专利名称：一种防治微波辐射损伤的植物药复方的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种防治微波辐射损伤的复方药物，特别是涉及一种植物药复方。
背景技术：
已有研究证实，微波辐射对人体和动物有明显损害，可以引起多系统的改变。如30mff/cm2微波辐射对大鼠空间学习和记忆能力有损伤作用；可导致海马内氨基酸类神经递质代谢紊乱，表现为甘氨酸和Y-氨基丁酸含量降低；引起大鼠外周血中淋巴细胞减少，血清中CK-MB、LDH和AST活性及Ca2+含量升高；引起大鼠附睾精子活动率减少，精子死亡率和畸形率增加。现有技术中，防治微波辐射损伤药物问世的较少。已上市的抗微波辐射药物“安多霖胶囊”，仅知由抗辐射作用植物的提取物配以黄芪、鸡血藤等中药制成，但具体用何种植物的提取物因保密而不详。尽管安多霖胶囊对微波辐射损伤有明显的治疗作用，但该药用药剂量较大，给服药者带来一些不便，且价格较为昂贵。因此，需要研发出一种价格较为低廉、药物剂量较小、效果更优的抗微波辐射损伤药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种价格较为低廉、服药量偏小的防治微波辐射损伤的植物
药复方。本发明人与抗微波辐射损伤的研究基础相结合，从微波辐射损伤的主要部位，脑、生殖系统、免疫系统等诸方面进行了大量研究，主要有I.筛选出对抗微波辐射损伤的植物药组方，包括四种基本药物和五种选用的药物；2.研究本复方的优选和最佳配方和给药剂量；3.对筛选出的优选配方进行了大量抗微波辐射损伤作用的深入研究，进一步证明本发明的效果，包括如下实验实验I本发明复方药物对微波辐射后造成的大鼠空间学习记忆损伤的改善作用；实验2本发明复方药物对微波辐射后大鼠海马组织中四种氨基酸类神经递质(Asp、Glu、GABA和Gly)含量改变的影响；实验3本发明复方药物对纠正微波辐射引起的大鼠精子活动度和畸形作用；实验4本发明复方药物对微波辐射后大鼠外周血清三种心肌代谢酶(CK-MB、LDH、AST)和Ca2+含量改变的影响；实验5本发明复方药物对微波辐射后大鼠外周血血淋巴细胞(LYM)改变的影响。在上述工作基础上，本发明人用如下四种植物药为主要成分制备了一种防治微波、辐射损伤药物，达到了本发明目的。所述四种植物药的名称及其配比的重量份是赤芍2 6，黄芪3 10，绿萍3 7，丹参3 5。绿萍用量为干燥绿萍的用量。所述绿萍，又称满江红、红萍，体小，叶子浮出水面，春季绿色，夏季红褐色，可作鱼类及家畜的饲料，也可作水田的肥料，并可供药用。是一种水生蕨类植物，属于真蕨亚门、槐叶萍目、满江红科。在上述用量范围内，制备的药物均有较好的抗微波辐射损伤结果，但最佳的药物配比的重量份是赤芍4，黄芪9，绿萍7，丹参5。本发明发现，在上述四种药物基础之上加入枸杞和/或川芎，药物的效果更好，这两味药物的优选用量比(重量份)为枸杞2 4，川芎I 3。最佳用量比的重量份为枸杞3. 5，川芎2.5 ; 在本发明的实例中，采用以下用量作为制备一日剂量的药物
常用胤SI 最佳劃量 赤苟 6-12gSg
M 氏 y-JugI og
绿萍 10-20gMg
丹参 9-15gWg
機杞 6-l2g7g
3-9gSg在上述六种药物基础之上，还可以根据微波辐射对个体造成损伤的不同症状，力口入以下I 3种其它辅助成份女贞子I 3，人参O. I O. 4，绿茶O. 7 I. 7，辅助成分的优选配比的重量份为女贞子2. 5,人参O. 25,绿茶I ο所述绿茶可选用市售任何品种的。绿茶又称不发酵茶，是未经发酵制成的茶，因此较多保留了鲜叶的天然物质，含有茶多酚，儿茶素，叶绿素，咖啡碱，氨基酸，维生素等成分。本发明可以采用植物药制剂的常规方法制备成任何常规的制剂，例如将原料药物进行水煎，或用醇或醇水混合物提取，然后浓缩提取液，干燥，精制成植物药提取物，加辅料配制成可接受的口服剂型。也可以将上述配方中各种药物不经提取，直接制成粉状，然后加入辅料制成固体药物；或将上述各药物直接制成水煎剂临床使用。在本发明的一个实例中，其制备方法是I)将上述配方中除绿萍外其他药物混合，加水煎煮，过滤，收集滤液；2)将绿萍先加乙醇加热迴流，过滤回收乙醇后，再将药渣加水煎煮，过滤，收集滤液；3)合并1)、2)所得滤液，浓缩为浸膏，作为进一步制备各种制剂的活性药物。
