专利名称：N-乙酰-喹啉-2(1h)酮类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学领域，涉及一种新型喹啉酮类化合物，还涉及该化合物的制备方法，以及在制药领域中的应用。
背景技术：
喹诺酮及其衍生物是人工合成的一类药物，其在抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗焦虑、抗坏血酸等方面的活性引起了人们的广泛注意。自1962年第一个喹诺酮类药物萘定酸出现以来，科学家已相继开发出四代喹诺酮类药物，目前广泛应用于临床，用于预防和治疗多种细菌和支原体疾病。但随着喹诺酮类药物的长期使用，细菌和真菌等的耐药性也在快速增长。因此，需要继续开发具有相似或更强活性的新型结构的喹诺酮类药物。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种新型结构的喹啉酮类化合物，该化合物与现有的抗菌药物相比，具有相似或更强的抗菌活性；目的之二在于提供所述喹啉酮类化合物的制备方法；目的之三在于提供所述喹啉酮类化合物在制药领域中的应用。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案
I.通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮类化合物及其可药用盐
权利要求
1.通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐
2.根据权利要求I所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，通式I中，R1和R2独立地为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苄基或羟乙基。
3.根据权利要求2所述的N-乙酰-喹啉_2(1H)酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，通式I中，R1和R2独立地为氢、乙基、正丙基、叔丁基、苄基或羟乙基。
4.根据权利要求3所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，通式I所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮类化合物为下述化合物中的任一种 化合物Ia =R1为正丙基，R2为正丙基； 化合物Ib =R1为乙基，R2为乙基； 化合物Ic 为氢，R2为叔丁基； 化合物Id =R1为苄基，R2为苄基； 化合物Ie =R1为羟乙基，R2为羟乙基； 化合物If =R1为氢，R2为苄基。
5.根据权利要求I至4任一项所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐。
6.权利要求I至5任一项所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 a.将式IV所示化合物与氯乙酰氯在有机溶剂中、碱性条件下反应制得中间体V； b.将中间体V与胺类化合物HNR1R2或含氮杂环化合物HetH在有机溶剂中、碱性条件、催化剂催化下反应制得通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮类化合物； c.将通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物与可药用酸HZ在有机溶剂中反应制得通式III或VI所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮类化合物的可药用盐； 化学反应式如下
7.权利要求I所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，所述步骤a中有机溶剂为二氯甲烷，碱为三乙胺，式IV所示化合物与氯乙酰氯的投料摩尔比为1:1. I ;所述步骤b中有机溶剂为乙醇,碱为碳酸氢钠,催化剂为碘化钾，中间体V与胺类化合物HNR1R2或含氮杂环化合物HetH的投料摩尔比为I: I. 05 ;所述步骤c中可药用酸为盐酸，有机溶剂为甲醇，通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮类化合物与浓盐酸的投料摩尔比为1:1.2。
8.权利要求I至5任一项所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌和变形杆菌中的任一种或多种，所述真菌为假丝酵母菌和/或白色念珠菌。
全文摘要
本发明公开了通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮类化合物及其可药用盐，通式I中R1和R2独立地为氢、C1-C6烷基、苯基取代的C1-C6烷基或羟基取代的C1-C6烷基；通式II中Het为1-六氢哌啶基、1-四氢吡咯基、1-吗啉基、1-哌嗪基、N-Boc-哌嗪基、1-咪唑基或1-苯并咪唑基；这些化合物对细菌和真菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌都表现出一定的抑制活性，其中部分化合物对所有测试细菌和真菌都表现出良好的抑菌效果，抗细菌活性和抗真菌活性与链霉素和氟康唑基本相当；部分化合物对部分菌种表现出优良的抑制活性，抑菌效果强于链霉素或氟康唑；本发明的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮类化合物及其可药用盐的制备方法简单，可用于制备抗细菌和/或抗真菌的药物。
文档编号A61K31/4709GK102633717SQ201210089609
公开日2012年8月15日 申请日期2012年3月30日 优先权日2012年3月30日
发明者刘洪彬, 吉庆刚 申请人:西南大学