一种含有漆酚的皮炎诊断贴剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有漆酚的皮炎诊断贴剂及其制备方法。所述含有漆酚的皮炎诊断贴剂包括：一含有漆酚的凝胶层；一载体；和一粘性材料。
【专利说明】一种含有漆酚的皮炎诊断贴剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于生化【技术领域】，具体涉及一种含有漆酚的皮炎诊断贴剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]接触性皮炎是指皮肤由于接触外界物质，如金属、化妆品和药物等而发生的炎性反应，其临床症状与接触物的抗原性强弱及个体体质的敏感程度有关。轻者仅表现血管扩张，充血性红斑和水肿，重者在红斑基础上发生丘疹、水疱、大疱，甚至出现烫伤样表皮坏死，皮损通常边界不清。可引起接触性皮炎的物质有很多，有些物质在低浓度时表现为致敏作用，在高浓度时则有刺激性和毒性，按其性质可分为三类:第一类、动物性来源:动物毒素、昆虫分泌物、毒毛等；第二类、植物性来源:花粉、植物叶、茎、花及果实等；第三类、化学物质:也是引发接触性皮炎的主要致敏原，主要包括金属及其制品、塑料、橡胶和香料等。
[0003]通常所讲的接触性皮炎是指过敏性接触性皮炎，是机体对透过皮肤进入体内的化学物质的一种适应性免疫反应，属于IV型变态反应。它分为两个阶段:初始致敏阶段和随后的激发阶段。在初始致敏阶段，进入体内的小分子半抗原物质(分子量一般小于500Da)，如油漆、燃料、农药、化妆品和某些药物(磺胺和青霉素)等与表皮细胞的膜蛋白结合形成完全抗原，经抗原递呈细胞(如朗格汉斯细胞)“摄取”并被提呈给T细胞，使其活化并分化为过敏原特异性的效应T细胞。激发阶段:已被致敏的机体若再次接触过敏原则表现出皮肤变态反应症状，即过敏性接触性皮炎症状。临床症状:局部皮肤出现红肿、皮疹、水疱，严重者可出现剥脱性皮炎。反应机理:这是一种抗原诱导的T细胞免疫应答反应，机体被致敏后再次接触相应致敏原，抗原特异性T细胞被激活并招募至致敏部位，皮肤细胞和效应T细胞释放细胞因子、趋化因子和细胞毒素，引起局部血管刺激，巨噬细胞和嗜酸性细胞的聚集及随后的级联放大反应。过敏性 接触性皮炎患者即使接触很低剂量或日常使用剂量的化学物质即会发生明显的皮炎症状，这些低剂量的化学物质本身不会对人体构成威胁，反而是机体的过度反应损伤了人体自身组织，影响患者正常的工作和生活。
[0004]数据表明对特定致敏原的接触性过敏的发生率在不同国家间是不同的，而且随着周围环境和社会的发展变化，对特定致敏原的接触性过敏的发生率亦会随之而变化。周围环境中致敏原的种类主要取决于气候(例如，尼日利亚的铬过敏主要是由于气候温暖人们经常穿皮凉鞋所致)、职业(例如，印度的农场工人中接触性皮炎是由于对银胶菊过敏)、文化习惯(例如，佩带首饰易致镍过敏)和立法(例如，丹麦对镍的调控)等。因此，对接触性过敏的流行病学统计数据会受时间和地区的局限，而且会随着时间和地区这些决定性因素的变化而变化。
[0005]临床上使用斑贴试验诊断过敏性接触性皮炎已经有一百多年的历史，其诊断机理就是人为地诱发过敏患者的IV型变态反应，造成皮肤表面明显的皮损，从而判断患者对哪种物质过敏。传统斑贴试验是临床医生使用凡士林或者蒸馏水等做稀释基质自制斑贴产品进行检测。随着越来越多的化工产品被应用到各个领域，日常生活和工作环境中人们接触各种致敏物的几率在增大，因此变态反应性皮肤病的发病率在逐步上升。通过斑贴试验寻找致敏原，确定其与临床的相关性，指导患者避免接触该类物质，从而避免变态反应性皮肤病的复发和恶化，是预防过敏性接触性皮炎的重要措施。
[0006]各国根据本国的情况，通过对周围环境及日常生活中常见致敏原的调查分析，组合成一套斑贴试验标准变应原系列，其中以欧洲标准变应原系列和北美标准变应原系列应用最为广泛。欧洲标准变应原系列含有26种检测过敏原，北美标准变应原系列含有24种检测过敏原。这两个标准变应原系列中某些抗原是相同的，而某些抗原则因地区差异而不同，目前我国尚无标准变应原系列。因此，本领域迫切需要制定适合我国国情的接触性皮炎变应原检测系列，并制备相应变应原品种的皮炎诊断贴剂。
