专利名称：一种肛瘘超声造影液的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及超声诊断用造影液，更具体地涉及肛瘘超声造影液。
背景技术：
肛瘘是肛肠科中的常见病、多发病，手术是治愈肛瘘的唯一途径[1]。手术治疗肛瘘，必须要对肛瘘的走向、内口的定位、主管和支管的走向、数目及与括约肌的关系、位置等有清晰的判断[2]。目前肛瘘的诊断方法有多种，影像学诊断主要包括瘘管X线造影、CT、超声、MRI等[3]。经直肠腔内超声(Transrectal ultrasound, TAUS)诊断具有实时性、成像不受内脏蠕动和呼吸等因素干扰、内外括约肌显示较为清楚、便于Park’s分型等优点。但是，由于内口位置表浅，常处于超声的近场较强回声区内，常规TAUS很难识别[4]。当TAUS用于显示瘘管的解剖结构和诊断内口时，还由于受到检查仪器性能、超声探头分辨率、内口位置 以及患者肠道清洁情况等诸多因素的影响，其诊断准确率差异很大[5]。目前临床上采用3%过氧化氢溶液进行过氧化氢造影增强直肠腔内超声(HPUS)检查，观察瘘道内口、主支、分支和肛瘘慢性脓腔的位置及数量，判断准确率显著高于常规直肠腔内超声检查[6]。但是，过氧化氢液是强氧化剂，可损伤直肠粘膜引起直肠炎，当过氧化氢液从外口注入经肛窦内口流出时、可刺激直肠粘膜产生疼痛。本发明的目的是提供一种新的肛瘘超声造影液，以解决上述问题。
发明内容
本发明提供一种新的肛瘘超声造影液，包含1_5%。过氧化氢溶液0. 05-0. 5%利多卡因=5 :2 (v/v)0本发明的肛瘘超声造影液还可包含I体积O. 1-0. 5%美兰溶液。一个优选的实施方案中，本发明的肛瘘超声造影液包含1_3%。过氧化氢溶液O. 3-0. 5% 美兰溶液0. 05-0. 25% 利多卡因=5 1 2 (v/v)。一个更优选的实施方案中，本发明的肛瘘超声造影液包含3%。过氧化氢溶液O. 5%美兰溶液0. 25%利多卡因=5 1 2 (v/v)。本发明提供的优选的肛瘘超声造影液由医用过氧化氢溶液、美兰和利多卡因混合配置而成。过氧化氢(双氧水)化学式为H2O2 ;美蓝化学式为C16H18ClN3S · 3H20 ;利多卡因(N- 二乙氨基乙酰-2，6- 二甲基苯胺)的化学式为C14H22N2O15三者混和后不发生化学反应，理化性质稳定。对49例临床确诊为复杂性肛瘘的住院患者分别进行术前常规直肠腔内超声(TAUS)检查和本发明的肛瘘超声造影液增强造影超声(O(optimal)HPUS)检查，分别观察瘘管内口、主支、分支的位置及数量，将两者结果与手术结果进行比较。结果显示，常规直肠腔内超声(TAUS)与本发明的增强造影直肠腔内超声(OHPUS)对内口的判断准确率分别为32. 7%和98% (ρ〈0· 01);对主支的判断准确率分别为81. 6%和100% (ρ>0· 05);对分支的判断准确率分别为63. 3%和87. 8%(p〈0. 05)。本发明的肛瘘超声造影液增强造影直肠腔内超声较常规直肠腔内超声对复杂性肛瘘的诊断准确率显著提高，有助于为临床治疗方案提供参考。本发明的肛瘘超声造影液由于采用低浓度的过氧化氢及加入局部麻醉药，较传统过氧化氢造影液引起患者剧痛相比患者基本无疼痛反应；较佳的实施方案中所含的美兰又能作为手术示踪剂，为临床手术提供更多的瘘管位置信息；本发明的肛瘘超声造影液与进口 sonoVue超声造影剂相比，价格是其几十分之一，并且只需普通的超声仪，而进口sonoVue超声造影剂必须在具备造影软硬件的高档彩超下使用。