本发明的剂型可以是各种口服剂，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉剂等。本发明复方的药理作用的理论分析本发明的四种基本药物，按中医理论，君赤苟，臣黄苗，佐绿萍，使丹参。从中医理论讲微波辐射损伤临床表现为中医“虚损”症候，微波辐射作用于人体，导致气血、脏腑、骨髓、营养等均受损伤，所以治疗辐射损伤应气血双补，清热解毒，扶正固本。 赤芍具有清热凉血之功，黄芪有甘温补气之功效。据现代研究二药均有抗辐射和提高免疫功能等作用，绿萍有清热解毒和减轻辐射对人体损伤的作用，辅以丹参、枸杞、川芎等具有活血通气、滋补肝肾作用的植物药，据现代研究有防护辐射对生殖和免疫系统损伤的功能。本发明的主要效果经实验证实，本发明药物能增强免疫功能，对微波辐射对人体造成的损伤，包括动物脑、生殖、心脏和免疫等损伤均有明显的治疗作用，效果优于已获批准的药物。本发明进行了如下实验实验I大鼠学习和记忆能力的检测采用Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力的改变。结果见实验I表1，表明本发明的复方对微波辐射后造成的空间学习记忆损伤具有改善作用。实验2大鼠海马氨基酸类神经递质检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠海马组织中四种氨基酸类神经递质(Asp、Glu、GABA和Gly)的含量。结果见表2。表明微波辐射可造成氨基酸类神经递质代谢紊乱，表现为兴奋性氨基酸类神经递质Glu含量上升；给予三个剂量的本发明的复方能够使Glu含量基本恢复正常。结果见表2。实验3大鼠精子活动度和畸形率检测3. I本发明复方药物停药后6h (辐射后14d)对30mW/cm2微波后大鼠附睾精子参数的影响结果见实验3. I中图I 图5，表3 ;停药后7d (辐射后21d)大鼠附睾精子参数变化结果见实验3. I表4。结果表明，辐射对照组精子活动率(AR)和A+B级精子比例明显减少(P < O. 05),D级精子(不动精子，immotile)比例明显增加(P < O. 05),中剂量药物组可以明显减轻微波辐射对精子活动度造成的损伤。3.2本发明复方药物对微波辐射附睾精子畸形率的影响微波辐射后，辐射对照组大鼠精子畸形率增多，各药物组精子畸形率较辐射对照组有下降趋势，其中高剂量药物组于辐射后6h 14d均明显下降(P <0.05)。结果见实验3. 2 表 5。实验4大鼠外周血清心肌代谢酶和Ca2+含量检测4.1对微波辐射后大鼠血清中肌酸激酶(CK-MB) (U/L)的影响给药后7d (辐射后7d)，辐射对照组大鼠血清中CKMB活性显著升高(p < O. 01)。本发明的复方药物各组，大鼠血清中CKMB活性均明显低于辐射对照组，结果见实验4. I表6。4.2对微波辐射后大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH) (U/L)的影响
给药后7d(辐射后7d)，辐射对照组大鼠血清中LDH活性明显升高(p < O. 01)。本发明的复方药物各组LDH活性均降低。结果见实验4. 2表7。4.3对微波辐射后大鼠血清中谷草转氨酶(AST) (U/L)的影响给药后7d(辐射后7d)，辐射对照组大鼠血清中AST活性明显升高(p < O. 05)。本发明的复方药物各组大鼠血清中AST活性均明显低于辐射对照组，结果见实验4. 3表8。4. 4对微波辐射后大鼠Ca2+ (mmol/1)的影响给药后7d (辐射后7d)，辐射对照组大鼠血清中Ca2+含量明显升高(P < O. 05)。本发明的复方药物各组大鼠血清中Ca2+含量均有所降低，其中高剂量和中剂量降低明显(P <0.05或P <0.01)，结果见实验4. 4表9。实验5大鼠外周血淋巴细胞(LYM)计数辐射后14d，辐射对照组和安多霖药物组与正常对照组相比LYM明显降低(P
