一种拉莫三嗪口服液体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种拉莫三嗪口服液体制剂，本发明还涉及 一种拉莫三嗪口服液体制剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 拉莫三嗪为新型广谱康癫痫药物。用于治疗部分性癫痫发作、原发性和继发性强 直阵挛性癫痫发作，也可用于与Lennox-Gastaut综合征相关的癫痫发作。单药治疗或添加 治疗成人及儿童各种类型癫痫具有较好的疗效和安全性，尤其对难治性癫痫有一定效果。 现有的拉莫三嗪剂型吞咽困难、剂量分割不准确，服药依从性差等缺陷。目前拉莫三嗪尚无 适合特殊人群（特别是儿童）的剂型上市，也未见相关的报道。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种拉莫三嗪口服液体制剂，解决了现有技术中存在的用药 过程中复杂的剂量调整及制剂用量分割的问题。
[0004] 本发明的另一目的是提供一种拉莫三嗪口服液体制剂的制备方法。
[0005] 本发明所采用的第一技术方案是，一种拉莫三嗪口服液体制剂，每1000ml拉莫三 嗪口服液体制剂包括以下组分：拉莫三嗪〇. 4g-2g，甜味剂10g-500g，芳香剂0. 5ml-l. 5ml， 防腐剂〇? 5g-l. 5g，着色剂0? 001g-0. lg，PH值调节剂，余量为纯化水，pH值为2. 5-4. 0。 [0006] 甜味剂为蔗糖、三氯蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、转化糖、异麦芽酮糖醇、淀粉糖、 乳糖、半乳糖、甜菊糖苷、甘草酸铵、D-甘露糖、甘草、甘草酸二钠、D-山梨糖醇、山梨醇、甘 草酸三钾和三钠、糖精、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、乙酰磺胺酸钾、天门冬酰苯丙氨酸甲 醋、阿力甜、木糖醇、山梨醇、阿司帕坦中的一种或几种。
[0007] 芳香剂为香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香 精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种。
[0008] 防腐剂为对羟苯甲酸酯类、苯甲酸和苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾和山梨酸钙、丙 酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠或乳酸钠中的一种或几种。
[0009] 着色剂为苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、甜菜红、紫胶红、越 桔红、辣椒红、红米红中的一种或几种。
[0010] pH调节剂为柠檬酸、己二酸、柠酸酸钾、乳酸、富马酸、碳酸氢三钠、酒石酸、氢氧化 钠、柠檬酸一钠、苹果酸、碳酸钾、柠酸酸钾、磷酸、碳酸钠、柠檬酸钠、乙酸、柠檬酸钠、枸橼 酸、盐酸的一种或几种。
[0011] 本发明所采用的第二技术方案是，一种拉莫三嗪口服液体制剂的制备方法，具体 按照以下步骤实施：
[0012] 步骤1、称量，称量以下组分，拉莫三嗪0. 4g-2g，甜味剂10g-500g，芳香剂 0? 5ml-l. 5ml，防腐剂0? 5g-l. 5g，着色剂0? 001g-0. lg，pH值调节剂适量，余量为纯化水，以 上总量为l〇〇〇ml ;
[0013] 步骤2、取适量纯化水置配液罐内，加热至40°C~60°C，于搅拌条件下，依次加入 难溶于水的甜味剂，拉莫三嗪用少量热水分散均匀后加入配液罐中，加热煮沸一段时间后， 冷却，揽拌时间为5min_15min ;
[0014] 步骤3、将称量好的的防腐剂、易溶于水的甜味剂、着色剂分别用少量温度为 40°C~60°C的温水溶解后加入配液罐中，加入芳香剂，加纯化水后搅拌；
[0015] 步骤4、用pH调节剂调节pH值至2. 5-4. 0,然后加纯化水定容至全量，并搅拌 20min-40min，用孔径为0. 45 ym的板框过滤器进行过滤，灌装，灭菌，制备得到拉莫三嘆口 服液体制剂。