具体实施例方式以下用实验例对本发明作进一步阐述，这些实验例仅仅用于举例说明本发明，而 不对本发明的范围构成任何限制。本发明的应用应包括总体上遵循本发明的原理所做的所有变更，应用或调整。实验例I :I资料和方法I. I研究对象选择2008年7月一2010年6月在本院住院治疗并确诊为复杂性肛瘘的患者49例。其中男性45例、女性4例，年龄19 60岁、平均(38. 2±4. 6)岁，病程I. 2 14年、平均(2. 9±0. 8)年。术前先循序进行详细的专科检查、常规直肠腔内超声(TAUS)和本发明的增强造影直肠腔内超声(OHPUS )。I. 2仪器和方法采用GE公司L0GIQ5彩色多普勒超声仪及高频线阵型浅表探头(频率12MHz)和端射式直肠腔内探头(频率6MHz)进行检查。检查前嘱患者排空大便或清洁灌肠。检查时患者取左侧卧位，双腿屈曲，对外口周围皮肤进行局部消毒。应用线阵高频浅表探头(12MHz)显示浅表组织皮肤或皮下组织病变，再应用经直肠腔内端式探头(6MHz)，将探头顶端导入肛门，检查时轻轻摆动和转动探头以变化检查角度和切面，检查肛周瘘管情况，显示肛管深部或直肠周围间隙病变，记录图像及数据后完成常规直肠腔内超声检查并撤出探头。再次消毒外口，插入细胶管，缓慢注入适量本发明的肛瘘超声造影液进行造影，操纵探头在肛周及肛管内检查，记录图像及数据。将两者检查结果与术中结果对照。I. 3观察项目I. 3. I内口 瘘管穿越内括约肌平面到达黏膜这一点被确定为内口，常规TAUS显示为连续经内括约肌的低回声区、经常在毗邻内括约肌的粘膜上出现小的回声缺失，OHPUS则显示为连续经内括约肌的高回声区。内括约肌回声连续性中断为内口阳性、内括约肌回声无连续性中断为内口阴性。I. 3. 2瘘管主支常规TAUS显示外口与肛管之间的低回声区域，大多呈索条状；OHPUS显示为高回声区。超声显示瘘管主支可见、与周围软组织混合性中等回声境界清晰的为瘘管主支阳性、不清晰者为瘘管主支阴性。I. 3. 3瘘管分支常规TAUS显示为与主支相连的低回声索条、常比主支细；0HPUS显示为与主支相连的高回声索条。瘘管分支清晰可见的为瘘管分支阳性、不清晰者为瘘管分支阴性。I. 4统计学处理应用SPSS 14.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料以均值土标准差(
表示，组间比较采用配对t检验，计数资料比较采用X 2检验。以P〈0. 05为差异有统计学意义。2 结果
2. I两组患者瘘管内口检查结果比较本组常规TAUS检查结果内口阳性16例，阴性33例，阳性率32. 7% ；OHPUS检查结果内口阳性48例，阴性I例，阳性率98. 0% ;两种方法比较差异具有显著统计学意义(P<0.01)。术中发现48例患者内口位置与OHPUS检查所发现内口位置吻合，I例患者无内口，考虑为皮肤窦道。2. 2两组患者瘘管主支检查结果比较49例患者常规TAUS检查瘘管主支阳性40例，阴性9例，阳性率81. 6% ；OHPUS检查瘘管主支阳性49例，阴性O例，阳性率100. 0%。两种方法比较有明显差异，但统计学处理P> O. 05，有待增加病例。术中发现有47例患者存在瘘管主支，有I例患者经造影皮下见一个腔室，为皮肤窦道，有I例患者术中发现两根瘘管合并呈“Y”型进入直肠。2. 3两组患者瘘管分支检查结果比较49例患者进行常规TAUS，显示分支阳性31例，分支阴性18例，阳性率63. 3% ;进行本发明的H2O2造影增强直肠腔内超声(OHPUS)检查，显示分支阳性43例，分支阴性6例，阳性率87. 8%。两种方法比较差异具有统计学意义(P < O. 05)。术中发现49例患者中有49例存在肛瘘分支，其中瘘管I处分支患者38例，瘘管2处分支患者11例。3 讨论术前检查多依靠医生的指诊和临床经验判断，若为复杂性肛瘘，单纯的指诊往往难以查明深部瘘管的走向。