<O. 05)，本发明药物组LYM与正常对照组相比无明显差异。结果见表10。总之，本发明药物对辐射引起的大鼠脑、生殖、心脏及和免疫损伤有明显治疗作用，效果优于上市药物安多霖。
图I 图5是用实施例I药物停药后6h (辐射后14d)对30mW/cm2微波后大鼠附睾精子活动度SCA检测图的影响(光镜，X200)。其中图I正常对照组；图2辐射对照组；图3低剂量药物组；图4中剂量药物组；图5高剂量药物组。其中，红色:A级精子；绿色B级精子；蓝色C级精子；黄色D级精子。图6 图7是大鼠附睾精子畸形率观察(辐射后7d，光镜，X400);其中图6正常对照组精子，形态正常；图7微波辐射后精子，形态异常。
具体实施例方式实施例I防治微波辐射损伤的复方药物(一)的制备配方赤芍700g黄芪1500g绿萍1200g丹参830g枸杞580g川芎420g制法I)将上述配方中原料(除绿萍外)加水煎煮二次，各I. 5小时，过滤，收集滤液；2)将绿萍加乙醇加热迴流I. 5小时，过滤；滤除乙醇后，回收乙醇。将药渣加水煎煮I. 5小时，过滤，收集滤液；3)合并上述1)、2)步骤中的滤液，浓缩至相对密度为I. 4 I. 5的浸膏；4)将所得浸膏干燥、粉碎，分装成1000粒胶囊。成品本品为硬胶囊剂，内容物为棕黄色粉末，气微腥、味微苦。使用方法每次4粒，每日2次。实施例2防治微波辐射损伤的复方药物(二)的制备配方赤芍700g黄芪1500g绿萍1200g丹参830g枸杞580g川芎420g 女贞子440g人参44g绿茶330g、
制法、成品及使用方法同实施例I。以下是本发明8种配方不同的药物配比，制备方法均同实施例I。
药物成__实施例
^12345678
赤芍88888888
It蔑18 18 18 18 18 18 18 18
绿萍14 14 14 14 14 14 14 16外参10 10 10 10 10 10 10 7枸杞777777//
川 I55555///
女贞了·/555////
人参/ O. fi 0.5 /II//
绿茶Iliillfi注表中数据为重量份。本发明药物的药效学实验说明以下实验中，所述“抗辐灵”为本发明实施例I配方的药物。以下各实施例的药效学实验中，除特别指出，按以下所述进行I.实验动物与分组二级Wistar雄性大鼠(军事医学科学院)120只，体重210+10g，随机分为6组正常对照组、辐射对照组、安多霖药物组、小剂量药物组、中剂量药物组、大剂量药物组，每组20只。2.微波辐射方法采用军事医学科学院微波辐射源进行全身均匀辐射。平均功率密度为30mW/cm2，辐射时间为15min。辐射对照组及各药物组大鼠于常规饲养3d后进行微波辐射。正常对照组置于辐射盒中，不予辐射。3.给药方法各组大鼠于辐射后开始，每天灌胃给药I次，连续14d。小剂量药物组、中剂量药物组、大剂量药物组微波辐后分别给予抗辐灵，药物浓度分别为 O. 75g/kg/d、l. 5g/kg/d、3g/kg/d ；安多霖药物组(阳性药物对照组)微波辐射后给予安多霖，药物浓度为I. 5g/kg/d ；辐射对照组(微波辐射、不给药):给予等比体积的蒸馏水。正常对照组(不进行微波辐射、不给药)给予等比体积的蒸馏水。4.统计分析文中数据以均数和标准差(；±s)表示，数据分析采用SPSS19软件包处理。
与正常对照组相比，采用采用单因素方差检验，两两比较采用Dunnett法，*示p
<O. 05，** 示 P < O. 01 ;各给药组与辐射对照组相比较，采用单因素方差检验，两两比较采用Dunnett法，八示卩 < O. 05，Λ%ρ < O. 01。
