一种用于胃肠道超声诊断的造影剂及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种用于胃肠道超声诊断的造影剂及其制备方法和应用，该造影剂由以下按照重量份的原料组成：辣蓼22?30份、蜇砂1?8份、金果榄8?16份、土槿皮10?18份、地骨皮18?26份。将辣蓼、金果榄粉碎、过筛，加入75%乙醇溶液加热搅拌、微波处理、过滤取滤液；将蜇砂、土槿皮、地骨皮粉碎、过筛，加水武火煎煮、加入食醋超声处理、离心分离后上层液；将滤液与上层液混合、加热搅拌、烘干即得。本发明的造影剂在各原料的协同作用下，无毒副作用，使用方便，理化性能稳定，对比明显，影像清晰，还用于治疗辐射线照所致的毒副反应；能有效降低致死量辐射线照射后小鼠的死亡率，提高生存质量；与辐射线有协同抗肿瘤作用；对骨髓及肝肾功能无任何毒性损害。
【专利说明】
一种用于胃肠道超声诊断的造影剂及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及中草药制剂技术领域，具体是一种用于胃肠道超声诊断的造影剂及其 制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 超声检查具有对人体无损伤、非侵入性、重复性好等特点，受到人们的普遍欢迎。 但是超声物理性质决定了它对含气体较多的器官显像欠佳，如肠道等。这是由于声波对气 体具有全反射性且肠内含有较多气泡的黏液对超声波的检查也起到干扰作用，使之显像困 难，对肠道病变诊断缺少准确性。目前对肠道检查还是主要依靠钡灌肠透视与肠镜，然而钡 灌肠透视需在放射线下进行，对人体有害，而且钡灌肠透视诊断效果的特异性较低。肠镜的 检查效果的准确性较高，但由于它为介入性诊断，患者普遍感到痛苦，尤其是某些病人(如 高血压、心脏病、肠道狭窄等患者)被禁止使用肠镜，而且由于肠镜是光学镜头，只能检查肠 粘膜表面的病变，对肠粘膜表面以下病变则不能诊断。针对超声对肠道诊断的限制，超声工 作者发明了许多方法来增加超声对肠道的显像功能，然而却不尽如人意。有的肠道显像剂 本身就是液体成分但不能完全消除肠道内气体，反而增加了肠道内液体，因为肠本身是空 腔器官又通过口腔、肛门与外界空气相通，可以说这样无法对肠内的气体有效祛除;有的肠 显像剂制作过于复杂且不方便服用，在现实中难以推广应用。
[0003] 电离辐射（如X线、中子、质子、α或β粒子、γ射线）可直接或通过继发反应损害组 织。大剂量辐射可在数天内产生可见的身体效应。小剂量所致的DNA变化可使被照射者产生 慢性疾病，使他们的后代发生遗传学缺陷。损伤程度与细胞的愈合或死亡之间的关系十分 复杂。被足够高的剂量照射后，可发生细胞坏死。高的亚致死剂量可通过降低有丝分裂率， 减缓DNA合成或使细胞变成息肉状，而干扰细胞的增殖。连续进行更新的组织(如肠上皮，骨 髓，性腺)经辐射后可产生剂量依赖的进行性再生不良、萎缩、最终纤维化。长期以来人们在 寻找辐射防护剂，但至今仍未找出一个理想的药物用于治疗和预防辐射线所致的毒副作 用。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种无毒副作用、使用方便、理化性能稳定、影像清晰的用 于胃肠道超声诊断的造影剂及其制备方法和应用，造影剂还用于治疗辐射线照所致的毒副 反应，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0005] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0006] -种用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量份的原料组成：辣寥22-30 份、蜇砂1-8份、金果榄8-16份、土槿皮10-18份、地骨皮18-26份。
[0007] 作为本发明进一步的方案:所述用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量 份的原料组成:辣寥24-28份、蜇砂3-6份、金果榄10-14份、土槿皮12-16份、地骨皮20-24份。
[0008] 作为本发明进一步的方案:所述用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量 份的原料组成:辣寥26份、蜇砂5份、金果榄12份、土槿皮14份、地骨皮22份。
[0009]本发明的另一目的是提供一种用于胃肠道超声诊断的造影剂的制备方法，由以下 步骤组成：