[0007]漆树主要分布于亚洲温暖湿润地区，尤其在我国的分布地域辽阔，我国是漆树的主产国。漆树资源的经济价值主要是通过采集漆树的次生代谢物——生漆来实现的。但是生漆含有致敏性很强的过敏原，容易引起人的皮肤过敏反应或漆疮。人体柔软而裸露的皮肤如手背、脸部等较易生漆疮(局部皮肤发生红疹，奇痒难受)。严重时皮肤起水疱，易抓破感染而溃烂。有时伴有头痛、头昏、低热、大便秘结或腹泻等全身症状。病情数天后达顶点，大约在两周后开始结痂，并逐渐脱屑，并伴有头痛、头晕、目眩、恶心、咳嗽、失眠等现象。此病发作，全身瘙痒，不能安眠，从而严重影响人们的身体健康。许多研究资料认为，漆酚是生漆致人体皮肤过敏的主要致敏物质。在生漆中加入丙酮后萃取的溶液中再添加乙酸铅，可得到漆酚铅沉淀，分离后再加入冰乙酸还原成漆酚。这种漆酚，即使稀释成1%的丙酮溶液也有强烈的致敏性。由于其地域的特殊性，漆酚并未包括在前述欧洲标准变应原系列和北美标准变应原系列中。然而漆酚在我国是接触性皮炎常见过敏原之一，临床上常见因漆酚引起的接触性皮炎患者，因此，制备含有漆酚的皮炎诊断贴剂，开展早期诊断促使患者严格避免过敏原的再接触就显得尤为迫切。
【发明内容】
[0008]本发明旨在提供含有漆酚的皮炎诊断贴剂。
[0009]在本发明的第一 方面，提供了一种皮炎诊断贴剂，所述贴剂包括:
[0010]一含有漆酚的凝胶层；
[0011]—载体；和
[0012]一粘性材料。
[0013]在另一优选例中，所述皮炎是接触性皮炎。具体地说，所述皮炎是指由IV型变态反应引起的过敏性接触性皮炎。
[0014]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层包含漆酚、成膜基质和溶剂；更优选所述含有漆酚的凝胶层由漆酚、成膜基质和溶剂组成。
[0015]在另一优选例中，所述成膜基质为聚维酮，更优选聚维酮K90。
[0016]在另一优选例中，所述溶剂为有机溶剂，更优选无水乙醇。
[0017]在另一优选例中，在制备所述含有漆酚的凝胶层时，在配制成膜液中，所述成膜基质与所述溶剂的质量比较佳的为1:4-1:20，更佳的为1:5-1:15，最佳的为1:9。
[0018]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层的厚度为1-50 μ m，更优选为2_30 μ m，最优选为3-10 μ m。[0019]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层的面积为0.5-14cm2，更优选为
0.7_3cm2,最优选为 0.8_lcm2。
[0020]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层的形状为带棱角的形状；更优选为正方形或者矩形。
[0021]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层为0.9cmX0.9cm的正方形。
[0022]在另一优选例中，所述皮炎诊断贴剂至少一个载体固定于粘性材料上，至少一个载体上覆有含有漆酚的凝胶层。
[0023]在另一优选例中，所述载体材料为聚氯乙烯。
[0024]在另一优选例中，所述粘性材料为医用胶带。
[0025]在另一优选例中，所述医用胶带主要由无纺布和医用压敏胶材料组成。
[0026]在另一优选例中，所述载体的面积为0.5-14cm2,更优选为0.7_3cm2,最优选为
0.8_lcm2。
[0027]在另一优选例中，所述载体的形状为带棱角的形状；更优选为正方形或者矩形。
[0028]在另一优选例中，所述载体为0.9cm X 0.9cm的正方形。
[0029]在另一优选例中，所述载体的面积大于或等于所述含有漆酚的凝胶层的面积。
[0030]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层与所述载体的形状相同、面积相等，并且两者完全重合紧贴在一起。