实施例I配方(抗辐灵)的药效学实验实验目的是探讨复方药物对微波辐射致大鼠脑、生殖、心脏和免疫等损伤的影响；实验I大鼠学习和记忆能力的检测采用Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力的改变。SLY-WMS Morris水迷宫测试系统购自北京硕林苑科技有限公司，主要由不锈钢圆形水池、摄像机、软件组成，不锈钢圆形水池内壁为深色，直径120cm，高50cm，水深20cm，水温控制在(23+2) V。将水池分为4个象限，分别定为1、2、3、4象限，每个象限池壁的中间位置标明4个入水点，任选其中I个象限，正中放置I个直径12cm，高19cm的深色平台。迷宫上方安有摄像机，通过和电脑连接，自动录入大鼠游泳轨迹以进行分析。各组大鼠于微波辐射前训练2d，将大鼠面向池壁分别从4个入水点放入水中，如果大鼠在60s内找到平台，让其在平台上停留20s，然后再进行下一个象限。如果60s内未找到平台，由实验者将其引至平台，让其停留20s，再进行下一象限。每只大鼠4个象限做完，再放回笼中。采用Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力的改变。微波辐射前训练2d，停药后6h、ld、2d、3d、7d进行5次定位航行实验。每组10只动物。将大鼠面向池壁分别从4个入水点放入水中，记录其在60s内寻找到平台的时间(逃避潜伏期)作为观察指标。如果大鼠在60s内未能找到平台，则记为60s，继续进行下一象限实验。结果见表I。表I抗辐灵对微波辐射后大鼠平均逃避潜伏期的影响(S)
权利要求
1.一种防治微波辐射损伤药物，制成有效成分的原料组成为赤芍2 6重量份，黄芪3 10重量份,绿萍3 7重量份,丹参3 5重量份。
2.权利要求I所述的药物，所述原料组成为赤芍4重量份，黄芪9重量份，绿萍7重量份，丹参5 重量份。
3.权利要求I所述的药物，所述原料还有枸杞2 4重量份和/或川芎I 3重量份。
4.权利要求3所述的药物，所述枸杞用量是3.5重量份，所述川芎用量是2. 5重量份。
5.权利要求3所述的药物，制备一日剂量药物的原料用量为赤芍6 12g，黄芪9 30g,绿萍10 20g,丹参9 15g,枸杞6 12g,川弯3 9g。
6.权利要求3所述的药物，制备一日剂量药物的原料用量为赤芍8g，黄芪18g，绿萍14g，丹参IOg,枸杞7g,川弯5g。
7.权利要求I或3所述的药物，所述原料还有以下成分中的I 3种 女贞子I 3重量份,人参0. I 0. 4重量份,绿茶0. 7 I. 7重量份。
8.权利要求I或3所述的药物，所述原料还有以下成分中的I 3种 女贞子2. 5重量份，人参0. 25重量份，绿茶I重量份。
9.权利要求I或3所述的药物，剂型是口服剂。
10.权利要求I或3所述的药物，所述微波辐射损伤是人体或动物因微波辐射引起的脑、生殖系统、免疫系统和心脏的损伤。
全文摘要
本发明涉及一种防治微波辐射损伤的植物药复方。本发明发现用赤芍、黄芪、绿萍、丹参为主的植物药可用于制备预防和防治微波辐射损伤药物。经大鼠学习和记忆能力、海马氨基酸类神经递质、精子活动度和畸形率、大鼠血清心肌代谢酶(CK-MB、LDH、AST活性)和Ca2+含量，以及外周血淋巴细胞计数检测等大量实验证实，本发明药物对因微波辐射引起的大鼠脑、生殖、心脏和免疫损伤有明显治疗作用，且效果优于已上市药物。
文档编号A61K36/71GK102727597SQ20121017196
公开日2012年10月17日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者刘中柱, 刘曙晨, 刘润东, 刘韧, 姚斌伟, 左红艳, 张雪岩, 彭瑞云, 徐新萍, 王丽峰, 王水明, 胡韶华, 董霁, 赵黎, 高亚兵 申请人:中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所, 福州阿多拉制药有限公司