[0010] 1)将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量5-6倍的75 %乙醇溶液，在65-68 °C 下加热搅拌55-60min，再进行微波处理40-45min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液； [0011] 2)将蜇砂、土槿皮、地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量13-14倍的水，武火煎煮55- 60min后，再降至75-78°C，加入蜇砂质量3-4倍的食醋，再在75-78°C下超声处理25-30min， 超声功率为800W，离心分离后上层液；
[0012] 3)将滤液与上层液混合，在118-122Γ下加热搅拌15-18min，再在92-95Γ下烘干 即得造影剂。
[0013] 本发明的又一目的是提供所述造影剂在制备用于胃肠道超声诊断药物中的应用。
[0014] 本发明的又一目的是提供所述造影剂在制备防治辐射线损伤药物中的应用。
[0015] 本发明中辣寥具有祛风利湿，散瘀止痛，解毒消肿，杀虫止痒之功效。常用于痢疾， 胃肠炎，腹泻，风湿关节痛，跌打肿痛，功能性子宫出血等病症的治疗;外用于毒蛇咬伤，皮 肤湿疹。
[0016] 蜇砂除湿利痹，缓急舒筋。用于风湿痹痛，吐泻转筋。
[0017] 金果榄有清热解毒，利咽，止痛之功效。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒，泄泻，痢疾，脘腹 疼痛。
[0018] 土槿皮止痒杀虫。用于手脚癣，神经性皮炎，湿疹，癞痢头。
[0019] 地骨皮具有退热除蒸之效，凉血除蒸、清肺降火等功效。
[0020] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0021] 本发明的造影剂在各原料的协同作用下，无毒副作用，使用方便，理化性能稳定， 对比明显，影像清晰，同时合理搭配中药组方，避免了常规造影剂对肠道的损伤，适用于常 规胃肠道准备和专项检查的口服造影剂。本发明制得的造影剂还用于治疗辐射线照所致的 毒副反应;能有效降低致死量辐射线照射后小鼠的死亡率，提高生存质量;不会抵消辐射线 对肿瘤细胞的杀死作用，相反，与辐射线有协同抗肿瘤作用;对骨髓及肝肾功能无任何毒性 损害。
【具体实施方式】
[0022] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0023] 实施例1
[0024]本发明实施例中，一种用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量份的原料 组成:辣寥22份、蜇砂1份、金果榄8份、土槿皮10份、地骨皮18份。
[0025]将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量5倍的体积浓度为75%乙醇溶液，在 65 °C下加热搅拌55min，再进行微波处理40min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液。将蜇 砂、土槿皮、地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量13倍的水，武火煎煮55min后，再降至75°C， 加入蜇砂质量3倍的食醋，再在75°C下超声处理25min，超声功率为800W，离心分离后上层 液。将滤液与上层液混合，在118°C下加热搅拌15min，再在92°C下烘干即得造影剂。
[0026] 实施例2
[0027] 本发明实施例中，一种用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量份的原料 组成:辣寥30份、蜇砂8份、金果榄16份、土槿皮18份、地骨皮26份。
[0028]将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量6倍的75 %乙醇溶液，在68°C下加热 搅拌60min，再进行微波处理45min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液。将蜇砂、土槿皮、 地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量14倍的水，武火煎煮60min后，再降至78°C，加入蜇砂质 量4倍的食醋，再在78°C下超声处理30min，超声功率为800W，离心分离后上层液。将滤液与 上层液混合，在122°C下加热搅拌18min，再在95°C下烘干即得造影剂。
[0029] 实施例3
[0030] 本发明实施例中，一种用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量份的原料 组成:辣寥24份、蜇砂3份、金果榄10份、土槿皮12份、地骨皮20份。
