专利名称：一种治疗妇科阴道炎的外用消毒液及其制备方法
一种治疗妇科阴道炎的外用消毒液及其制备方法技术领域：
本发明涉及一种妇科外用消毒液及其加工方法，确切地说是一种治疗妇科阴道炎的外用消毒液及其制备方法。二、背景技术
阴道炎和外阴瘙痒等是妇科常见病，常见的阴道炎有细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、真菌(主要是念珠菌)性阴道炎、老年性阴道炎。Garder博士等曾对1181例阴道炎进行研究，发现41 %为细菌性，27 %为真菌性，M %为滴虫性。
中医治疗阴道炎从整体出发，通过清利湿热，杀虫止痒的方法进行治疗。同时采用外用冲洗的方法提高了药物病灶部位的浓度，减少了全身毒副作用。西医采用各种抗菌药直接杀灭各种细菌、真菌和滴虫，能够迅速缓解症状。
目前常用的妇科阴道炎治疗用药不下数十种，广为公知的有洁尔阴、肤阴洁等。此药常用，止痒效果不明显，有的还会引起疣状增生。
申请人曾于1995年12月5日申请一件《妇女专用消毒液克痒舒》发明专利 (ZL95112794. 2)，由艾叶、蛇床子、大黄、黄柏、苍术、降香、紫草用60%以上的乙醇水溶液萃取，于萃取液中加入冰片、薄荷脑、度米芬、醋酸洗必泰和壬苯醇醚后稀释至一定浓度再用苯甲酸调PH至4-6. 5。该产品在制备过程对艾叶等所含的具有抗菌活性的挥发性活性成分 (挥发油)未予收集、利用。三、发明内容
本发明的目的是为各种阴道炎以及外阴瘙痒等妇科常见病提供一种疗效显著、不污染内裤的保健药液。所要解决的技术问题是以多种清热燥湿、杀虫止痒的中药为主、辅以西药配制消毒液，特别是要充分利用中药中所含的具有抗菌活性的挥发性活性成分(挥发油)。
中医认为脾虚湿盛，湿热蕴结于焦导致阴痒，或者是脏虚而虫蚀阴中，微则为痒， 甚者为痛，因此治疗此病当以清热燥湿、杀虫灭菌为主。本发明根据中医的理论同时借鉴西药成功的经验加工配制消毒液，技术方案如下
每IOOOmL消毒液中含自艾叶0. 5-0. 8克、蛇床子1-2克、大黄0. 1-0. 2克、苍术 0. 2-0. 3克、降香0. 01-0. 03克、紫草0. 02-0. 06克中提取的挥发油成分和上述六味中药渣与黄柏2-6克混合后水提取的水溶性成分以及冰片0. 1-0. 3克、薄荷脑0. 1-0. 3克、度米芬 1-2克、醋酸洗必泰0. 1-0. 5克、盐酸特比萘芬1-3克、吐温-800. 25-0. 75克和调pH4_6的苯甲酸。
优选
每IOOOmL消毒液中含自艾叶0. 6克、蛇床子1. 5克、大黄0. 15克、苍术0. 25克、 降香0. 02克、紫草0. 04克中提取的挥发油成分和上述六味中药渣与黄柏4克混合后水提取的水溶性成分以及冰片0. 2克、薄荷脑0. 2克、度米芬1. 5克、醋酸洗必泰0. 4克、盐酸特比萘芬2克、吐温-800. 5克和调pH4-5的苯甲酸。本消毒液的制备方法如下本消毒液的制备方法包括破碎、提取、分离和配制，与现有技术的区别是所述的提取是按配比量称取破碎后的艾叶、蛇床子、大黄、苍术、降香和紫草加10-15倍量的水浸泡 0. 5-1. 5小时后水蒸气蒸馏提取得到挥发油和水的混合物，加入配比量的吐温-80搅拌均勻，残留液分离得到药渣和水提取液⑴；药渣与配比量的黄柏混合后加10-15倍量的水煎煮或回流提取1-2小时，冷却后分离得到水提取液(II)和药渣，药渣加10倍量水煎煮或回流提取1小时，冷却后分离得到水提取液(III)；合并水提取液(I)、(II)、(III)，静置至少 48小时后分离得到水提取液；所述的配制是将水提取液加热至50-60°C后加入配比量的度米芬、醋酸洗必泰和盐酸特比萘芬，搅拌溶解后冷至室温；将配比量的冰片、薄荷脑溶于乙醇后与挥发油溶液合并加入上述水提取液中，最后稀释至规定剂量，用苯甲酸调PH值4-6。具体操作步骤如下1、按配比量取破碎过20目筛的艾叶、蛇床子、大黄、苍术、降香和紫草加10-15倍量的水浸泡0. 5-1. 5小时，然后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到挥发油与水混合物加吐温-80搅拌均勻备用。水蒸气蒸馏法可避免过热或焦化，影响挥发油质量。2、提取挥发油后的残留液过滤分离得到药渣和水提取液(I)，水提取液(I)备用。3、将上述药渣与配比量的黄柏混合，置多功能提取罐中，加10-15倍量的水煎煮或回流提取1-2小时，冷却后过滤分离得到水提取液(II)备用，药渣再加10倍量的水煎煮或回流提取1小时，冷却后过滤分离，得到水提取液(III)。4、合并水提取液(I)、(II)、(III)，静置至少48小时，使沉淀完全，过滤分离，得到的水提取液中含有上述七味中药的水溶性活性成分。5、将水提取液加热50-60°C，加入配比量的度米芬、醋酸洗必泰和盐酸特比萘芬，
