专利名称：一种生脉液体制剂的纯化工艺的制作方法
技术领域：
本发明技术属于医药化工领域，具体地说涉及一种生脉液体制剂的纯化工艺。
背景技术：
生脉注射液根据传统古方生脉散经过剂型改革制成的一种静脉注射液。具有益气养阴、复脉固脱之功效，用于气阴两亏、脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等。生脉注射液由红参、麦冬、五味子三味中药组成，其中主料人参，历来广泛应用于临床，尤其近代研究发现有抑制癌细胞的作用，故有广阔的应用前途。人参的商品名红参、 白参、晒参、高丽参、山参、糖参等，药用其干燥根。红参的有效成分为人参皂苷，具有强心、 调整血压、改善循环、促进物质代谢和蛋白质合成等功效；麦冬的有效成分为麦冬皂苷，具有改善心肌收缩力及心脏泵血功能、保护心肌、抗心律失常、耐缺氧、降血糖和抗菌等功效； 五味子的有效成分为五味子素，具有增强肝脏解毒功能，促进肝脏蛋白质和糖原的生物合成等功效。生脉注射液的功效是由三种药物相互作用、相互协调而共同体现出来的。经研究证实，生脉注射液主要用于治疗感染性休克、心源性休克和心肌梗塞等。随着心脑血管发病率逐年上升和老龄化进展，生脉注射液已经成为多种重大疾病必备的治疗和辅助治疗药物。然而当前，生脉注射液工业化大生产所用纯化工艺方法操作可控条件差，影响产品澄明度，甚至影响产品质量。随着社会进步以及现代科学技术发展，人们对药品质量要求不断增长。鉴于以上情况，急需一种方便、合理、适用，可以使生脉注射液纯化的工艺，确保生脉注射液澄明度，提高生脉注射液产品质量。
发明内容
本发明的目的是提供一种方便、合理、适用，可以使生脉注射液纯化的工艺，确保生脉注射液澄明度，提高生脉注射液产品质量。本发明的目的是通过采用以下技术方案来实现的(1)生脉液体制剂原料红参、麦冬、五味子提取；(2)红参、麦冬、五味子提取液混勻，超滤，按常规方法制成不同液体制剂。上述技术方案优选为(1)红参提取液制备红参乙醇回流提取，回流液过滤，合并滤液回收乙醇至尽，调pH值6. 0-7. 0，加水调节药液量使每ml含生药量0. 5-1. 5g，低温静置，过滤，调pH值6. 0-7. 0,即得红参提取液 A；(2)麦冬提取液制备麦冬水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉，低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ml含生药量0. 5-1. 5g，过滤，即得麦冬提取液B ；(3)五味子蒸馏液制备五味子水蒸气蒸馏，收集，得到五味子蒸馏液C;(4)五味子提取液制备将步骤C3)得到的药渣水提，合并水提液，过滤，减压浓缩后，加入乙醇进行醇沉， 低温静置，过滤，回收乙醇至尽，加水调节药液量使每ml含生药量0. 5-1. 5g，过滤，即得五味子提取液D ；5)A, B、C、D混勻，超滤，按常规方法制成不同液体制剂。纯化工艺中优选超滤系统为两级超滤系统，超滤膜为中空纤维膜，材质为聚砜，超滤柱进液压力为0. 05-0. 3Mpa，进液温度为10_45°C。纯化工艺中一级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量100000-300000，二级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为5000-10000，超滤柱进液压力为0. 1-0. 2Mpa, 进液温度为25-35°C。纯化工艺中优选一级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为100000，二级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为10000，超滤柱进液压力为0. 1-0. 15Mpa，进液温度为 30-350C ο本发明制备生脉液体制剂时可加入符合注射要求的药用辅料，如助溶剂、增溶剂寸。本发明的有益效果是经过两级超滤系统过滤，使超滤后的生脉液体制剂澄明度提高，产品主要成分损失少，含量符合中国药典要求。采用本发明所述纯化工艺处理生脉液体制剂，工艺流程简单，操作方便，适用于生脉液体制剂大生产，生产周期短。以下通过实施例来进一步阐述本发明生脉液体制剂的纯化工艺。
