一种新型漱口液及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明涉及一种新型漱口液及其制备方法和用途。所述的新型漱口液由以下重量百分比计的制备原料组成：羟丙基壳聚糖6～10％、植物精油0.1～1％、蜂胶提取物1～3％、甘油4～8％、多聚赖氨酸0.2～1％、乳化剂1～3％和乙醇4～8％，余量为水；其中植物精油为柠檬油和薄荷油以(1.5～3):1的重量比组成；乳化剂为蔗糖单酯、麦芽糖单酯、甘露糖单酯中的一种。本发明所述的新型漱口液对牙菌斑具有较强的抑制作用，可有效地预防龋病和牙周病的发生，对牙龈炎的治疗效果较佳。此外，本发明所述的新型漱口液安全无毒，口感舒适，可消除口腔异味，保持口气清新。
【专利说明】
一种新型漱口液及其制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明涉及口腔清洁用品液，具体涉及一种新型漱口液及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 过去，人们对口腔的护理多偏重于清除口腔异味，但随着医学的发展，人们发现， 口腔异味不仅与饮食习惯有关，还与口腔疾病有关。保持口气清新，预防口腔疾病，以成为 口腔护理的新目标。
[0003] 据中国口腔保健协会权威统计数据显示，我国口腔疾病患病率高达97.6 %，几乎 人人都有不同程度的口腔疾病，如牙痛、牙龈炎、牙龈出血、龋齿和牙周病等疾病。其中，龋 病和牙周病是危害人类口腔健康的主要疾病。牙菌斑是龋病和牙周病的关键性的致病因 素，有效抑制牙菌斑是预防和治疗龋病、牙周病的重要手段。目前比较常见的牙菌斑控制方 法主要包括化学漱口液漱口、中药提取物漱口液漱口及物理方法，如刷牙和使用牙线进行 牙齿清洁。特别是漱口液因使用简单且能达到一定的菌斑抑制效果而受到人们的欢迎。
[0004] 目前常用的化学漱口液多含有聚维酮碘、醋酸氯已定、西吡氯铵、替硝唑等成分， 具有强效广谱的杀菌效果，但其口感差，对黏膜刺激性大，容易产生不适感，且长期使用可 能导致口腔正常菌群失调。中药提取物漱口液多含有丁香、黄芪、金银花、千里光、柴胡、甘 草等成分，对保持口腔清洁，预防口腔感染具有一定的作用，但含中药提取物的漱口液颜色 较深，经常使用会引起牙齿着色，且中药提取物的成分较为复杂，使漱口液在储存过程中容 易出现浑浊、沉淀现象以及药效降低等问题。
[0005] 中国专利申请201310648219.8公开了一种具有抗菌消炎脱臭的漱口液及其制备 方法和用途。所述的漱口液以石榴皮提取物、玫瑰花、锦灯笼为主要原料，与保湿剂、甜味 剂、防腐剂和蒸馏水配制而成，该漱口液可减少牙斑细菌，具有防治牙龈炎、牙周炎、口腔溃 疡及口腔和咽喉炎症等作用，且可消除口臭，保持口腔清新。
【发明内容】
[0006] 为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种新型漱口液及其制备方法和用途。 本发明所述的新型漱口液对牙菌斑具有较强的抑制作用，可有效地预防龋病和牙周病的发 生，对牙龈炎的治疗效果较佳。此外，所述的新型漱口液安全无毒，口感舒适，可消除口腔异 味，保持口气清新。
[0007] 本发明通过如下技术方案以实现上述目的：
[0008] -种新型漱口液由以下重量百分比计的制备原料组成:羟丙基壳聚糖6~10%、植 物精油0.1~1 %、蜂胶提取物1~3%、甘油4~8%、多聚赖氨酸0.2~1 %、乳化剂1~3%和 乙醇4~8%，余量为水；
[0009] 所述植物精油为柠檬油和薄荷油以（1.5~3): 1的重量比组成；
[0010] 所述乳化剂为蔗糖单酯、麦芽糖单酯、甘露糖单酯中的一种。
[0011]优选地，所述的新型漱口液由以下重量百分比计的制备原料组成:羟丙基壳聚糖 8%、植物精油0.35%、蜂胶提取物2%、甘油6%、多聚赖氨酸0.65%、乳化剂2%和乙醇6%， 余量为水；
[0012] 所述植物精油为柠檬油和薄荷油以2.5:1的重量比组成；
[0013] 所述乳化剂为蔗糖单酯、麦芽糖单酯、甘露糖单酯中的一种。
[0014] 进一步地，所述蜂胶提取物的制备方法包括以下步骤：