搅拌溶解后冷却至室温。6、将配比量的冰片、薄荷脑溶解于少量乙醇中，与第一步得到的挥发油合并，搅勻后加入上述冷却的水提取液中，继续加水稀释至规定剂量，用苯甲酸调节PH值4-6。艾叶散寒止痛，温经止血。药理实验表明艾叶水提液体外对对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌、白念珠菌等5种妇科常见阴道致病菌的最低抑菌浓度分别为6. 25,25,6. 25、12. 50,25. OOmg. mL_l (按生药含量计)，表明艾叶水提液有良好的抗菌作用(《医药导报》，2007年第5期)。艾叶含挥发油，为多成分混合物， 经分离鉴定的有萜品烯醇-4(Terpinenol-4)、β-石竹烯(β-Caryophyl lene)、蒿醇 (Artemisia alcohol)、芳樟酉享(Linalool)、樟脑(Camphorae)、龙脑(冰片 Borneol)、桉油素(Cineol, Eucalyptol)以及水芹烯(Phellandrene)、毕澄茄烯(Cadinene)、侧柏醇 (Thujyl alcohol)等。体外抑菌试验结果表明，艾叶挥发油对炭疽杆菌抑制作用最强，对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌也有较强的抑菌作用。(《中兽医医药杂志》2011年03期)蛇床子温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿、宫冷、寒湿带下、湿痹腰痛；外治外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎。药理实验研究表明蛇床子具有抗滴虫、抗真菌等作用。 果实含挥发油1.3%，主要成分为菔烯(Ι-Pine-ne)、莰烯(l-Camphene)、异成酸龙脑酯 (Bornyl isovale-rate)、异龙脑(Isoborneol)，药理实验表明挥发油具有较好的止痒效果 (中国药物与临床，2003第1期)。水提取液中的蛇床子素等成分则具有较好的抗菌和抗滴虫效果。大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。药理研究表明大黄具有抗病原微生物作用抗菌谱包括敏感的细菌有葡萄球菌、溶血性链球菌、淋病球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等。其他敏感微生物有阿米巴原虫、阴道滴虫、血吸虫及钩端螺旋体等。大黄含有蒽类衍生物、苷类化合物、鞣质类、有机酸类、挥发油类等。抗菌有效成分为水溶性的大黄酸、大黄素。黄柏有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮之功效。药理研究表明，黄柏水煎剂或醇浸剂在体外对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、霍乱弧菌、白喉杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等，均有不同程度的抑制作用。实验还表明、黄柏对福氏痢疾杆菌、志贺氏痢疾杆菌有较强的抑制作用。另外，黄柏煎剂、水浸剂于体外对多种致病性皮肤真菌、阴道滴虫等均有不同程度的抑制作用。临床对细菌感染和滴虫性阴道炎有较好疗效。黄柏主要含小檗碱约1. 6%，尚含掌叶防己碱、黄柏碱、药根碱、黄柏酮、蝙蝠葛任碱、白栝楼碱、木兰碱、柠檬苦素等。根皮分离出小檗碱约9%，尚含药根碱、黄柏碱、白栝楼碱。黄柏抗菌的有效成分为生物碱。苍术具有燥湿健脾，祛风散寒的功效。