具体实施例方式所有原料均为市售，且符合药典标准。试验条件照2010版《中国药典》一部红参质量标准项下内容进行人参皂苷 Rg1 (C42H72O14)、Re (C48H82O18)含量测定。实施例1 本发明原料药材配比重量份为红参100g、麦冬312g、五味子156g本发明辅料配比重量份为氯化钠390g1)红参提取液制备将红参用95%的乙醇，回流提取5次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽， 调pH值7. 0，加纯化水调节药液量使每ml含生药量1. 5g，在-1V _4°C静置12-48小时，过滤至澄清，调pH值7. 0，即得红参提取液A ；2)麦冬提取液制备将麦冬用水煎煮3次，第一、二次分别1小时，第三次30分钟，过滤，合并滤液，减压浓缩至生药量的0. 8倍量，加入乙醇至含醇量达80 %，放置，滤过，滤液减压浓缩至生药量的0. 5倍量，加入乙醇至含醇量达85%，放置，过滤，回收乙醇至尽，加纯化水调节药液量使每ml含生药量1. 5g，加入重量百分比为1. 0%的活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄清， 即得麦冬提取液B ；3)五味子蒸馏液制备将五味子用水蒸气蒸馏法蒸馏3次，每次1. 5小时收集后得到五味子蒸馏液C ；4)五味子提取液制备将步骤幻得到的药渣加水煎煮3次，每次1. 5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至生药量的0. 5倍量，加入乙醇至含醇量达80%，放置，过滤，滤液减压浓缩至生药量的0. 4倍量，加入乙醇至含醇量达85%，放置，过滤，回收乙醇至尽，加纯化水调节药液量使每ml含生药量1. 5g，加入重量百分比为0. 3%的活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄清，即得五味子提取液D ；5)A、B、C、D混勻，加入注射用水至1000ml，用两级聚砜中空纤维超滤系统进行超
滤，滤液灌装，灭菌，即得到生脉注射液。6) A、B、C、D与氯化钠390g混勻，加入注射用水至1000ml，用两级聚砜中空纤维超
滤系统进行超滤，滤液灌装，灭菌，即得到生脉输液。所述滤液超滤条件超滤柱进液压力为0. 15Mpa,进液温度为30°C，循环进液流速 1. 5L/min。不同分子截流量聚砜中空纤维超滤系统组合滤液检测结果见表1
权利要求
1.一种生脉液体制剂的纯化工艺，包括生脉原料的提取，提取液超滤后，制成液体制剂，其特征在于所用超滤系统为两级超滤系统，超滤膜为中空纤维膜，超滤柱进液压力为 0. 05-0. 3Mpa，进液温度为 20_45°C。
2.根据权利要求所述的生脉液体制剂的纯化工艺，其特征在于中空纤维膜为聚砜。
3.根据权利1要求所述的生脉注射液的纯化工艺，其特征在于一级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为100000-300000，二级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为5000-10000，超滤柱进液压力为0. 1-0. 2Mpa，进液温度为35-45°C。
4.根据权利1或3要求所述的生脉注射液的纯化工艺，其特征在于一级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为100000，二级超滤系统所用聚砜中空纤维膜分子截流量为 10000，超滤柱进液压力为0. 1-0. 15Mpa，进液温度为30_35°C。
全文摘要
本发明公开了一种生脉液体制剂的纯化工艺，该方法将生脉提取液通过两级超滤系统的超滤，且控制一定压力和温度，解决生脉液体制剂澄明度问题，提高生脉液体制剂产品的质量。该方法方便、合理、适用，适合生脉液体制剂大生产。
文档编号A61K36/8968GK102526472SQ20121004023
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月22日 优先权日2012年2月22日
发明者唐海涛, 欧阳强, 闵文林 申请人:江苏苏中药业集团股份有限公司