专利名称：一种具有镇痛消炎作用的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，尤其是一种具有镇痛、消炎作用的化学制剂。
背景技术：
复方镇痛药具有多种作用机制，是增强镇痛效应、减少剂量依赖性副作用以及加强患者依从性的有效途径，因此有很多医学组织都推荐使用复方镇痛药治疗疼痛，其中包括世界卫生组织，美国老年医学会，美国疼痛协会，美国用药指导协会和美国风湿病学会。氨酚待因片(II)为复方制剂，每片含对乙酰氨基酚300mg，磷酸可待因15mg，两药通过不同的作用机制发挥镇痛效果。对乙酰氨基酚成分主要通过抑制前列腺素的合成及 阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。磷酸可待因为吗啡的甲基衍生物，有镇痛和镇静作用，镇痛作用强度约为吗啡的1/10，但仍强于一般解热镇痛药，系中枢型弱阿片类镇痛药。两药合并给药具有镇痛协同作用，同时又仍能发挥各自原有的作用。对乙酰氨基酚化学名称为N- (4-羟基苯基)乙酰胺，分子式C8H9N02，分子量151. 16。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用。对乙酰氨基酚成分主要通过抑制前列腺素的合成(即抑制前列腺素合成酶)及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。骨关节炎诊治指南(最新2007年版)推荐骨关节炎患者首选对乙酰氨基酚治疗，但因对乙酰氨基酚无抗炎作用并未被临床医生广泛使用。草乌甲素化学名称为(I ct，6 a , 14 a , 16 @ )四氧_8,13,14-二醇-20-乙基-I,6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙酰氧基-14- (4、对甲氧基苯甲酯)-乌头烷；分子式C35H49N010，分子量643. 77。它作用是镇痛，适用于治疗癌症晚期疼痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、挫伤、腰肌劳损及腰背痛、坐骨神经痛、肌纤维炎及肋软骨炎、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等。草乌甲素镇痛作用是中枢性的，可状态依赖性的显著减少神经元钠离子内流，阻断疼痛传导，并与脑内5-羟色胺水平密切联系，起效时间比吗啡慢，但维持时间长，无成瘾性；同时有解热和局部麻醉作用。动物基础实验及临床实验证实草乌甲素抗炎作用明确。一般的慢性疼痛病程都超过2个月，药物治疗则需要持续至少半个月以上。目前临床常用的NSAIDs镇痛药长期使用会出现胃肠道、心血管、肝肾脏器损伤；而阿片类药物使用6天以上则易成瘾。
发明内容
本发明所要解决的就是目前的镇痛药物不能同时解决镇痛和消炎作用的问题，提供一种具有镇痛消炎作用的复方药物。本发明的一种具有镇痛消炎作用的复方制剂，由草乌甲素、对乙酰氨基酚及辅料混合制成的片剂，其特征在于，该复方制剂每片含对乙酰氨基酚150mg-600mg，草乌甲素0.2mg-0. 8mg,添加辅料至片重规格。
所述的一种具有镇痛消炎作用的复方制剂，其特征在于其辅料包括润湿剂与黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣粉，其中，
填充剂选用淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素及无机盐中的一种或几种混合物；
润湿剂与黏合剂选用纯水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、明胶及聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合物；
崩解剂选用淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮及交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种混合物；
润滑剂由硬酯酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、液体石蜡及月桂醇硫酸镁中的一种或几种混合物。—种具有镇痛消炎作用的复方制剂的制备工艺,将乙酰氨基酹150mg-600mg、草乌甲素0. 2mg-0. 8mg和填充剂和崩解剂置于湿法制粒机中混合30分钟，加入润湿剂与黏合剂后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入润滑剂后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。本发明的具有镇痛消炎作用的复方制剂适于慢性疼痛长期治疗。在推荐剂量下，草乌甲素只在极少数病人用药后可能出现轻度心慌、恶心、唇舌发麻及心悸等非器质损伤的副作用。对乙酰氨基酚的副作用也很少见，它被认为是耐受性最好的镇痛药之一。与NSAIDs不同，对乙酰氨基酚并不影响血小板功能或凝血时间，也不导致胃刺激、出血或糜烂，并且可用于对阿司匹林或其它NSAIDs过敏的患者。本发明的具有镇痛消炎作用的复方制剂中的草乌甲素和对乙酰氨基酚两者药代动力学数据接近，服药规律一致。草乌甲素在胃肠道吸收迅速，30分钟即达峰浓度2. 61ng/ml, T1/2为I. 56小时，口服4小时后，血药浓度维持在有效浓度0. 2 ng/ml以上。一次I片，一日3次。对乙酰氨基酚口服后吸收迅速而完全，口服后0. 5 2小时血药浓度达峰值，其血浆半衰期为I 3小时。一次0. 3 0. 6g (—次I 2片)，一日3次。本发明的具有镇痛消炎作用的复方制剂有镇痛作用，并有抗炎、解热作用，两药通过不同的作用机制而发挥镇痛效果。两药合并给药具有镇痛协同作用，同时又仍能发挥各自原有的作用。
