本发明涉及包含离子锡的口腔护理组合物，并且具体地涉及包含离子锡的漱口液制剂。
背景技术：
锡离子诸如亚锡离子被掺入到口腔护理组合物(包括洁齿剂和漱口液)中，以便提供多种口腔护理益处，包括防龋活性和用于治疗和/或预防齿龈炎。然而，使用包含离子锡的口腔护理组合物可导致某些产品使用者的牙齿和舌头变色。因此将希望能够提供保持有益的口腔护理特性诸如抗菌活性但减轻变色的包含锡离子的口腔护理组合物。
技术实现要素：
现在已意外地发现，将聚乙烯吡咯烷酮掺入到包含离子锡的口腔护理漱口液中可使得牙齿变色减轻，而不折损口腔护理效力。
根据本发明的第一方面，提供了一种口腔护理漱口液组合物，其包含
(i)至少一种离子锡源，以及
(ii)聚乙烯吡咯烷酮
其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量为1.5重量％至4重量％。
任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量为2.20重量％至3.00重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量为2.20重量％至2.50重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，聚乙烯吡咯烷酮的存在量为2.30重量％至2.45重量％。
任选地，口腔护理漱口液包含至少一种亚锡离子源、至少一种四价锡离子源或其组合。任选地，口腔护理漱口液包含至少一种亚锡离子源。任选地，所述至少一种离子锡源选自氟化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。任选地，所述至少一种离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。
任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.02重量％至0.08重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.03重量％至0.06重量％或0.035重量％至0.045重量％。
任选地，所述至少一种离子锡源包括氟化亚锡。
任选地，口腔护理漱口液组合物还包含为非锡盐的氟离子源，进一步任选地，所述氟离子源的量对应于基于组合物的总重量的0.01重量％至0.15重量％的氟化物。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含选自以下的氟离子源：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合，甚至进一步任选地，所述氟离子源的量对应于基于组合物的总重量的0.01重量％至0.15重量％的氟化物。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含氟化胺、氟化钠或其组合。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.02重量％至0.08重量％的氟化亚锡和0.010重量％至0.50重量％的氟化胺。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含50至1500ppm的氟化物。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含摩尔质量为10,000至300,000道尔顿的聚乙烯吡咯烷酮。
根据本发明的另一方面，还提供了一种用于以下项的方法：
i.减少或抑制龋齿的形成，
ii.减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
iii.减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化
iv.减少牙齿的过敏反应，
v.减少或抑制齿龈炎，
vi.促进口腔中溃疡或割口的愈合，
vii.降低产生酸的细菌的水平
viii.减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
ix.减少或抑制口腔中牙斑形成
x.促进全身健康
xi.清洁牙齿和口腔
所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的口腔护理漱口液组合物。
根据本发明的另一方面，还提供了一种在用于以下项的方法中使用的口腔护理漱口液组合物：
i.减少或抑制龋齿的形成，
ii.减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
iii.减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化
iv.减少牙齿的过敏反应，
v.减少或抑制齿龈炎，
vi.促进口腔中溃疡或割口的愈合，
vii.降低产生酸的细菌的水平
viii.减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