药理研究表明苍术提取物具有消除耐药福氏痢疾杆菌R质粒的作用，能降低细菌耐药性的产生。根茎含挥发油3.25% -6. 92%,内含苍术酮(atractylone)，芹子二烯酮[seli-na-4 (14) ,7(11) -diene-8-one]，苍术呋喃烃 (atractylodin)，茅术醇(hinesol)，β-桉叶醇等成分。药理研究表明苍术水提物和挥发油均具有一定的药理作用，其中利尿燥湿作用挥发油略强(安徽医科大学学报，2003第2 期)。降香行气活血，止痛，止血。现代药理研究表明降香具有较好的活血化瘀作用，同时具有镇痛、抗惊等作用。根部心材含多种黄酮类成分，同时含有较多的挥发油成分。目前认为挥发油有较好的引气活血的作用。紫草凉血，活血，解毒透疹。药理实验表明，紫草水提液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌和绿脓杆菌有抑制作用，生药与水为1 1的煎剂，对上述菌类以新疆紫草抑菌能力最强。紫草根含色素成分、脂肪酸。色素成分为萘醌衍生物，有紫草素(紫草醌，Shikonin)、乙酰紫草素(Acetylshikonin)、去氧紫草素(Deoxyshikonin)等。以上七味中药，黄柏和蛇床子为君药，发挥清热杀虫的功效；艾叶、大黄和苍术为臣药，前两个发挥清热解毒功效，后一个发挥祛风燥湿的功效；降香和紫草为使药，发挥行气活血的功效。以上七味，共同发挥清热解毒、祛风燥湿的功效，有效治疗由细菌、真菌、滴虫引起的阴道炎及外阴瘙痒。冰片具有消肿止痛作用。薄荷脑有清凉止痒作用。度米芬和醋酸洗必泰均为广谱抗菌药，对革兰氏阴性和阳性菌均具有较好的杀菌效果，对滴虫也有杀灭的效果。盐酸特比萘芬具有较好的抗真菌作用，尤其是对于阴道白色念珠菌具有较强的杀灭作用。以上药物与七味中药配伍辅助，加强了本消毒液的抗菌效果，使得本品在使用时能够迅速杀灭阴道内残留的细菌、真菌和滴虫，并能够快速止痒止痛。本消毒液有如下优点1、创造性地同时利用多种中药中分别具有抗细菌、抗真菌、抗滴虫的水溶性活性成分和挥发性活性成分同化学药进行配伍，实现了一种药物同时治疗多种阴道炎治疗的目标，解决了并发多种阴道炎患者的用药需求。而且无过敏反应和其他副反应，不污染内裤。2、采用分别提取不同中药中实施本产品功能所需要的有效成分的方法，同时避免采用浓缩、醇沉等破坏有效成分的工艺手段，使有效成分能够充分提取并溶解在消毒液中， 更好地发挥治疗作用。
具体实施例方式(一 )现以加工IOOOOmL消毒液为例，非限定实施例叙述如下实施例1 取破碎过20目筛的艾叶6克、蛇床子15克、大黄1. 5克、苍术2. 5克、降香0. 2克、 紫草0. 4克加15倍量的水浸泡1小时，水蒸气蒸馏收集挥发油，直至无挥发油逸出，向油水混合物中加5ml吐温-80混合均勻。残液过滤分离，得到水提取液(I)和药渣。药渣加入黄柏40克，置多功能提取罐中，加12倍量水浸泡1小时，再煎煮1小时后将煎液过滤分离得到水提取液(II)，药渣加10倍量水再煎煮1小时，冷却后将煎液过滤分离得到水提取液 (III)。合并水提取液(I)、(II)、(III)，10°C以下静置48小时，过滤，得到水提取液。水提取液加热到50 60°C，搅拌下加入度米芬15克、醋酸洗必泰4克、盐酸特比萘芬20克，完全溶解后冷却至室温。冰片2克、薄荷脑2克，加乙醇50ml溶解，与前述挥发油合并，搅勻后加入上述冷却的滤液中，继续加入蒸馏水至10000ml，用苯甲酸调节pH值到4_5。实施例2 取艾叶5克、蛇床子10克、大黄1克、苍术2克、降香0. 1克、紫草0. 1克加15倍量的水浸泡1小时，以后的操作同实施例1，得到挥发油和水提取液。水提取液加热到50 60°C，搅拌下加入度米芬10克、醋酸洗必泰1克、盐酸特比萘芬10克，完全溶解后冷却至室温。冰片1克、薄荷脑1克，加乙醇25ml溶解，与前述挥发油合并，搅勻后加入上述冷却的滤液中，继续加入蒸馏水至10000ml，用苯甲酸调节pH值到4_5。实施例3 取艾叶8克、蛇床子20克、大黄2克、苍术3克、降香0. 3克、紫草0. 6克加15倍量的水浸泡1小时，以后的操作同实施例1，得到挥发油和水提取液。水提取液加热到50 60°C，搅拌下加入度米芬20克、醋酸洗必泰5克、盐酸特比萘芬30克，完全溶解后冷却至室温。