专利名称：一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种中药复方制剂，具体涉及ー种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备エ艺，属于中药制药技术领域。
背景技术：
鼻炎指的是鼻腔黏膜和黏膜下组织的炎症。表现为充血或者水肿，患者经常会出现鼻塞，流清涕，鼻痒，喉部不适，咳嗽等症状。鼻炎的表现多种多祥，如急性鼻炎、慢性鼻炎及过敏性鼻炎等。鼻窦炎是鼻窦黏膜的炎症。鼻炎、鼻窦炎是耳鼻咽喉头颈外科领域的常见多发病，以过敏性鼻炎为例，ARIA (Allergic Rhinitis and Its Impact Asthma)指出该病世界范围内的患病率大约在15% 20%。我国虽缺乏全国范围的流行病数据，但部分中心城市的初步调查显示其患病率达到5%左右，由此估计全国的患病人数超过五千万。鼻炎严重影响病人的生活质量和エ作效率，尤其对儿童的学习能力、注意力、性情等均可造成不利影响，如合并哮喘则病情更加难以控制。国内外的最新医学研究证实，全世界80%的鼻咽癌发生在中国，而约九成的鼻咽癌，是因鼻炎久治不愈恶化所致。从卫生经济学方面考虑，鼻炎给患者造成的经济负担也不容忽视。因此，提高我国鼻炎的整体诊疗水平，造福广大患者，任重道远。鼻炎、鼻窦炎的治疗方法有很多，但需根据病情的不同，采取相应的治疗药物或其他的方法，如使用激光、微波或者等离子射频治疗等，就药物而炎，西药主要有(I)抗组胺药物，如扑尔敏、氯雷他定等，其剂型有ロ服和鼻腔外用剂型。这些药物都是对症治疗，只能治标，不能治本，对缓解鼻塞、喷嚏和眼痒等症状方面有一定作用，但作用不强，特别对流涕无效，而且需要长期使用，停要药反弹，有不同程度的全身性副作用。(2)肥大细胞稳定剂，如色甘酸钠、曲尼司特等。此类药物持续时间短且疗效不如抗组胺药和皮质类固醇药，缺点也是对症治疗，只能治标，不能治本。(3)酮替芬既有阻止介质细胞脱颗粒作用，又有拮抗组胺作用。但属对症治疗，有嗜睡等副作用。(4)类固醇激素即通常所说的激素。现在被临床医生大量采用，甚至作为首先药物，代表药物如地塞米松，布地奈德等。此类药物对缓解鼻塞效果明显，对流涕、打喷嚏和鼻痒方面的作用也优于抗组胺药，但不能完全控制，缺点也是对症治疗，只能治表，不能治本，需要长期使用，停药反弾，安全性尚存争议。此外，对于大多数的鼻窦炎患者还需用长时间的抗生素治疗等。中药治疗，同样存在许多问题，表现为大量的ロ服中药制剂，起效慢，效果不明显，症状改善不如西药快速等，外用药物，大多含血管收缩药物如麻黄，易造成药物性鼻炎或停药后比用药前症状更重。综上所述，目前虽然治疗鼻炎、鼻窦炎的药物很多，但大多仅停留在治标上，不能解决鼻炎的痊愈或反复发作的问题。ロ服中药制剂，虽处方量大，但药物在体内吸收后，首先要经过肝脏代谢，经血液循环才能达到鼻腔部位，药物大部分已失效或不能达到其有效浓度，况且鼻腔炎症处血液充盈，本来循环就差，所以疗效不明显。理想的药物应是局部病变部位给药，促进鼻腔血液循环，消除炎症，改善鼻腔毛细血管的通透性，恢复鼻纤毛活性，从而达到鼻炎的治愈为根本目的。本发明正是基于当前临床药物存在的问题、鼻炎的病理、和中药的特点，进行科学优选组方，具有药效协同作用，通过多成分或组分、多靶点、多系统发挥对鼻炎、鼻窦炎的综合治疗作用。
发明内容
本发明目的在于公开一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备エ艺。本发明目的是通过如下技术方案实现的。本发明中药复方制剂是由如下重量份或体积份的原料药制成金银花100 200重量份、苍耳子60 120重量份、玄參60 120重量份、甘草40 80重量份、薄荷素油I 2体积份。
上述原料药优选配比为金银花150重量份、苍耳子90重量份、玄參90重量份、甘草60重量份、薄荷素油I. 5体积份。上述原料药优选配比为金银花180重量份、苍耳子65重量份、玄參80重量份、甘草45重量份、薄荷素油I. 8体积份。上述原料药优选配比为金银花120重量份、苍耳子85重量份、玄參70重量份、甘草75重量份、薄荷素油I. 2体积份。所述薄荷素油为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的新鲜莖和叶经水蒸汽蒸馏，冷冻、部分脱脑加工提取的挥发油，本品含薄荷脑应为28. 0% 40. 0%。或通过市场购买获得(可通过市场购买是指，薄荷素油有国家标准，即2010版中国药典中有记载，凡符合此质量标准生产出来的薄荷素油，均可作为本发明原料)。取上述原料加入常规辅料，按常规エ艺制备成鼻腔给药制剂包括但不限于滴鼻齐U、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。本发明中药复方制剂的制备エ艺包括以下步骤A.将苍耳子打碎种皮，玄參、甘草切片，连同金银花，加8 14倍量水煎煮二次，每次O. 5 I. 5小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至Ig生药/ml提取液，25°C条件下相对密度为I. 