ix.减少或抑制口腔中牙斑形成
x.促进全身健康
xi.清洁牙齿和口腔。
根据本发明的另一方面，还提供了口腔护理漱口液组合物在有需要的受试者中用于以下项的用途：
i.减少或抑制龋齿的形成，
ii.减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
iii.减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化
iv.减少牙齿的过敏反应，
v.减少或抑制齿龈炎，
vi.促进口腔中溃疡或割口的愈合，
vii.降低产生酸的细菌的水平
viii.减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
ix.减少或抑制口腔中牙斑形成
x.促进全身健康
xi.清洁牙齿和口腔。
根据本发明的另一方面，提供了减轻因使用包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液而导致的口腔中的表面变色的方法，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含基于口腔护理漱口液组合物的总重量为2.20重量％至3.00重量％的量的聚乙烯吡咯烷酮。任选地，所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含2.30重量％至2.45重量％的聚乙烯吡咯烷酮。任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.02重量％至0.08重量％。
由下文所提供的详细说明，本发明的另外适用领域将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。制剂可包含本文的一个示例性构造中描述的第一特征以及本文的另一个示例性构造中描述的第二特征。换句话讲，本发明考虑以各种组合来混合并搭配来自所公开的实施方案的特征。
具体实施方式
以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不应限制本发明、其应用或用途。组合物可包含本文的一个示例性组合物中描述的第一特征以及另一个实例中描述的第二特征。换句话讲，本发明考虑以各种组合来混合并搭配来自所公开的实施方案的特征。
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是以材料的活性重量计。
聚乙烯吡咯烷酮(pvp)(也称为聚维酮)是由单体n-乙烯基吡咯烷酮制备的水溶性聚合物。聚乙烯吡咯烷酮可具有2,500至3,000,000道尔顿的摩尔质量。在某些实施方案中，本发明的组合物中的pvp具有10,000至300,000道尔顿，例如20,000至100,000或40,000至75,000的摩尔质量。在某些实施方案中，pvp具有约58,000道尔顿的摩尔质量。
在不受理论限制的情况下，认为在本发明的组合物中使用的聚乙烯吡咯烷酮的特定浓度下，pvp具有表面活性并且充当成膜添加剂，从而抑制色斑在牙齿表面上的形成。
基于组合物的总重量，pvp在本发明的口腔护理漱口液制剂中的存在量为1.5重量％至4重量％。在某些实施方案中，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，pvp的存在量为2.20重量％至3.00重量％、2.20重量％至2.90重量％、2.20重量％至2.80重量％、2.20重量％至2.70重量％、2.20重量％至2.60重量％或2.20重量％至2.50重量％。在某些实施方案中，pvp的存在量为2.20重量％至2.45重量％、2.30重量％至2.45重量％，例如2.4重量％。
漱口液(或漱口水)组合物包含在液体载体中的一种或多种口腔护理活性组分。通常，使用诸如水的溶剂来配制漱口液组合物。它们可用于向消费者的口腔递送口腔护理活性物质并且可以在刷牙和/或牙线洁齿之前或之后使用。
本发明的漱口液组合物包含离子锡源。在某些实施方案中，离子锡源为亚锡(sn(ii))离子源或四价锡(sn(iv))离子源。在某些实施方案中，离子锡源包括至少一种亚锡离子源、至少一种四价离子锡源或其组合。在某些实施方案中，离子锡源为亚锡离子源。在某些实施方案中，离子锡源包括亚锡盐。在某些实施方案中，离子锡源选自水溶性锡盐诸如氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、乙酸亚锡及其组合。在某些实施方案中，离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。在某些实施方案中，离子锡源包括氟化亚锡、氯化亚锡和/或其组合。在某些优选的实施方案中，离子锡源为亚锡离子源。在特别优选的实施方案中，离子锡源为氟化亚锡。在某些实施方案中，可使用单独的可溶性亚锡盐和氟化物盐以原位提供氟化亚锡。另选地，氟化亚锡盐可以直接添加至组合物。