[0031] 将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量5.5倍的75 %乙醇溶液，在67°C下加 热搅拌58min，再进行微波处理42min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液。将蜇砂、土槿 皮、地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量13.5倍的水，武火煎煮58min后，再降至76°C，加入蜇 砂质量3.5倍的食醋，再在76°(：下超声处理281^11，超声功率为8001，离心分离后上层液。将 滤液与上层液混合，在120°C下加热搅拌17min，再在93°C下烘干即得造影剂。
[0032] 实施例4
[0033] 本发明实施例中，一种用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量份的原料 组成:辣寥28份、蜇砂6份、金果榄14份、土槿皮16份、地骨皮24份。
[0034]将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量5.5倍的75 %乙醇溶液，在67°C下加 热搅拌58min，再进行微波处理42min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液。将蜇砂、土槿 皮、地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量13.5倍的水，武火煎煮58min后，再降至76°C，加入蜇 砂质量3.5倍的食醋，再在76°(：下超声处理281^11，超声功率为8001，离心分离后上层液。将 滤液与上层液混合，在120°C下加热搅拌17min，再在93°C下烘干即得造影剂。
[0035] 实施例5
[0036] 本发明实施例中，一种用于胃肠道超声诊断的造影剂，由以下按照重量份的原料 组成:辣寥26份、蜇砂5份、金果榄12份、土槿皮14份、地骨皮22份。
[0037]将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量5.5倍的75 %乙醇溶液，在67°C下加 热搅拌58min，再进行微波处理42min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液。将蜇砂、土槿 皮、地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量13.5倍的水，武火煎煮58min后，再降至76°C，加入蜇 砂质量3.5倍的食醋，再在76°(：下超声处理281^11，超声功率为8001，离心分离后上层液。将 滤液与上层液混合，在120°C下加热搅拌17min，再在93°C下烘干即得造影剂。
[0038]胃肠道超声检查时，口服，服用量为1-1 · 5g。
[0039]经临床胃肠道超声检查资料追踪发现，本发明造影剂口服后受检者在一周内未出 现腹痛、腹泻、恶心、呕吐和全身症状，充盈效果理想，口服2小时后到达或通过回肠末端，肠 道内对比剂分布均匀，对比密度值理想，显像清晰，无伪影，能有效提高胃肠道早期病变的 检出率和胃肠道恶性肿瘤的分期准确性，是一种理想的胃肠道超声检查口服造影剂，适于 临床推广使用。
[0040]实施例6本发明药物组合物对辐射损伤大鼠外周血细胞及血清SOD的影响 [0041 ] 1材料与方法
[0042] 1.1试剂与仪器：
[0043] 本发明药物组合物由河北以岭医药研究院提供；
[0044] 试剂与仪器:SOD试剂盒由广州展晨生物科技有限公司提供。756型紫外分光光度 计(上海精密仪器科学有限公司）。
[0045] 1.2动物分组与给药：
[0046] Wistar大鼠，雄性，体重170 ± IOg，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供， 许可证编号SCXK(京）2002-0003。将动物随机分3组，每组10只。I组为预防组，于照射前3天 起用本发明造影剂灌胃，剂量为Ig生药/kg; II组为治疗组，以同样剂量于受照射当天开始 给药，连续7天;III组为照射组，灌服等量蒸馏水7天。各组同时接收一次性全身照射γ射线 照射，总剂量3. OGy，剂量率1.0 Gy/min，照射3min。
[0047] 1.3取样
[0048] 实验动物于照射前1天，照后1、4、7天心脏采血。乙醚麻醉大鼠，75%乙醇消毒大鼠 胸部，用2ml-次性注射器采血Iml左右。用白细胞稀释液(HC1: CH3COOH= 1:3)0.38ml加入 0.02ml全血混勾后计数各组白细胞数，3000r/min，15min非抗凝分离血清。
[0049] 1.4S0D 测定
[0050]采用黄嘌呤氧化酶法-羟胺法，利用756型紫外可见分光光度计在波长550nm处检 测吸光度。
[0051] 1.5统计处理采用SPSSl 1.5统计软件对实验数据进行分析。
[0052] 2 结果