[0031]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层上覆盖有可剥离纸，所述可剥离纸的部分与所述粘性材料相接触并固定；更优选所述可剥离纸为离型纸。
[0032]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层中漆酚的浓度为2-20 μ g/cm2。
[0033]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层中漆酚的浓度为5_15μ g/cm2 ;更优选为10 μ g/cm2。
[0034]钟灵毓秀，所述漆酚来自生漆或熟漆。
[0035]在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的本发明提供的皮炎诊断贴剂的制备方法，所述方法包括步骤:
[0036](1)将溶剂、漆酚和成膜基质混合、溶解，除气泡后获得成膜液；
[0037](2)将成膜液在载体上涂膜、干燥，使载体上覆有含有漆酚的凝胶层；和
[0038](3)切片，组装在粘性材料上，得到如上所述的本发明提供的皮炎诊断贴剂。
[0039]在另一优选例中，步骤(1)中，所述成膜基质与溶剂的质量比为1:4-1:20 ;更优选为1:5-1:15 ;最优选为1:9 ;所述漆酚的质量一般为所述溶剂与成膜基质质量之和的
0.05%-0.5%，更优选为 0.1%-0.4%，最优选为 0.2%-0.3%。
[0040]在另一优选例中，所述漆酚来自生漆或熟漆。
[0041]在另一优选例中，所述成膜基质为聚维酮，更优选聚维酮K90。
[0042]在另一优选例中，所述溶剂为有机溶剂，更优选无水乙醇。
[0043]在另一优选例中，所述载体材料为聚氯乙烯。
[0044]在另一优选例中，所述粘性材料为医用胶带。
[0045]在另一优选例中，所述医用胶带主要由无纺布和医用压敏胶材料组成。
[0046]在另一优选例中，步骤(3 )中，所述切片是将覆有含有漆酚凝胶层的载体分割成面积为0.5-14cm2,更优选为0.7-3cm2,最优选为0.8-1 cm2的带棱角的形状；更优选是正方形或者矩形。
[0047]在另一优选例中，步骤(3)中，所述切片是将覆有含有漆酚凝胶层的载体分割成0.9cm X 0.9cm的正方形。
[0048]在另一优选例中，步骤(2)中，所述涂膜厚度为50-500 μ m ;更优选为70-200 μ m，最优选为100 μ m。
[0049]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层的厚度为1-50 μ m，更优选为2_30 μ m，最优选为3-10 μ m。
[0050]在另一优选例中，所述含有漆酚的凝胶层中漆酚的浓度为2-20 μ g/cm2，更优选为5-15 μ g/cm2 ;最优选为 10 μ g/cm2。
[0051]据此，本发明提供了含有漆酚的皮炎诊断贴剂，以利于开展早期诊断促使患者严格避免过敏原的再接触。
【专利附图】
【附图说明】
[0052]图1显示了实施例4贴剂一凝胶层表面在200倍光学显微镜下的观测结果。
[0053]图2显示了实施例4贴剂二凝胶层表面在200倍光学显微镜下的观测结果。
[0054]图3显示了实施例4贴剂三凝胶层表面在200倍光学显微镜下的观测结果。
[0055]图4显示了实施例4贴剂四凝胶层表面在200倍光学显微镜下的观测结果。
【具体实施方式】
[0056]发明人经过广泛而深入的研究，发现了一种含有漆酚的皮炎诊断贴剂，所述贴剂是由至少一个载体固定于粘性材料上，其中，至少一个所述载体上覆有含有漆酚的凝胶层。
[0057]本发明所述的含有漆酚的皮炎诊断贴剂应用于斑贴试验，但采用了 “含有漆酚的凝胶层”，漆酚分布更加均匀，并且去除了传统斑试器给患者带来的异样感，同时载体也能达到同斑试器一样的局部封闭效果。