[0015] (1)将蜂胶除蜡后置于-IOtC的冰箱中预冻2~4h，粉碎，过30目筛，得蜂胶粉末；
[0016] (2)按料液比为1:12的比例往蜂胶粉末中加入体积分数为95 %的乙醇溶液，搅拌 均匀后密封，在25°C，150~250MPa的条件下浸渍8~12min，卸压后，室温条件下，静置2~ 4h，得蜂胶提取液；
[0017] (3)将蜂胶提取液置于-50 °C预冻3h，然后在真空度为50~60Pa，-5 °C条件下冻干6 ~8h，保持真空度，在20°C继续冻干1~2h，即得蜂胶提取物。
[0018] 更进一步地，所述乳化剂为蔗糖月桂酸单酯、麦芽糖月桂酸单酯、甘露糖月桂酸单 酯中的一种。
[0019] 优选地，所述乳化剂为蔗糖月桂酸单酯。
[0020] 此外，本发明还提供一种所述的新型漱口液的制备方法，包括以下步骤：
[0021] (1)取植物精油、蜂胶提取物、甘油和乙醇混匀，在4°C，25~30MPa的条件下均质10 ~15min，即得溶液A;
[0022] (2)取羟丙基壳聚糖、多聚赖氨酸、乳化剂和水混匀，搅拌至物料完全溶解，得溶液 B；
[0023] (3)将溶液A在搅拌下加入到溶液B中，在4°C，25~30MPa的条件下均质5min，过滤， 即得新型漱口液。
[0024] 相应地，本发明还公开了所述新型漱口液的用途，具体为所述新型漱口液在制备 防治龋病或牙周病的药物中的用途。
[0025] 与现有技术相比，本发明的优势在于:本发明提供的新型漱口液中的各组分相互 协调，相互增益，使漱口液对细菌具有极强的杀灭作用，可有效地抑制牙菌斑形成，预防龋 病和牙周病的发生，尤其对牙龈炎的治疗效果较佳，且安全无毒，口感舒适，清香四溢，可消 除口腔异味，保持口气清新。此外本发明提供的新型漱口液具有制备工艺简单、成本低、容 易生产、使用方便等特点。
【具体实施方式】
[0026] 以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。
[0027] 实施例1蜂胶提取物制备 [0028]制备方法：
[0029] (1)将蜂胶除蜡后置于-HTC的冰箱中预冻3h，粉碎，过30目筛，得蜂胶粉末；
[0030] (2)按料液比为1:12的比例往蜂胶粉末中加入体积分数为95%的乙醇溶液，搅拌 均匀后密封，在25°C，200MPa的条件下浸渍lOmin，卸压后，室温条件下，静置3h，得蜂胶提取 液；
[0031] (3)将蜂胶提取液置于-50°c预冻3h，然后在真空度为50Pa，-5°C条件下冻干8h，保 持真空度，在20°C继续冻干2h，即得蜂胶提取物。
[0032]实施例2蜂胶提取物制备
[0033]制备方法同实施例1基本相同，区别在于步骤(2)中浸渍的压力为250MPa。
[0034] 实施例3蜂胶提取物制备
[0035] 制备方法同实施例1基本相同，区别在于步骤(2)中浸渍的压力为150MPa。
[0036] 实施例1-3制得的蜂胶提取物的得膏率（％ )和总昔酮含量（％ )见下衷。
[0038] 由上表可知，实施例1制得的蜂胶提取物总黄酮含量最高，故以实施例1制得的蜂 胶提取物作为制备原料制备本发明所述的漱口液。
[0039] 实施例4-8新型漱口液的制备
[0040] 本发明实施例4-8新型漱口液的制备原料见下表(按重量百分比计）
[0043] 制备方法：
[0044] (1)取植物精油、蜂胶提取物、甘油和乙醇混匀，在4°C，30MPa的条件下均质IOmin， 即得溶液A;
[0045] (2)取羟丙基壳聚糖、多聚赖氨酸、乳化剂和水混匀，搅拌至物料完全溶解，得溶液 B；
[0046] (3)将溶液A在搅拌下加入到溶液B中，在4°C，25MPa的条件下均质5min，过滤，即得 新型漱口液。
[0047] 对比例1新型漱口液的制备
[0048] 本发明对比例1新型漱口液的制备原料与实施例4相同，区别在于，制备方法中的 步骤(1)和步骤(3)均不进行低温高压均质处理，具体为：
[0049] (1)取植物精油、蜂胶提取物、甘油和乙醇混匀，室温条件下搅拌均匀，即得溶液A;