[0053] 2.1本发明造影剂对受照射大鼠外周血WBC的影响见表1。
[0054] 表1本发明造影剂对受照射大鼠外周血WBC的影响（叉土SD，1 X IO5Cells)
[0055] _____ 组别 I照前1天 I照后1天 I照后4天 I照后7天 照射组 12·9±1·38 2·83±0·18* 0·45±0·04*__1.01±0.38$ 预防组 12·9±2·16 3·00±0·14* 0·88±0·05* # 1·45±0·33*# 治疗组 12·9±3·21 3·15±0·22*# 0·72±0·06* # 1·72±0·24*#
[0056] 注:与照射前1天比，*Ρ<0.05;与照射组比较，#Ρ<0.05。
[0057] 对受照大鼠外周血WBC的影响由表1可见，照射前Id各处理组间WBC计数差异无显 著性；照射后l、4、7d各组WBC计数与照射前相比均有显著下降，其中照后4d降至最低，7d显 著回升。照射后Id各组间差异无显著性，照射后4、7d，本发明药物组合物预防组和治疗组 WBC值与照射组相比显著升高(P<0.05)。在整个动态观察过程中，预防组和治疗组无显著 差异。
[0058] 2.2本发明造影剂对受照大鼠血清SOD的影响
[0059] 表2本发明造影剂对受照大鼠血清SOD的影响(叉土SD:，U/ml)
[0060] 组别 I照前1天 I照后1天 I照后4天 I照后7天
[0061 ] 注:与照射前1天比，*P<0.05;与照射组比较，#P<0.05。
[0062] 由表2可见，照射前ld，各处理组间SOD活性差异无显著性。照后l、4d，各组SOD活性 与照射前相比均显著下降。而照射组又显著低于预防组及治疗组。照后7d，各组SOD活性恢 复接近照射前，但照射组仍低于预防组及治疗组。
[0063] 3、结论
[0064]本发明造影剂对辐射所致大鼠血清SOD活性的下降有显著拮抗作用。由于血液系 统对辐射比较敏感，动物受到照射后，可引起白细胞迅速下降。照射前、后给予本发明造影 剂均具有促进WBC恢复的作用，提示对于辐射损伤，具有预防和治疗的双重作用。
[0065]小鼠急性毒性试验表明，本发明造影剂在治疗辐射损伤时的临床用量为6g/日，小 鼠口服最大耐受量为20.0 g/kg，相当于成人临床用量的232.6倍，动物无明显异常及死亡。 长期毒性试验表明：本发明对大鼠一般状况、体重、血象等生化指标及主要脏器系数均无明 显影响。
[0066]对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0067]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种用于胃肠道超声诊断的造影剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成:辣 寥22-30份、蜇砂1-8份、金果榄8-16份、土槿皮10-18份、地骨皮18-26份。2. 根据权利要求1所述的用于胃肠道超声诊断的造影剂，其特征在于，由以下按照重量 份的原料组成:辣寥24-28份、蜇砂3-6份、金果榄10-14份、土槿皮12-16份、地骨皮20-24份。3. 根据权利要求1所述的用于胃肠道超声诊断的造影剂，其特征在于，由以下按照重量 份的原料组成:辣寥26份、蜇砂5份、金果榄12份、土槿皮14份、地骨皮22份。4. 一种如权利要求1-3任一所述的用于胃肠道超声诊断的造影剂的制备方法，其特征 在于，由以下步骤组成： 1) 将辣寥、金果榄粉碎、过100目筛，加入其质量5-6倍的75%乙醇溶液，在65-68°C下加 热搅拌55-60min，再进行微波处理40-45min，微波功率为500W，再进行过滤取滤液； 2) 将蜇砂、土槿皮、地骨皮粉碎、过80目筛，加入其质量13-14倍的水，武火煎煮55-60min后，再降至75-78°C，加入蜇砂质量3-4倍的食醋，再在75-78°C下超声处理25-30min， 超声功率为800W，离心分离后上层液； 3 )将滤液与上层液混合，在118-122 °C下加热搅拌15-18min，再在92-95 °C下烘干即得 造影剂。5. 如权利要求1-3任一所述的造影剂在制备用于胃肠道超声诊断药物中的应用。6. 如权利要求1-3任一所述造影剂在制备防治辐射线损伤药物中的应用。
【文档编号】A61P39/00GK106075479SQ201610420275
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月7日 公开号201610420275.X, CN 106075479 A, CN 106075479A, CN 201610420275, CN-A-106075479, CN106075479 A, CN106075479A, CN201610420275, CN201610420275.X
【发明人】陈萍
【申请人】陈萍