冰片3克、薄荷脑3克，加乙醇80ml溶解，与前述挥发油合并，搅勻后加入上述冷却的滤液中，继续加入蒸馏水至10000ml，用苯甲酸调节pH值到4_5。( 二)效果试验试验例1 选择从临床阴道炎患者分离得到的病原菌及3株标准菌株进行最低抑菌浓度、最低杀菌浓度测定及琼脂扩散试验。选择的菌株为金黄色葡萄球菌7株(含ATCC 25925)、 乙型链球菌5株、淋球菌5株、绿脓杆菌16株(含ATCC27853)、大肠杆菌16株(含ATCC 25922)、加特纳氏菌6株。以上细菌经培养后稀释成106CFU/ml备用。将实施例1所得的药液用培养基稀释成比例分别为1 2，1 4,1 8,1 16,1 32，1 64，1 128， 1 256，1 512的含药培养基，将受试菌接种到培养基内，37°C培养M小时，以细菌生长数量明显下降的浓度计为最低抑菌浓度(MIC，细菌下降80-90% )，将无细菌生长的培养基取出0. Iml再次接种到无菌培养基中，如无细菌生长，则该浓度计为最低杀菌浓度(MBC)。结果如表1 表1对各种阴道致病细菌的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度
权利要求
1.一种治疗妇科阴道炎的外用消毒液，其特征在于每IOOOmL消毒液中含自艾叶 0. 5-0. 8克、蛇床子1-2克、大黄0. 1-0. 2克、苍术0. 2-0. 3克、降香0. 01-0. 03克、紫草 0. 02-0. 06克中提取的挥发油成分和上述六味中药渣与黄柏2-6克混合后水提取的水溶性成分以及冰片0. 1-0. 3克、薄荷脑0. 1-0. 3克、度米芬1-2克、醋酸洗必泰0. 1-0. 5克、盐酸特比萘芬1-3克、吐温-800. 25-0. 75克和调pH4_6的苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的消毒液，其特征在于每IOOOmL消毒液中含自艾叶0.6克、 蛇床子1. 5克、大黄0. 15克、苍术0. 25克、降香0. 02克、紫草0. 04克中提取的挥发油成分和上述六味中药渣与黄柏4克混合后水提取的水溶性成分以及冰片0. 2克、薄荷脑0. 2克、 度米芬1.5克、醋酸洗必泰0.4克、盐酸特比萘芬2克、吐温-80 0.5克和调pH4-5的苯甲酸。
3.—种如权利要求1所述的治疗妇科阴道炎的外用消毒液的制备方法，包括破碎、提取、分离和配制，其特征在于所述的提取是按配比量称取破碎后的艾叶、蛇床子、大黄、苍术、降香和紫草加10-15倍量的水浸泡0. 5-1. 5小时后水蒸气蒸馏提取得到挥发油和水的混合物，加入配比量的吐温-80搅拌均勻，残留液分离得到药渣和水提取液(I)；药渣与配比量的黄柏混合后加10-15倍量的水煎煮或回流提取1-2小时，冷却后分离得到水提取液 (II)和药渣，药渣加10倍量水煎煮或回流提取1小时，冷却后分离得到水提取液(III)；合并水提取液(I)、(II)、(III)，静置至少48小时后分离得到水提取液；所述的配制是将水提取液加热至50-60°C后加入配比量的度米芬、醋酸洗必泰和盐酸特比萘芬，搅拌溶解后冷至室温；将配比量的冰片、薄荷脑溶于乙醇后与挥发油溶液合并加入上述水提取液中，最后稀释至规定剂量，用苯甲酸调PH值4-6。
全文摘要
一种治疗妇科阴道炎的外用消毒液，是每1000mL消毒液中含自艾叶0.5-0.8克、蛇床子1-2克、大黄0.1-0.2克、苍术0.2-0.3克、降香0.01-0.03克、紫草0.02-0.06克中提取的挥发油成分和上述六味中药渣与黄柏2-6克混合后水提取的水溶性成分以及冰片0.1-0.3克、薄荷脑0.1-0.3克、度米芬1-2克、醋酸洗必泰0.1-0.5克、盐酸特比萘芬1-3克、吐温-800.25-0.75克和调pH4-6的苯甲酸。本消毒液对细菌性、霉菌性和滴虫性阴道炎均有较好的疗效，而且无过敏反应和其他不良反应，不污染内裤。
文档编号A61P33/02GK102552504SQ20121004063
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月22日 优先权日2012年2月22日
发明者李贵华 申请人:合肥华威药业有限责任公司