150 I. 170 ;在搅拌下，向浓缩液中加入95%こ醇，使こ醇含量至80%，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收こ醇，并浓缩至每IL相当于5kg药材，放置室温，加3 5倍体积的水混匀，以40 %的NaOH溶液调节PH值至5. 5 6. 0，O 4°C冷藏8 20小吋，抽滤，滤液按O. 5%的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸15 50分钟，放冷至50°C时抽滤，再以0.4μπι滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液；B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入常规辅料，按常规エ艺制备成鼻腔给药制剂包括但不限于滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。本发明所述重量份和体积份的単位比例对应关系为g/ml。本发明所述苍耳子为炒苍耳子。炒苍耳子的炮制工艺取净苍耳子，文火炒至深黄色，取出碾去刺，筛去灰屑，摊凉即得。本发明原料药中，金银花具有清热解毒，凉散风热之功；苍耳子、玄參可加强金银花之功效；玄參清宣肺热，苍耳子清宣肺气，通利鼻窍；薄荷素油具有选择性地作用于黏膜的冷感受器产生冷感，由于感受器的发射作用，使血管收缩，浮肿减轻，从而使炎症的不适感得到缓解；甘草，清解百毒，具有抗炎和调和诸药之功。另外，在本品中加入少量甘油，可有效地避免因药液蒸发较快而造成鼻腔干燥，也减轻了对鼻黏膜的刺激，同时也使药液停留病变部位的时间延长。本发明公开的治疗鼻炎、鼻窦炎的复方中药鼻腔给药制剂，将其主要活性成分充分提取，制成外用鼻腔给药制剂，具有明显的抗组胺、改善毛细血管通透性，抗病毒、解热镇痛和抗炎等作用，并无鼻腔纤毛毒性。实验例I 3用于进ー步说明本发明复方制剂在治疗鼻炎的药效(I)通过对过敏性鼻炎豚鼠给药、观察，证明本发明复方制剂能有效对抗豚鼠过敏性鼻痒、喷嚏、流涕的症状。(2)通过对离体兔耳血管给药，观察流量变化，证明本发明复方制剂对离体兔耳血管有明显的收缩作用。(3)通过对HAC所致毛细血管通透性升高的小鼠给药、观察，证明本发明复方制剂能有效抑制HAC所致小鼠毛细血管通透性的增高。实验例4表明本发明复方制剂对治疗鼻炎(包括急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎)和鼻窦炎有明显疗效。下述实验例和实施例用于进ー步说明但不限于本发明。实验例I、本发明复方制剂(按实施例I所述方法制备)对过敏性鼻炎豚鼠的影响。I.豚鼠过敏性鼻炎模型制备取300_350g豚鼠40只，雌雄各半，均分5组，每组8只，除留ー组作正常对照外，其余四组。以2. 4-ニ异氰酸甲苯酯(TDL)滴鼻致敏。即将10% TDL橄榄油溶液10 μ 1，用加样器滴入豚鼠双侧鼻孔(每侧5μ 1)，毎日一次，连续7d，模型判定成功后，改为隔日維持I次，直至观察药物结束；对照组滴橄榄油的方法、剂量同模型组。2.模型判定以出现鼻痒抓挠、喷嚏、流涕为判定指标，首次给致敏物TDL始，30min内可见不同程度鼻痒抓挠、喷嚏，3d后见流涕，随致敏时间延长，症状渐加重，始发时间缩短，呈现典型以上症状。治疗药作用效果以鼻痒抓挠次数，喷嚏次数、流涕程度(流至鼻前孔为I分，超过鼻前孔为2分,流涕满为3分)作为观察指标，观察时间为末次给TDl后30min内。3.实验方法及结果模型建立后，于第8天分组给药，毎日二次，用加样器于豚鼠双侧鼻孔给药，对照组给予蒸懼水，连续7d,末次给药后30min,给予TDL.观察30min内各组豚鼠鼻痒抓烧及喷嚏次数、流涕程度，结果见表I。表I本发明复方制剂对豚鼠过敏性鼻炎症状的作用(X 土s;n = 8)
剂量抓挠喷囔流涕 _ _ μ /只 _(次)_ (次)_ (分)__
正常对照1000.3±0.40.5±0.6O模型对照100 5·4±1.2δ12.4±3.6δ2. 7±1.0δ博科鼻炎水100 2.0±0.6〃4.4±1.8“I. O土0.7"
本发明复方制剂小剂量503. 5土 I. 4*7. 7±2.8*1.6±0.9*
本发明复方制剂大剂量100_2.1 土 1.2**4.2 土 1.4ぃ0.9±0.8"
注:与正常对照组比较ΛP < O. 01，与模型组比较< O. 05，**Ρ < O. 01实验结果表明，本发明复方制剂能有效对抗豚鼠过敏性鼻炎所产生的鼻痒、喷嚏、流涕的症状。实验例2、本发明复方制剂(按实施例I所述方法制备)对离体兔耳血管的影响取家兔2只，雌雄各一，体重2kg左右，实验时先麻醉动物，于耳正中顺血管走向纵形切开皮肤约2cm长，分离耳中心动脉，于其下穿ニ线，近心端结扎，在结扎部位远心侧作一切ロ，插入插管，结扎固定后用剪刀顺耳根剪下全免耳，立即经插管灌入洛氏液，冲洗血管中存留的血液以免血凝块堵塞血管。将兔耳固定于小玻板上，使之与水平线呈45度角，兔耳动脉插管与装有灌流液的瓶相连。以给药前恒定Imin后的流量为对照，观察给药Imin及3min后的流量变化，实验结果见表2。