术前准备得不充分，可能会导致术中难以发现遗漏的支管而造成肛瘘复发；不清楚瘘管与括约肌的关系，若术中过多损伤肛门括约肌易造成术后肛门功能不良。肛瘘I次性手术复发率较高，尤其是高位复杂性肛瘘，I次性手术复发率达50%，再次手术失败率仍达10%以上[6]。有学者通过对肛管超声与肛管核磁共振图像的对比研究揭示出瘘管的表现很大程度上是取决于炎症的临床分期。在急性期由于瘘管内含有液体，即使常规TAUS也能有很好的可见性。但是在迁延复发性瘘中，其声像图表现则复杂多变，常规TAUS很难满意显示出瘘管的解剖行径甚至内口的位置，价值有限[7]。HPUS是近年来开展的一项新技术，将3%过氧化氢液体注入瘘管后产生的微气泡反射使管腔变成较强和流动的带状或线状回声，瘘管的行径或内口的开放位置更容易辨认，从而为术前诊断提供更为丰富的信息M。然而，过氧化氢液是强氧化剂、可以损伤直肠粘膜引起直肠炎、过氧化氢液从外口注入从肛窦内口流出时、可刺激直肠粘膜产生疼痛。为此，我们对过氧化氢增强造影进行了研究，在保证造影清晰度的条件下、尽量降低过氧化氢浓度，并加入局部麻醉药以减轻疼痛反应。我们采用1_5%。过氧化氢溶液5份、O. 05-0. 5%利多卡因2份进行试验，均能获得清晰的图像，患者基本无疼痛或仅在低剂量时有可忍受的轻微反应。我们将过氧化氢液稀释到1_3%。浓度，利多卡因浓度采用O.05-0. 25%，仍能获得稳定清晰的图像，患者基本无疼痛反应或仅在低剂量时有可忍受的轻微反应。我们在上述配方中加入O. 1-0. 5%美兰溶液I份，获得更清晰的图像。为了进行有严格对照和统计学处理的临床试验，我们采用如下配方3%。过氧化氢溶液0. 5%美兰溶液0. 25%利多卡因=5 1 2 (v/v)0结果表明，本发明的肛瘘超声造影液使直肠腔内超声造影增强，对复杂性肛瘘的内口、主支管的诊断准确率明显优于常规超声，可为临床提供更准确的解剖形态和位置描述，有利于制定针对性的手术方案，从而缩小手术伤口，降低术后并发症，减少肛瘘复发提供参考。参考文献[I]徐伟，顾成章，吴俊荣.肛门直肠超声检查在肛瘘诊疗中的应用[J].实用临床医学，2010，14(13) : 132-133.[2]王超，赵晖，付士地，等.超声诊断在肛周脓肿、肛瘘中的应用价值[J].北京中医药大学学报(中医临床版)，2007, 14(6) : 13-14.
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权利要求
1.一种肛瘘超声造影液，包含1_5%。过氧化氢溶液0. 05-0. 5%利多卡因=5 2 (v/v)0
2.如权利要求I所述的肛瘘超声造影液，其中还包含I体积0.1-0. 5%美兰溶液。
3.如权利要求2所述的肛瘘超声造影液，其中包含1_3%。过氧化氢溶液0.3-0. 5%美兰溶液:0. 05-0. 25% 利多卡因=5 1 2 (v/v)。
4.如权利要求3所述的肛瘘超声造影液，其中包含3%。过氧化氢溶液0.5%美兰溶液.0.25% 利多卡因=5 :1 :2 (v/v)。
全文摘要
本发明提供一种新的肛瘘超声造影液，包含1-5‰过氧化氢溶液0.05-0.5%利多卡因=52(v/v)。该造影液中还可包含美兰溶液。使用本发明的肛瘘超声造影液，使直肠腔内超声造影增强，对复杂性肛瘘的内口、主支管的诊断准确率明显优于常规超声，可为临床提供更准确的解剖形态和位置描述，患者在检查时基本无疼痛反应。
文档编号A61P23/02GK102805874SQ20121025190
公开日2012年12月5日 申请日期2012年7月19日 优先权日2012年7月19日
发明者胡浩清, 应光耀, 熊国华, 陈波, 张少军 申请人:胡浩清, 应光耀