在某些实施方案中，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。在某些实施方案中，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.02重量％至0.08重量％，或0.03重量％至0.06重量％。在某些实施方案中，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为约0.04重量％。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含为非锡盐的氟离子源，即为非亚锡或四价锡盐的氟离子源。在某些实施方案中，本发明的组合物包含氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和/或其组合。在某些实施方案中，本发明的组合物包含为非锡盐的氟离子源，所述氟离子源的量对应于基于组合物的重量的0.01重量％至0.15重量％的氟化物，例如基于组合物的重量的0.01重量％至0.14重量％、0.01重量％至0.12重量％或0.01重量％至0.10重量％的氟化物。在某些实施方案中，本发明的组合物包含0.01重量％至0.30重量％的氟化钠。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化亚锡和为非亚锡或四价锡盐的氟离子源。例如，在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化亚锡和氟化胺。
在某些实施方案中，组合物包含足以提供约25ppm至约25,000ppm氟离子，例如约500ppm至约10,000、约500ppm至约2000ppm或约1000ppm至约1600ppm氟离子的总氟化物浓度。在某些实施方案中，掺入了非氟化亚锡离子源，其量足以提供约100ppm至约2000ppm的氟离子，例如200至500ppm的氟离子。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化钠、氟化胺和/或其组合。在某些实施方案中，组合物包含量为0.10重量％至0.25重量％的olaflur(n，n，n′-三(2-羟乙基)-n′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物(n，n，n’-tris(2-hydroxyethyl)-n’-octadecyl-1，3-diaminopropanedihydrofluoride))或dectaflur(9-十八烯胺-氢氟化物(9-octadecenylamine-hydrofluoride))。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含离子锡源和氟化胺(例如氟化亚锡和氟化胺)的组合。在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化亚锡和olaflur(n，n，n′-三(2-羟乙基)-n′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物)。在某些实施方案中，组合物包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺和0.01重量％至0.10重量％的离子锡。在某些实施方案中，组合物包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺和0.013重量％至0.130重量％的氟化亚锡。
在某些实施方案中，本发明的组合物还可包含吡咯烷酮羧酸(也称为pca、2-吡咯烷酮-5-羧酸、5-羟脯氨酸(oxoproline)、氧脯氨酸或焦谷氨酸)的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含吡咯烷酮羧酸的l-对映体的盐，例如吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含l-吡咯烷酮羧酸锌。基于组合物的总重量，吡咯烷酮羧酸的盐的存在量可以为0.01重量％至0.75重量％，例如0.05重量％至0.50重量％、0.075重量％至0.40重量％、0.09重量％至0.30重量％或0.10重量％至0.20重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含调味剂。调味剂可包含一种或多种精油以及各种调味醛、酯和/或醇。在某些实施方案中，调味剂包含选自以下的一种或多种精油：胡椒薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、柚子油和橙油。在某些实施方案中，调味剂包含胡椒薄荷油和留兰香油。在某些实施方案中，基于组合物的总重量，组合物包含0.05重量％至3.0重量％、0.05重量％至2.0重量％或0.08重量％至2.0重量％的调味剂。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂诸如非离子、阴离子或两性离子表面活性剂。任选地，基于组合物的总重量，表面活性剂的存在量可以为0.01重量％至10重量％，例如0.05重量％至5重量％，或0.10重量％至2.0重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含甜味剂，例如像糖精钠。