表2本发明复方制剂对离体兔耳血管灌流的影响
权利要求
1.一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂是由如下原料药制成 金银花100 200重量份、苍耳子60 120重量份、玄參60 120重量份、甘草40 80重量份、薄荷素油I 2体积份。
2.如权利要求I所述的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂是由如下原料药制成金银花150重量份、苍耳子90重量份、玄參90重量份、甘草60重量份、薄荷素油I. 5体积份。
3.如权利要求I所述的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂是由如下原料药制成金银花180重量份、苍耳子65重量份、玄參80重量份、甘草45重量份、薄荷素油I. 8 体积份。
4.如权利要求I所述的中药复方制剂，其特征在于该复方制剂是由如下原料药制成金银花120重量份、苍耳子85重量份、玄參70重量份、甘草75重量份、薄荷素油I. 2体积份。
5.如权利要求I 4所述的任意ー种中药复方制剂，其特征在于取所述原料药加入常规辅料，按常规エ艺制备成鼻腔给药制剂；所述苍耳子为炒苍耳子。
6.如权利要求5所述的任意ー种中药复方制剂，其特征在于所述鼻腔给药制剂为滴鼻齐U、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。
7.如权利要求I 4所述的任意ー种中药复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤A.将苍耳子打碎种皮，玄參、甘草切片，连同金银花，加8 14倍量水煎煮二次，每次0.5 I. 5小时，提取液滤过，合并；水提取液减压浓缩至Ig生药/ml提取液，25°C条件下相对密度为I. 150 I. 170 ;在搅拌下，向浓缩液中加入95%こ醇，使こ醇含量至80%，静止24小时，取上清醇溶液，过滤，滤液回收こ醇，并浓缩至每IL相当于5kg药材，放置室温，カロ3 5倍体积的水混匀，以40%的NaOH溶液调节PH值至5. 5 6. 0，O 4°C冷藏8 20小吋，抽滤，滤液按O. 5%的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸15 50分钟，放冷至50°C时抽滤，再以O. 4um滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液； B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入常规辅料，按常规エ艺制备成鼻腔给药制剂。
8.如权利要求I 4所述的任意ー种中药复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤A.将苍耳子打碎种皮，玄參、甘草切片，连同金银花，加12倍量水煎煮二次，每次I小时，提取液滤过，合井；水提取液减压浓缩至Ig生药/ml提取液，25°C条件下相对密度为1.160 ;在搅拌下，向浓缩液中加入95%こ醇，使こ醇含量至80%，静止24小时，取上清醇溶液’过滤，滤液回收こ醇，并浓缩至每IL相当于5kg药材，放置室温，加3. 5倍体积的水混匀，以40%的NaOH溶液调节PH值至5. 5 6. 0，O 4°C冷藏12小时，抽滤，滤液按O. 5%的重量加入粉状活性炭，搅匀后煮沸30分钟，放冷至50°C时抽滤，再以O. 4um滤膜抽滤，放置室温后，即得备用提取液； B.将上述备用提取液与薄荷素油合并，搅拌均匀，加入常规辅料，按常规エ艺制备成滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。
9.如权利要求I 4所述的任意ー种中药复方制剂在制备具有治疗鼻炎或鼻窦炎作用的药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎。
全文摘要
本发明公开了一种治疗鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂及其制备工艺。该制剂是由如下重量份或体积份的原料药制成金银花100～200重量份、苍耳子60～120重量份、玄参60～120重量份、甘草40～80重量份、薄荷素油1～2体积份。取上述原料加入常规辅料，按常规工艺制备成鼻腔给药制剂包括但不限于滴鼻剂、喷鼻剂或鼻用凝胶剂。本发明复方中药鼻腔给药制剂，将其主要活性成分充分提取，对治疗鼻炎(包括急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎)和鼻窦炎有明显疗效。
文档编号A61K36/808GK102641380SQ201210089530
公开日2012年8月22日 申请日期2012年3月29日 优先权日2012年3月29日
发明者谈钰元 申请人:谈钰元