[0058]此处，“至少一个”指本发明的皮炎诊断贴剂可以有多个载体，其上可以分别覆有含变应原的凝胶层。所述变应原包括但不限于，硫酸镍、羊毛醇、硫酸新霉素、重铬酸钾、苯佐卡因、香料化合物(包括香叶醇、羟基香茅醛、桂皮醛、丁香酚、戊基桂皮醛、异丁香酚、桂皮醇或其组合)、松香、双酚A型环氧树脂、喹啉化合物(包括氯碘喹啉、氯喹那多或其组合)、秘鲁香脂、乙二胺、氯化钴、布地奈德、杆菌肽、漆酚、对叔丁基酚甲醛树脂、对羟基苯甲酸酯化合物(包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯或其组合)、卡巴化合物(包括1，3-二苯基胍(DPG)、二乙基二硫氨甲酸锌(ZDC)、二丁基二硫氨甲酸锌(ZBC)或其组合)、黑橡胶化合物(包括N-异丙基-N’ -苯基-对苯二胺(IPPD)、N，N’ -二苯基-对苯二胺(DPPD)、N-环己基-N’ -苯基-对苯二胺(CPPD)或其组合)、夸特15、巯基苯并噻唑、对苯二胺、甲醛、巯基化合物(包括环己基苯并噻唑亚磺酰胺(CBS )、二苯并噻唑二硫化物(MBTS )、吗啉塞巯基苯并噻唑(MOR )或其组合)、硫柳汞、秋兰姆化合物(包括一硫化四甲基秋兰姆(TMTM)、二硫化四甲基秋兰姆(TMTD)、二硫化四乙基秋兰姆(TETD)、二硫化双亚戊基秋兰姆(PTD)或其组合)、咪唑烷基脲、重氮咪唑烷基脲、丁酸氢化可的松、溴硝丙二醇等。
[0059]如本发明所用，“漆酚”(英文名:Urushiol)，是一种油状有机液体，原在植物漆树中发现。漆酚是淡黄色液体。密度:0.968沸点:200-210°C。它能够被醇、醚、苯溶解。漆酚是几个密切相关的有机化合物的混合物。每个包含替换了 15或17个碳原子的烷基链的儿茶酚。烷基组可能饱和或者不饱和。
[0060]漆酚的分子式如结构式I所示:
[0061]
【权利要求】
1.一种皮炎诊断贴剂，其特征在于，所述贴剂包括: 一含有漆酚的凝胶层； 一载体；和 一粘性材料。、
2.如权利要求1所述的皮炎诊断贴剂，其特征在于，所述含有漆酚的凝胶层包含漆酚、成膜基质和溶剂；优选所述含有漆酚的凝胶层由漆酚、成膜基质和溶剂组成。
3.如权利要求1所述的皮炎诊断贴剂，其特征在于，至少一个载体固定于粘性材料上，至少一个载体上覆有含有漆酚的凝胶层。
4.根据权利要求3所述的贴剂，其特征在于，所述含有漆酚的凝胶层上覆盖有可剥离纸，所述可剥离纸的部分与所述粘性材料相接触并固定；优选所述可剥离纸为离型纸。
5.如权利要求1-4任一所述的皮炎诊断贴剂，其特征在于，所述含有漆酚的凝胶层中漆酚的浓度为2-20μ8/αιι2。
6.如权利要求5所述的皮炎诊断贴剂，其特征在于，所述含有漆酚的凝胶层中漆酚的浓度为 5-15 μ g/cm2 ;优选为 10 μ g/cm2。
7.如权利要求5所述的皮炎诊断贴剂，其特征在于，所述漆酚来自生漆或熟漆。
8.—种如权利要求1-7任一所述的皮炎诊断贴剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤: (1)将溶剂、漆酚和成膜基质混合、溶解，除气泡后获得成膜液； (2)将成膜液在载体上涂膜、干燥，使载体上覆有含有漆酚的凝胶层； (3)切片，组装在粘性材料上，得到如权利要求1-7任一所述的皮炎诊断贴剂。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述成膜基质与溶剂的质量比为1:4-1:20 ;优选为1:5-1:15 ;更优选为1:9 ;所述漆酚的质量一般为所述溶剂与成膜基质质量之和的0.05%-0.5%，更优选为0.1%-0.4%，最优选为0.2%-0.3%。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述涂膜厚度为50-500μ m ；优选为70-200 μ m,更优选为100 μ m。
【文档编号】A61B10/00GK103479400SQ201210189389
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2012年6月11日 优先权日:2012年6月11日
【发明者】许伟钦, 马荣水 申请人:浙江我武生物科技股份有限公司