专利名称：一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，特别是一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂及其制备方法。
背景技术：
盐酸坦索罗辛又名盐酸坦洛新或盐酸坦索罗新或盐酸坦索洛新，化学名称 5-[ (2R) -2-[2- (2-乙氧基苯苯氧基)乙基]氛基]丙基]-2-甲氧基苯横酸胺盐酸盐。本品用于治疗前列腺增生症，属肾上腺素a I受体亚型a IA的阻断剂，其对a I受体的亲和力较a 2受体强5400-24000倍。由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的a I受体主要为a IA受体，故本品对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用，成为临床首选药物。盐酸坦索罗辛的缓释制剂释具有药速率平稳、对胃肠道的副作用小、半衰期长的特点。现有技术中有多种配方和工艺制备盐酸坦索罗辛的缓释片(剂)，这些方法具有各自的优缺点，如CN101128190A所公开的含盐酸坦索罗辛的控释制剂，均能在一定程度解决缓释剂的制备。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂配方，能够有效控制盐酸坦索罗辛在体内的释放。本发明的另一目的是提供一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂的制备方法，该方法采用新药物配方，采用现有的设备，即可完成缓释剂的制备。为实现本发明目的而采用的技术方案是这样的，一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂，是包括包衣和包裹在包衣内的素片的组合物，所述组合物由按重量百分比计的下列物质
盐酸坦索罗辛I 20 %，缓释材料5 60 %，成膜材料0. 5 10 %，润滑剂0. I 5 %， 表面活性剂0 10 %，填充剂0 55 %，粘合剂0 20 %，着色剂0 5 %，湿润剂0 45% ；
所述缓释材料选自羟丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡和/或羟甲基纤维素；
所述成膜材料选自乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代和/或苏丽丝；
所述湿润剂选自水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素。—种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂的制备方法，包括A C步骤
4A)素片制备
a)取盐酸坦索罗辛加湿润剂搅拌使其溶解，再向溶液中加入粘合剂，充分搅拌搅拌，获得主药溶液；所述湿润剂选自水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、 交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素，所述粘合剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素；
b)将填充剂与骨架材料搅拌使混合均匀，混匀后加入步骤a)所制得的主药溶液，用湿润剂冲洗容器壁获得混合物；将所述混合物加入制粒机中，继续搅拌使成颗粒，取出所述颗粒用12目筛进行湿整粒，再将所述颗粒于60°C以下通风干燥后用12目筛整粒；
c)将b)所制得的颗粒与润滑剂混合均匀后，用9mm浅凹冲压片，硬度控制在3 15KG 范围内；
B)包衣液制备将成膜材料加至水中,加水后搅拌45分钟，使所述成膜材料全部溶解分散；
C)包衣将A)所制得的素片置于高效包衣机中，进风温度加热至50°C 80°C左右，匀速喷入B)所制得的包衣液进行包衣，片床温度保持在35 45°C。本发明所公开的盐酸坦索罗辛制成缓释制剂配方及其工艺具有以下优势
I)、缓释制剂释药速率平稳，接近零级速度过程，能克服普通制剂多剂量给药后所产生的“峰谷”现象。2)、可使体内有效血药浓度维持时间长，且平稳，药物利用率可达80 90%，而常规药物的利用率仅为40 60% ；
3)、可减少药物对胃肠道的副作用。常规制剂由于口服后在肠道中迅速崩解溶出，对胃肠道刺激大，本发明的控释制剂可减少该副作用；
4)、使药物恒速释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不应该理解为本发明上述主题范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，作出各种替换和变更，均应包括在本发明范围内。具体地，一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂，是包括包衣和包裹在包衣内的素片的组合物，所述组合物由按重量百分比计的下列物质盐酸坦索罗辛I 20%，缓释材料 5 60 %，成膜材料0. 5 10 %，润滑剂0. I 5 %，表面活性剂0 10 %，填充剂0 55 %，粘合剂0 20 %，着色剂0 5 %，湿润剂0 45 % ;所述缓释材料选自羟丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、 二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡和/或羟甲基纤维素； 所述成膜材料选自乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代和/或苏丽丝；所述湿润剂选自水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素。本发明的实施例中，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、泊
权利要求
1.一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂，是包括包衣和包裹在包衣内的素片的组合物， 其特征在于所述组合物由按重量百分比计的下列物质盐酸坦索罗辛I 20 %，缓释材料5 60 %，成膜材料O. 5 10 %，润滑剂O. I 5 %，表面活性剂O 10 %，填充剂O 55 %，粘合剂O 20 %，着色剂O 5 %，湿润剂O 45% ；所述缓释材料选自羟丙甲基纤维素、苏丽丝水分散体、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、十六醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡和/或羟甲基纤维素；所述成膜材料选自乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代和/或苏丽丝；所述湿润剂选自水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素。
2.根据权利要求I所述的一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂，其特征在于所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、泊洛沙姆和/或吐温，所述填充剂选自聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、 虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉和/或二氧化钛，所述粘合剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素，所述着色剂选自氧化铁红、氧化铁红、苋菜红、胭脂红、赤藓红、新红、甜菜红、紫胶红、 越桔红、辣椒红、红米红、柠檬黄、日落黄、靛黄和/或亮蓝，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类和/ 或月桂醇硫酸镁。
3.一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂的制备方法，包括A C步骤A)素片制备a)取盐酸坦索罗辛加湿润剂搅拌使其溶解，再向溶液中加入粘合剂，充分搅拌搅拌，获得主药溶液；所述湿润剂选自水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、 交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素，所述粘合剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙甲基纤维素；b)将填充剂搅拌使混合均匀，混匀后加入步骤a)所制得的主药溶液，用湿润剂冲洗容器壁获得混合物；将所述混合物加入制粒机中，继续搅拌使成颗粒，取出所述颗粒用12目筛进行湿整粒，再将所述颗粒于60°C以下通风干燥后用12目筛整粒；c)将b)所制得的颗粒与润滑剂混合均匀后，用9mm浅凹冲压片，硬度控制在3 15KG 范围内；B)包衣液制备将成膜材料加至水中，加水后搅拌45分钟，使所述成膜材料全部溶解分散；C)包衣将A)所制得的素片置于高效包衣机中，进风温度加热至50°C 80°C左右，匀速喷入B)所制得的包衣液进行包衣，片床温度保持在35 45°C。
全文摘要
本发明公开了一种含有盐酸坦索罗辛的缓释制剂，是包括包衣和包裹在包衣内的素片的组合物。本发明还提供一种根据上述配方制备盐酸坦索罗辛的缓释制剂的方法，该方法采用新药物配方，采用现有的设备，即可完成缓释剂的制备。本发明制备的盐酸坦索罗辛缓释制剂，能有效地控制药物在体内释放，一日仅需服药一次，减少服药次数，体内血药浓度平稳，从而保证了患者服药期间体内血药浓度平稳而有效，从根本上提高了药物的安全性和有效性。
文档编号A61K47/36GK102579392SQ20121009010
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月30日 优先权日2012年3月30日
发明者刘俊敏, 杨莲清, 苏其果, 蒋倩杨, 陈孜知, 马滔, 黄小琴 申请人:重庆科瑞制药(集团)有限公司