[0016] 本发明的有益效果是：本发明针对目前癫痫患者群庞大，抗癫痫药物市场需求明 显增加，而安全、有效并适合特殊人群的抗癫痫药物供应不足，剂型缺失，临床应用存在安 全隐患的现状，研制开发拉莫三嗪口服液体制剂及其制备方法，在保证主药剂量适宜的前 提下，通过选用辅料和制剂方法，将拉莫三嗪制成口服溶液剂，有利于药物的吸收，提高生 物利用度、给药剂量的准确性和用药安全性。同时也为临床提供了更多、更新、更好的剂型 选择，对特殊人群治疗的可获得性和顺应性将有极大改善。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。具体实施例对本发明作进一步的 说明，但不限于此。
[0018] 本发明提供一种拉莫三嗪口服液体制剂，每1000ml拉莫三嗪口服液体制剂含有 以下组分：拉莫三嘆〇? 4g-2g，甜味剂10g-500g，芳香剂0? 5ml-l. 5ml，防腐剂0? 5g-l. 5g，着 色剂0. 001g-0. lg，PH值调节剂适量，余量为纯化水，pH值为2. 5-4. 0。
[0019] 其中，甜味剂为蔗糖、三氯蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、转化糖、异麦芽酮糖醇、淀 粉糖、乳糖、半乳糖、甜菊糖苷、甘草酸铵、D-甘露糖、甘草、甘草酸二钠、D-山梨糖醇、山梨 醇、甘草酸三钾和三钠、糖精、糖精钠、环己基氨基磺酸钠（甜蜜素）、乙酰磺胺酸钾、天门冬 酰苯丙氨酸甲酯（阿斯巴甜、甜味素）、阿力甜、木糖醇、山梨醇、阿司帕坦中的一种或几种。
[0020] 芳香剂为香蕉香精、橘子香精、菠萝香精、柠檬香精、草莓香精、樱桃香精、牛奶香 精、巧克力香精、苹果香精中的一种或几种。
[0021] 防腐剂为对羟苯甲酸酯类、苯甲酸和苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾和山梨酸钙、丙 酸钙、脱氢乙酸钠、双乙酸钠或乳酸钠中的一种或几种。
[0022] 着色剂为苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、柠檬黄、日落黄、靛蓝、甜菜红、紫胶红、越 桔红、辣椒红、红米红中的一种或几种。
[0023] pH调节剂为柠檬酸、己二酸、柠酸酸钾、乳酸、富马酸、碳酸氢三钠、酒石酸、氢氧化 钠、柠檬酸一钠、苹果酸、碳酸钾、柠酸酸钾、磷酸、碳酸钠、柠檬酸钠、乙酸、柠檬酸钠、枸橼 酸、盐酸的一种或几种。
[0024] 本发明还提供一种拉莫三嗪口服液体制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
[0025] 步骤1、称量，称量以下组分，拉莫三嗪0. 4g-2g，甜味剂10g-500g，芳香剂 0? 5ml-l. 5ml，防腐剂0? 5g-l. 5g，着色剂0? 001g-0. lg，pH值适量，余量为纯化水，pH值为 2. 5-4. 0,以上总量为1000ml ;
[0026] 步骤2、取适量纯化水置配液罐内，加热至40°C~60°C，于搅拌条件下，依次加入 难溶甜味剂，拉莫三嗪用少量热水分散均匀后加入配液罐中，加热煮沸一段时间后，冷却， 揽拌时间为5min_15min ;
[0027] 步骤3、将称量好的的防腐剂、易溶甜味剂、着色剂分别用少量温度为40°C~60°C 的温水溶解后加入配液罐中，加入芳香剂，加纯化水后搅拌；
[0028] 步骤4、用pH调节剂调节pH值至2. 5-4. 0,然后加纯化水定容至全量，并搅拌 20min-40min，用孔径为0. 45 ym的板框过滤器进行过滤，灌装，灭菌，制备得到拉莫三嘆口 服液体制剂。
[0029] 拉莫三嗪口服液体制剂，具有便于服用、吸收好、生物利用度高等特点。分剂量准 确，临床疗效及安全性更高，特别适用于儿童及吞咽困难的老年患者。
[0030] 拉莫三嗪口服液体制剂可采用小剂量独立包装，提高用药剂量的准确性，减少用 药过量（或不足）和用药差错及不良反应的发生，解决了用药过程中复杂的剂量调整及制 剂用量分隔的难题。
[0031 ] 本发明丰富了抗癫痫药物制剂的剂型和规格，为临床提供了更多、更新、更好的剂 型选择，同时对特殊人群抗癫痫药物治疗的可获得性和顺