专利名称：治疗虚寒型犊牛腹泻的药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗犊牛腹泻的药物，特别是一种用于治疗按中兽医理论为虚寒型的犊牛腹泻的药物。
背景技术：
犊牛腹泻是新生10日龄左右的犊牛所发生的一种以腹泻为主要症状的消化道疾病，是哺乳期犊牛常见多发的疾病，一年四季均可发生，发病率约为30%，占犊牛疾病的 80%，死亡率约为8 10%，严重影响犊牛的生长发育和后备牛的培育。中兽医学认为腹泻分“热泻”、“寒泻”两种。寒泻是寒伤脾经，胃火衰肠，水谷不能进化致使胃肠清浊不分而下泻的一种疾病，又称冷泻，亦称脾虚腹泻症。主证发病较急，泻粪稀薄如水，耳鼻俱冷，肠鸣如雷，尿少；口色青白或青黄，口内滑利，脉象沉迟。治则温中散寒，利水止泻。热泻是湿热停积胃肠而发生的泄泻之症，亦称湿热泻痢症、肠癀或慢肠癀。主证患牛体温升高，脉搏加快，精神不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，鼻镜干燥，口腔粘膜潮红肛门松弛、粪便失禁，污染后躯，粪中带有血丝、淡黄色粘液成泡沫。伴口渴欲饮，肢体倦怠，腹稍胀，小便短赤或不利， 被毛蓬乱无光泽，肌肤干燥脱水，舌红，结膜发绀，苔黄腻、脉濡。治则清热燥湿，利水止泻。目前临床上对犊牛腹泻的治疗主要采用庆大霉素、土霉素、头孢哌酮、恩诺沙星、 氟派酸等抗生素进行治疗，虽然这种治疗也有一定的疗效，但却容易产生耐药性，影响治疗效果。现有技术的另一个不足是临床使用的抗生素剂量愈来愈大，带来食品安全和公共卫生问题。为此，各国研究机构都在探索新的防治药物和治疗方法，应用中药替代抗生素，解决耐药性和药物残留问题，研制开发新型安全高效环保的新兽药已成为当务之急。我国兽医工作者也开发出不少针对犊牛腹泻的中药复方，但是这些中药复方都没有根据犊牛腹泻的具体症型辨证施治，存在临床效果差，甚至使用不当会加重动物的病情。
发明内容
本发明提供一种可克服现有技术不足，针对虚寒型引起的犊牛腹泻进行治疗的药物。本发明的治疗虚寒型犊牛腹泻的药物由以下各组份构成苍术12-18重量份、厚朴8-11重量份、姜黄连10-13重量份、补骨脂13-16重量份、陈皮11_13重量份、乌梅16-19
重量份。本发明的药物可直接经粉碎后供病患犊牛食用进行治疗，但为使其使用更为方便，并有更好的治疗效果可按如下方法进行处理制备将药物按重量称取后混合，再用水煎煮数次提取，一般煎煮三次，所得到的水提液经滤过、离心后，将溶液浓缩至60°C时相对密度为I. 13，加水调至含生药lmg/ml。本发明方中苍术燥湿健脾为主药；厚朴下气消胀、燥湿消痰，黄连清肠止泻为辅药；补骨脂、陈皮温脾止泻、理气健脾为佐药；乌梅涩肠止泻为使药。以上诸药合用，共奏燥湿健脾、温中散寒、涩肠止泻之功效。
本发明对虚寒型犊牛腹泻，从中兽医整体观念出发，运用中兽医辨证论治的原则， 结合现在中药研究的最新成果，确定了虚寒型犊牛腹泻的证型、治疗法则以及处方用药，成功的将虚寒型犊牛腹泻的各类疾病归纳在同一证型之中，解决了同一疾病因病型不同给诊断、治疗带来的麻烦。本发明结合虚寒型犊牛腹泻的特点，依据中兽医辩证论治的原则，经过试验研究， 筛选出了以苍术、厚朴、黄连为主药药物，该处方选药精良，配伍严谨，君臣佐使，各司其功， 相得益彰，对虚寒型犊牛腹泻具有较好的治疗效果。该药具有燥湿健脾、温中散寒、涩肠止泻的功效，在甘肃、宁夏、青海等地对确诊为虚寒型犊牛腹泻的病牛进行了治疗试验，治愈率为82. 8%，总有效率为93. 5%，治疗期间未发现犊牛有任何不良反应。采用本发明的药物治疗虚寒型福牛腹泻可替代或在一定程度上替代使用抗生素，既无耐药性发生，也不存在潜在的食品安全问题。
具体实施例方式一、药物的制备苍术12-18份、厚朴8-11份、姜黄连10-13份、补骨脂13-16份、陈皮11-13份、乌梅16-19份。按上述比例准确称取各药味，药材放入水中完全浸透后加热至沸腾提取3次， 每次I. 5小时，合并药液，过滤后浓缩至60°C时相对密度为I. 13左右，过滤，再加入纯水调节生药含量为lmg/mL，分装，高压灭菌。二、临床试验在陕西省、青海省、甘肃省和宁夏回族自治区的5个奶牛养殖场，用上述方法制备的发明药物进行治疗虚寒型犊牛腹泻的临床应用扩大试验，按每头每次lOOmL，每日2次 (早晚各I次)，2天为I疗程，一般治疗2个疗程,治疗前均未使用任何药物。共收治患虚寒型犊牛腹泻的病牛245头，治愈203头，治愈率为82. 80%，总有效头数为229头，总有效率为93. 47%,并在治疗期间未发现犊牛有不良反应。在甘肃荷斯坦奶牛养殖场，共收治虚寒型腹泻犊牛55例，治愈46例，治愈率