[0050] (2)取羟丙基壳聚糖、多聚赖氨酸、乳化剂和水混匀，搅拌至物料完全溶解，得溶液 B；
[0051] (3)将溶液A在搅拌下加入到溶液B中，室温条件下搅拌均匀，过滤，即得新型漱口 液。
[0052]对比例2新型漱口液的制备
[0053]本发明对比例2新型漱口液的制备原料与实施例4基本相同，区别在于，以羧甲基 壳聚糖替换羟丙基壳聚糖。
[0054]制备方法同实施例4。
[0055] 试验例一、本发明新型漱口液质量评价
[0056] 分别对本发明实施例4、7、8和对比例1、2制得的新型漱口液进行色泽、澄明度、pH 值、微生物限度检查，结果见下表。
[0057]表1本发明制得的漱口液质量检测结果
[0059]~由上表可知，经低温高压均质处理使新型漱口液中的羟丙基壳聚糖充分发挥其吸 附性，有效地去除蜂胶提取物残存的蜂蜡以及漱口液中的色素，提高澄明度;而羧甲基壳聚 糖替换羟丙基壳聚糖对漱口液的色泽、澄明度、pH值和微生物限度检查没有影响。
[0060] 试验例二、本发明新型漱口液安全性评价
[0061] 对本发明提供的新型漱口液进行急性毒性测定。取50只小鼠，体重18~22g，雌雄 各半，分为实施例4、7、8和对比例1、2组，每组10只，分别给小鼠灌胃给各实施例和对比例制 得的新型漱口液，灌胃剂量为20g/kg，3次/天，连续观察14天，记录中毒表现及死亡情况。结 果显示，灌胃后小鼠未出现任何异常行为，更无死亡例数，解剖后观察心、肝、脾、肺、肾等器 官均未发现异常，表明本发明提供的新型漱口液安全无毒。
[0062]试验例三、本发明新型漱口液对牙菌斑抑制效果评价 [0063] 1.试验对象
[0064] 筛选80名青年志愿者，男女各半，纳入标准：全身健康状况良好;全口不得少于20 颗功能牙;女性不处于妊娠期和哺乳期;试验前3个月内未服用抗生素和使用漱口液;没有 同时参加其他类似试验研究。排除标准:正在服用其他可能影响试验结果的药物;在参加研 究之前1个月内使用过抗生素。
[0065] 2.试验方法
[0066] 将志愿者随机分为8组，每组10人，分别为空白对照组、阳性对照组、实施例4-8组、 对比例1-2组。空白对照组使用生理盐水，阳性对照组使用复方氯已定含漱液(深圳南粵药 业有限公司）、实施例4-8组和对比例1-2组分别使用对应的实施例和对比例制得的漱口液， 志愿者每天早、晚刷牙后各使用20mL的漱口液含漱30 s。2个月后采用Quigley-He in改良的 Turesky菌斑指数评价牙銀菌斑，并与试验前检测的菌斑指数进行比较，评分标准如下:0: 无菌斑；1:牙颈部边缘存在散在的菌斑;2:牙颈边缘可见连续的薄菌斑带（约Imm宽）；3:牙 颈部菌斑带大于1_，但少于牙面的1/3;4:菌斑覆盖牙面的1/3~2/3;5:菌斑覆盖牙面2/3 以上，结果见下表。
[0067] 表2各组使用漱口液2个月后菌斑指数比较
[0069] 注：与试验前菌斑指数比较，P < 0.05。
[0070]复方氯已定含漱液的主要成分为葡萄糖酸氯已定和甲硝唑，临床主要应用于牙龈 炎、冠周炎、口腔粘膜炎等引致的牙龈出血、牙周脓肿、口腔黏膜溃疡等的辅助治疗。由上表 可知，本发明实施例4-8制得的新型漱口液可有效地抑制牙菌斑，防治口腔疾病，其效果与 复方氯已定含漱液相当。由于本发明提供的漱口液不含甲硝唑类抗生素，故其安全性较复 方氯已定含漱液高，长期使用不会导致口腔正常菌群失调。
[0071] 对比例1提供的漱口液在制备过程中没有进行低温高压均质处理使其组成成分的 相互作用减弱，有效成分的溶出减少，抑制牙菌斑的功效降低。对比例2提供的漱口液以羧 甲基壳聚糖替换羟丙基壳聚糖，使漱口液抑制牙菌斑的功效减弱，这可能与在接近中性的 条件下，羧甲基壳聚糖中的羧基容易脱氢，使带负电荷的羧甲基壳聚糖容易与带正电荷的 多聚赖氨酸产生静电力，减少多聚赖氨酸与细菌细胞壁上负电性阴离子结合，从而降低抑 制菌斑的效果。
[0072] 试验例四、本发明新型漱口液对少儿牙龈炎治疗效果评价
[0073] 1.试验对象
[0074]筛选临床症状符合牙龈炎的少儿志愿患者150例，其中男90例，女60例。所有患者 均无全身严重感染以及系统性疾病，近1个月内未服用过抗菌药物，近3个月内未接受过牙 周专科治疗。