基于组合物的总重量，一种或多种甜味剂的存在量可以为0.005重量％至5重量％，例如0.01重量％至0.1重量％或0.01至0.05重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含至少一种着色剂。着色剂可包括颜料、染料、色淀和赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。任选地，基于组合物的总重量，组合物中的一种或多种着色剂的存在量可以为0.0001重量％至20重量％，例如0.0001重量％至1重量％，或约0.0001重量％至0.5重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含多元醇诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇及其组合。在某些实施方案中，基于组合物的总重量，组合物可任选地包含约0.10重量％至约10重量％的多元醇。在某些实施方案中，组合物可包含0.50重量％至10重量％的木糖醇，例如0.50重量％至7.0重量％的木糖醇。在某些实施方案中，组合物可包含0.50重量％至5.0重量％的甘油，例如1.0重量％至3.5重量％的甘油。在某些实施方案中，组合物可包含0.10重量％至1.00重量％的丙二醇。在任何上述实施方案中，基于组合物的总重量，组合物可包含0.50重量％至7.0重量％的木糖醇和1.0重量％至3.5重量％的甘油。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含选自以下的一种或多种聚合物：聚乙二醇、聚乙烯基甲醚-马来酸共聚物和多糖(例如，纤维素衍生物诸如羧甲基纤维素或微晶纤维素、羟乙基纤维素或多糖胶诸如黄原胶、角叉菜胶或壳聚糖)。此类聚合物可以存在于本发明的任何组合物中，其量为0.05重量％至5.0重量％。
实施例
实施例1：染色研究
使用白色pmma和人牙釉质进行染色研究。使用红茶作为染色剂。制备3mm厚的白色pmma样品并且用乙醇清洁。通过在7％过氧化氢中储存24小时制备人保留的第三磨牙，将牙根与牙冠分离并将牙冠分割为两半。
在室温(25℃)下进行染色实验。将样品暴露于唾液、漱口液、红茶或储存介质。利用了使用人非刺激性唾液进行的30分钟预处理以引发薄膜形成。使用marks&spencerextrastrong茶叶(3g，在100ml新鲜煮沸的蒸馏水中，持续5分钟)制备红茶溶液。所述溶液通过纱布过滤并在50℃下储存以供使用。
在用唾液预处理之后，使样品经受循环处理，所述循环处理包括暴露于
1.人唾液(2分钟)
2.蒸馏水冲洗
3.漱口液(30s)
4.蒸馏水冲洗
5.红茶(1分钟)
6.蒸馏水冲洗
7.储存在hepes缓冲液中
步骤1至8重复8个循环，然后使用口腔内牙科分光光度计(easyshade，vita)获取样本的光学测量值。
使用国际照明委员会(commissioninternationaled’eclairage)l*c*h*色彩空间表征颜色变化。l*c*h*系统基于三色感受器(红、绿和蓝)并且使得规格参数在三维空间内。l*轴线表示在0(黑色)至100(白色)范围内的亮度。色度(c*)描述颜色的饱和度并以距垂直轴线的距离来度量。色调(h*)为位移角。使用测量值进行计算：
δl＝l*0-l*x，其中l*0为染色之前的亮度并且l*x为x个循环的染色后的亮度
δc＝c*0-c*x，其中c*0为染色之前的颜色饱和度并且c*x为x个循环的染色后的颜色饱和度
ah＝h*0-h*x，其中h*0为染色之前的色调角并且h*x为x个循环的染色后的h
然后通过a*＝c*·cos(h*)和b*＝c*·sin(h*)，|δa＝a*0-a*x|和|δb＝b*0-b*x|计算a*和b*。然后使用δe＝√[(δl*)2+(δa*)2+(δb*)2]计算δe(样本的颜色变化)。
测试制剂a和b(表1)染色pmma和人牙釉质的倾向。
表1
通过将水、粉末状成分、着色剂和pvp在容器中混合并且搅拌至溶解来制备漱口液制剂。将氟化亚锡溶解在浓缩的氟化胺溶液中并添加至容器。搅拌该混合物，直到均匀。添加芳香剂、表面活性剂和所有其他剩余成分并且搅拌混合物直到溶液澄清。如果需要，调节ph。然后将漱口液制剂用于如上概述的染色研究中并且计算δe值。在九个单独的情景下将染色实验重复六次并且计算平均δe。
表2
制剂a(包含0.30％pvp的可商购获得的含亚锡漱口液)显示产生比包含2.4％pvp的等同制剂(b)更强的染色(较高的δe值)。包含2.4重量％pvp导致δe显著下降，从而证明这种组合物的染色减轻。
实施例2-另外的染色研究
测试制剂c(与以上配方a相同)和d-i(表3)染色pmma的倾向。制剂d-i与配方a和c相同，不同的是pvp的量。使用的程序与上述相同，不同的是在三个单独的情景下将染色实验重复三次并且计算平均δe。
表3
表4
制剂c-i证明pvp浓度与染色减轻(较低的δe值)之间的相关性。包含pvp导致δe的浓度依赖性下降，在1.5-4％的范围内。