专利名称：一种治疗功能性便秘的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及中医药技术领域，特别是涉及一种用于治疗功能性便秘的药物组合物。
背景技术：
慢性便秘是一种常见的症状，其病因复杂，给患者带来许多苦恼，严重影响患者的生活质量。随着社会发展，生存压力增加、竞争激烈，以及饮食结构等生活习惯的改变，便秘的发生率成上升趋势。国际上有关功能性胃肠病，包括便秘，在诊断、病理生理学以及治疗方面于1994 年推出了罗马I标准，2000年推出了罗马II标准。国际上对便秘的概念以罗马II标准为通用标准。即便秘是指粪便干结、排便困难或排便不尽感和排便次数减少。从病因学上慢性便秘可以分为器质性便秘和功能性便秘。器质性便秘主要是由于器质性病因引起的便秘，慢性便秘的器质性病因主要有胃肠道疾病(肠道肿瘤、先天性巨结肠等)、肛周疾病(直肠脱垂、直肠前突)、神经系统疾病(多发性硬化、帕金森病、脑卒中、脊髓损伤及周围神经病变)、内分泌或代谢性疾病(糖尿病肠病、甲状腺功能低下、甲状旁腺疾病)和精神病，同时还应排除药物性因素(阿片类药物、抗胆碱药、抗抑郁药、钙通道拮抗剂、 抗酸剂、铁剂、抗腹泻药、利尿剂、抗组胺药等)引起的便秘。功能性便秘是排除器质性病因及其他因素导致的便秘，并符合以下标准在过去的12个月中，持续或累积至少12周有以下两个或两个以上症状(1)1/4时间排便费力； (2) 1/4时间粪便是呈团块状或坚硬；(3)大于1/4时间排便不尽感；(4)大于1/4时间肛门有阻塞感或排出困难；(5)大于1/4时间排便时需用物协助(支持盆底肌阻碍)；(6)每周排便小于3次。根据排便困难发生部位和动力障碍，功能性便秘一般分为三种类型慢传输型便秘(STC)、出口梗阻型便秘(OOC)和混合型便秘(MIX)。STC是功能性便秘的常见的类型，约占40%，而OOC则在多发生在儿童、妇女和老年人。STC与结肠运动障碍有关，在曼谷胃肠动力疾病新分类中，明确肠神经病、肠肌病、帕金森病、内分泌疾病或脊髓损伤等可导致结肠传输延迟，成为STC。慢传输型便秘患者肠道Cajal间质细胞(ICC)数量减少、体积缩小，故可认为ICC减少是慢传输型便秘肠道组织细胞学的主要特点。c-kit为一种原癌基因，位于5号染色体w位点上，它编码kit受体，后者属酪氨酸激酶膜受体。在ICC表达均表达c-kit，并且ICC能过kit受体接受各种信号，如果阻断kit受体，不但ICC发育受到影响，而且其功能也将丧失，故ICC有无c-kit表达与肠道动力密切相关，因此可以利用c-kit 抗体标记识别ICC。OOC则与肛门括约肌功能协调或直肠对排便反射感阈值异常有关，患者常主诉排便费力、肛门下坠感、排便不尽感、排便量少、质地较硬或成形软便。混合型便秘是具备上述两个特点。由于各种类型便秘发病机制不同，所以应重视和详细分析患者对便秘的自身感受特点，初步进行分型，采取相应治疗措施。功能性便秘特殊的病变部位和发病机制使临床治疗非常困难，目前常用的便秘治疗药物疗效不理想或治疗时间过长，或无效，或排出少量稀便，或不良反应大以致患者难以接受。目前临床上采用非药物治疗和药物治疗，严重者甚至需要进行外科手术治疗。采用非药物治疗，如排便方式的指导、饮食等生活习惯的改变和生物反馈治疗等， 大都需要经过较长的时间才能够缓解，很多患者因个人因素难以坚持下去。治疗便秘的主要药物有刺激性泻药、润滑性泻药、容积性泻药以及渗透性缓泻剂和促动力药物等。刺激性泻药作用强而迅速，多用于大便嵌塞和需迅速通便患者，不宜长期应用，因其刺激肠黏膜和肠壁神经丛，提高黏膜通透性，影响了肠内水、电解质和维生素吸收以至紊乱，还可致大肠肌无力，形成用药依赖性和大便失禁；容积性泻药可以增加大便的容量，但不能有效地增加结肠张力，肠道运动迟缓者使用受限；润滑性泻药口感差，作用弱， 长时间使用可以引起脂溶性维生素吸收障碍、肛周油质渗漏等不良反应；渗透性缓泻剂例如乳果糖，不在小肠内吸收，他们通过结肠细菌分解并释放有机酸而在结肠内产生作用，存在腹胀或腹痛以及长期应用疗效差和易引起肠道菌群改变等缺点；而肠动力药物常常需要联合其他药物使用，副作用也较大。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量动物实验研究，提供一种更加安全可靠的治疗功能性便秘的药物组合物。本发明的目的是这样实现的
一种治疗功能性便秘的药物组合物，由如下重量份的活性成分制备而成厚朴6-10 份、槟榔8-12份、甘草6-10份、黄芩10-15份、当归12-16份、肉苁蓉8_12份、熟地黄18-25 份、炒白术18-25份。优选地，所述的治疗功能性便秘的药物组合物，由如下重量份的活性成分制备而成厚朴8份、槟榔10份、甘草8份、黄芩12份、当归15份、肉苁蓉10份、熟地黄20份、炒白术20份。进一步优选地，所述的治疗功能性便秘的药物组合物是口服制剂。再进一步优选地，所述的治疗功能性便秘的药物组合物是颗粒剂。通过动物试验研究发现，由上述活性成分组成的药物组合物在治疗功能性便秘模型大鼠方面具有显著的疗效。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即上述的中药组合物在制备治疗功能性便秘的药物中的应用。根据中医药史料记载，上述8味中药具有如下药理活性和功能主治
厚朴主温中，益气，消痰下气，治霍乱及腹痛，胀满，胃中冷逆，胸中呕逆不止，泄痢，淋露，除惊，去留热，止烦满，厚肠胃。选用木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd. et ffils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd. et ffils. var. biloba Rehd. et ffils. 的干燥干皮、根皮及枝皮。槟榔驱虫；消积；下气；行水；截疟。虫积；食滞；脘腹胀痛；泻痢后重；脚气；水肿；疟疾。选用棕榈科植物槟榔Areca catechu Linn.的种子。甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。选用为双子叶植物豆禾斗 Leguminosae 甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.，胀果甘草 G. inflata Bat.，或光果甘草G. glabra L.的根及根茎。
黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。选用唇形科植物黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根。当归补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。选用伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。肉苁蓉补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。选自列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y. C. Ma的干燥带鳞叶的肉质茎。熟地黄补血滋润；益精填髓。用于血虚萎黄；眩晕心悸；月经不调；崩不止；肝肾阴亏；潮热盗汗；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；腰膝酸软；耳鸣耳聋；头目昏花；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促。选自玄参科植物地黄(Rehmarmia glutinosa (Gdertn) Iibosch. ex Fisch. et Mey.)白勺卞艮。白术健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿， 自汗，胎动不安。选用菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。将上述各中药材制备成本发明的复方制剂的制备方法，包括如下步骤 第一步，制备清膏粉
