇、可压性淀粉、表面活性剂、环糊精及衍生物、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物的剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、注射剂、栓剂、滴丸剂和贴剂。·
全文摘要
本发明公开了一种治疗上尿路结石并肾绞痛的中药组合物，该中药组合物是以广金钱草、芍药和甘草为主要原料加入药学可接受辅料制备而成的，其中各主要原料的质量比为广金钱草∶芍药∶甘草＝6～12∶3～6∶1。经药理实验证明，本发明的中药组合物对上尿路结石合并肾绞痛具有显著疗效。
文档编号A61K36/71GK103239516SQ20121003012
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月10日 优先权日2012年2月10日
发明者单海涛 申请人:单海涛