[0075] 2.试验方法
[0076] 将志愿患者随机分为5组，每组30人，分别为空白对照组、阳性对照组、实施例1组、 对比例1-2组。空白对照组使用生理盐水，阳性对照组使用复方氯已定含漱液(深圳南粵药 业有限公司）、实施例4组和对比例1-2组分别使用实施例4和对比例1、2制得的漱口液。志愿 患者每天在早、中、晚分别口含20mL漱口液3min，吐出后重复含漱一次，含漱30min内不使用 其他液体漱口，也不进行饮水，2周后观察临床疗效。评价疗效标准为:显效：自觉症状消失， 牙龈指数减小1.0以上，龈袋变浅;好转：自觉症状减轻，牙龈指数减小0.5以上，龈袋变浅或 无变化;无效:症状、体症均无明显改善。结果见下表。
[0077]表3各组使用漱口液2周后牙龈指数比较
L〇〇79」注：与治疗前牙龈指数比较，T<0.05。
[0080]表4各组使用漱口液2周后综合疗效比较
j 田上衣口」知，不及明头施例4制侍的m u m 口」令欢地阵低少儿志愿思有的才龈指 数，对治疗牙龈炎具有较好的疗效，优于复方氯已定含漱液和对比例1、2制得的漱口液。表 明，本发明实施例4制得的漱口液可有效地改善牙龈炎症状，防止牙龈炎进一步发展为牙周 病，对预防牙周病具有重要作用。
[0083]以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对 本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改 进和润饰也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种新型漱口液，其特征在于，由以下重量百分比计的制备原料组成:羟丙基壳聚糖 6~10%、植物精油0.1~1 %、蜂胶提取物1~3%、甘油4~8%、多聚赖氨酸0.2~1 %、乳化 剂1~3%和乙醇4~8%，余量为水； 所述植物精油为柠檬油和薄荷油以（1.5~3): 1的重量比组成； 所述乳化剂为蔗糖单酯、麦芽糖单酯、甘露糖单酯中的一种。2. 根据权利要求1所述的新型漱口液，其特征在于，由以下重量百分比计的制备原料组 成:羟丙基壳聚糖8%、植物精油0.35%、蜂胶提取物2%、甘油6%、多聚赖氨酸0.65%、乳化 剂2 %和乙醇6%，余量为水； 所述植物精油为柠檬油和薄荷油以2.5:1的重量比组成； 所述乳化剂为蔗糖单酯、麦芽糖单酯、甘露糖单酯中的一种。3. 根据权利要求1或2所述的新型漱口液，其特征在于，所述蜂胶提取物的制备方法包 括以下步骤： (1) 将蜂胶除蜡后置于_l〇°C的冰箱中预冻2~4h，粉碎，过30目筛，得蜂胶粉末； (2) 按料液比为1:12的比例往蜂胶粉末中加入体积分数为95 %的乙醇溶液，搅拌均匀 后密封，在25°C，150~250MPa的条件下浸渍8~12min，卸压后，室温条件下，静置2~4h，得 蜂胶提取液； (3) 将蜂胶提取液置于-50°C预冻3h，然后在真空度为50~60Pa，-5°C条件下冻干6~ 8h，保持真空度，在20°C继续冻干1~2h，即得蜂胶提取物。4. 根据权利要求1或2所述的新型漱口液，其特征在于，所述乳化剂为蔗糖月桂酸单酯、 麦芽糖月桂酸单酯、甘露糖月桂酸单酯中的一种。5. -种制备如权利要求1-4任一所述的新型漱口液的方法，其特征在于，包括以下步 骤： (1) 取植物精油、蜂胶提取物、甘油和乙醇混勾，在4°C，25~30MPa的条件下均质10~ 15min，即得溶液A; (2) 取羟丙基壳聚糖、多聚赖氨酸、乳化剂和水混匀，搅拌至物料完全溶解，得溶液B; (3) 将溶液A在搅拌下加入到溶液B中，在4°C，25~30MPa的条件下均质5min，过滤，即得 新型漱口液。6. 根据权利要求1-5任一所述的新型漱口液在制备防治龋病或牙周病的药物中的用 途。
【文档编号】A61Q11/00GK105963237SQ201610530007
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年7月6日
【发明人】陈松彬, 易萍, 倪彦艳, 张爱萍, 刘杰森
【申请人】广东科玮生物技术股份有限公司