1)备料按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时， 提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀M 36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.00 1. 10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1. 30 1. 32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，温度78 82°C，干燥时间20 M小时；
6)打粉粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精55%乙醇为1 :1 3 :0. 1 0. 3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，65 75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。与现有技术相比，本发明具有如下优点和显著地进步(1)疗效好。与模型组小鼠相比，本发明的中药低、高剂量组小鼠的日均排便量、首粒黑便排出时间均具有显著性差异 (/^<0. 05或广<0.01)，这表明本发明的中药组合物能够明显改善小鼠排便量，增强小鼠肠道推进力，缓解慢传输型小鼠便秘的症状。(2)安全性高。由于本发明的药物由采用传统中药材制备而成，毒性低，患者用药更安全。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明。本发明的实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例1中药口服液的制备
生药处方厚朴8份、槟榔10份、甘草8份、黄芩12份、当归15份、肉苁蓉10份、熟地黄20份、炒白术20份。制备方法
第一步，制备清膏粉
1)备料按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时， 提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀M小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经 200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1. 30 1. 32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，温度78 82°C，干燥时间20小时；
6)打粉粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精55%乙醇为1 :2 0. 2的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，70°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。实施例2中药口服液的制备
生药处方厚朴6份、槟榔12份、甘草8份、黄芩15份、当归12份、肉苁蓉8份、熟地黄 25份、炒白术18份。制备方法 第一步，制备清膏粉
1)备料按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时， 提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05(40°C测定)时，将稀清膏经 200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1. 30 1. 32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，温度78 82°C，干燥时间M小时；
6)打粉粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
6第二步，按照清膏粉糊精55%乙醇为1 :3 0. 3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。实施例3中药口服液的制备
生药处方厚朴10份、槟榔10份、甘草10份、黄芩10份、当归15份、肉苁蓉12份、熟地黄25份、炒白术25份。制备方法 第一步，制备清膏粉
1)备料按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
2)煎煮加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时， 提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
3)沉淀沉淀罐中提取液沉淀36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
4)浓缩当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经 200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1. 30 1. 32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
5)干燥其中真空度-0.IMPa，温度78 82°C，干燥时间M小时；
6)打粉粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
第二步，按照清膏粉糊精55%乙醇为1 :2 0. 3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。实施例4本发明药物对功能性便秘模型大鼠的影响
无特殊病原体SPF级ICR鼠60只，雌雄各半，体重20 25克，随机分为4组正常对照组、模型对照组、中药低剂量组和中药高剂量组，每组15只。所有小鼠分别置入小鼠代谢笼中，SPF级环境饲养。适应性喂养3天后，中药组和模型对照组小鼠皮下注射盐酸吗啡 2. 5mg/(kg · d)，正常对照组注射等量生理盐水。每3天记录一次小鼠大便粒数、大便干重及小鼠体重，计算小鼠日均排便重量(g)。以小鼠日均排便量减少，且日均排便量与正常对照组相比具有显著性差异作为慢传输型便秘小鼠模型的建立成功的标志，造模成功后停止注射给药。给与造模成功后(饲养第46天起)的小鼠按照如下表1给药方案给药 表1.实验动物分组及给药 _
权利要求
1.一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制备而成厚朴6-10份、槟榔8-12份、甘草6-10份、黄芩10-15份、当归12-16份、肉苁蓉8_12份、 熟地黄18-25份、炒白术18-25份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于由如下重量份的活性成分制备而成厚朴8份、槟榔10份、甘草8份、黄芩12份、当归15份、肉苁蓉 10份、熟地黄20份、炒白术20份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为口服制剂。
4.根据权利要求3所述的一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于所述药物组合物口服制剂为颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗功能性便秘的药物组合物，涉及中医药技术领域。其由如下重量份的中药材制备而成厚朴6-10份、槟榔8-12份、甘草6-10份、黄芩10-15份、当归12-16份、肉苁蓉8-12份、熟地黄18-25份、炒白术18-25份。本发明治疗功能性便秘的药物组合物具有疗效显著、安全性高的优点。
文档编号A61K36/889GK102526410SQ20121004098
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年2月23日
发明者曹现娥 申请人:许从玉