83.6% ;显效3例，显效率5. 45% ;有效3例，有效率5. 45% ;无效3例，无效率5. 45% ;总有效头数为52头，总有效率为94. 5%，且未见不良反应。在甘肃省天辰牧业有限公司，共收治虚寒型腹泻犊牛38例，治愈32例，治愈率
84.2% ;显效2例，显效率5. 3% ;有效2例，有效率5. 3% ;无效2例，无效率5. 3% ;总有效头数为36头，总有效率为94. 7%，且未见不良反应。在西安现代农业综合开发总公司畜牧开发公司奶牛场，共收治患虚寒型腹泻犊牛 52例，治愈42例，治愈率80. 8% ;显效3例，显效率5. 77% ;有效3例，有效率5. 77% ;无效4例，无效率7. 69% ;总有效头数为48头，总有效率为92. 3%，且未见不良反应。在青海天露乳业有限公司奶牛场共收治虚寒型腹泻犊牛42例，其中治愈35例，治愈率83. 3%;显效2例，显效率4. 76%;有效2例，有效率4. 76%;无效3例，无效率7. 14%； 总有效头数为39头，总有效率为92.8%，且未见不良反应。三、安全性评价为了明确本发明药物的毒副作用，以期对其安全性做出准确、客观的评价，为临床试验用药提供科学依据，确保临床用药安全，进行了相关的毒性试验。
通过对小鼠灌服本发明的药物LD5tl试验表明，以药物浓度lg/mL和动物耐受的最大给药容积给药，无出现死亡，无法测出灌胃给药方式的LD5tl，只能表明该发明药物口服灌胃的LD5tl > 40000mg/kg体重。通过腹腔注射给药,在药物浓度lg/mL和最大给药容积下, 也无小鼠死亡，也无法测出腹腔注射给药方式的LD5tl，故认为，腹腔注射的LD5tl > IOOOOmg/ kg体重。根据《兽药试验技术规范汇编》的结果评定标准，以及毒理学评价标准，判定本发明的药物实际无毒。在最大给药量试验中，16h内4次灌胃给药，每次以小鼠灌胃给药的最大给药容积给药，除给药后动物出现稍有不适，不爱活动，采食量下降等症状外，在常规观察的IOd内小白鼠的状况良好，没有出现异常现象，且无一只死亡。根据最大耐受倍数的计算方式，该发明药物相对于犊牛临床用量的最大倍数为80倍。为了掌握因连续使用本发明的药物而产生毒副反应和严重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。按40000mg/kg组、20000mg/kg组、 10000mg/kg组和O剂量组口服灌胃给药，连续28d，在小鼠上进行了本发明药物的亚急性毒性试验，在试验期内，高剂量体重减轻明显外，其余各试验组小鼠的饮食，行为，粪便均正常，发育良好，无任何中毒症状且血象及血清中CREA、ALT、ALP、AST、TP、ALB的均在正常范围。这说明该发明药物是安全的，为其在临床上的安全应用提供了依据。四、稳定性研究本品按照上市包装条件，于4000LX强光下和60°C高温、温度在40°C ±2°C，相对湿度75% ±5%条件下加速6个月、60% ±10%条件下长期试验18个月，质量无明显变化。 上述试验结果表明，本发明的药物在规定条件下贮藏质量稳定，因此将有效期暂定为二年。
权利要求
1.治疗虚寒型犊牛腹泻的药物，其配方组成是苍术12-18重量份、厚朴8-11重量份、 姜黄连10-13重量份、补骨脂13-16重量份、陈皮11-13重量份、乌梅16-19重量份。
2.权利要求I所述药物的制备方法，其特征在于按处方称取各药物，清洗干净后混合， 加水煎煮数次，合并煎液，滤过、离心后将溶液浓缩至60°C时相对密度为I. 13，加水调至生药含量为lmg/ml。
全文摘要
本发明公开一种用于治疗按中兽医理论为虚寒型的犊牛腹泻的药物。本发明的治疗虚寒型犊牛腹泻的药物由以下各组份构成苍术12-18重量份、厚朴8-11重量份、姜黄连10-13重量份、补骨脂13-16重量份、陈皮11-13重量份、乌梅16-19重量份。本发明结合虚寒型犊牛腹泻的特点，依据中兽医辩证论治的原则，经过试验研究，筛选出各药物配伍，处方选药精良，配伍严谨，君臣佐使，各司其功，相得益彰，对虚寒型犊牛腹泻具有较好的治疗效果。
文档编号A61K36/752GK102600282SQ20121010333
公开日2012年7月25日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者刘世祥, 刘永明, 王海军, 王胜义, 荔霞, 赵四喜, 齐志明 申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所