具体实施例方式实施例I :按10万片投料，取0. 04kg的草乌甲素、30kg的对乙酰氨基酚和辅料17. 96kg放入湿法制粒机中，辅料中包括作为填充剂的糖粉3kg、淀粉6. 96kg以及微晶纤维素4kg，作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素4kg，混合30分钟，加入作为润湿剂与黏合剂的乙醇3kg后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入作为润滑剂的硬酯酸镁Ikg后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉Ikg在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。成品片剂规格为500mg,其中，药物有效成分为草乌甲素0. 4mg和对乙酰氨基酹300mg。实施例2 :按10万片投料，取0. 02kg的草乌甲素、15kg的对乙酰氨基酚和辅料32. 98kg放入湿法制粒机中，辅料中包括作为填充剂的乳糖3kg、糊精和淀粉共21. 98kg以及无机盐4kg，作为崩解剂的交联聚乙烯吡咯烷酮4kg，混合30分钟，加入作为润湿剂与黏合剂的纯水3kg后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入作为润滑剂的月桂醇硫酸镁Ikg后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉Ikg在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。成品片剂规格为500mg,其中，药物有效成分为草乌甲素0. 2mg和对乙酰氨基酹150mg。
实施例3 :按10万片投料，取0. 02kg的草乌甲素、60kg的对乙酰氨基酚和辅料32. 98kg放入湿法制粒机中，辅料中包括作为填充剂的无机盐3kg、糊精21. 98kg以及微晶纤维素4kg，作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠共4kg，混合30分钟，加入作为润湿剂与黏合剂的淀粉浆3kg后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入作为润滑剂的硬酯酸镁Ikg后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉Ikg在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。成品片剂规格为800mg，其中，药物有效成分为草乌甲素0. 2mg和对乙酰氨基酚600mgo实施例4 :按10万片投料，取0. 08kg的草乌甲素、60kg的对乙酰氨基酚和辅料32. 92kg放入湿法制粒机中，辅料中包括作为填充剂的糖粉3kg、淀粉21. 92kg以及微晶纤维素4kg，作为崩解剂的低取代羟丙基纤维素4kg，混合30分钟，加入作为润湿剂与黏合剂的乙醇3kg后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入作为润滑剂的硬酯酸镁和聚乙二醇共Ikg后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉Ikg在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。成品片剂规格为800mg,其中，药物有效成分为草乌甲素0. 8mg和对乙酰氨基酹600mg。实施例5 :按10万片投料，取0. 08kg的草乌甲素、15kg的对乙酰氨基酹和辅料32. 92kg放入湿法制粒机中，辅料中包括作为填充剂的糖粉3kg、淀粉21. 92kg以及微晶纤维素4kg，作为崩解剂的交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠共4kg，混合30分钟，加入作为润湿剂与黏合剂的乙醇3kg后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入作为润滑剂的硬酯酸镁Ikg后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉Ikg在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。成品片剂规格为500mg,其中，药物有效成分为草乌甲素0. 8mg和对乙酰氨基酹150mg。
权利要求
1.一种具有镇痛消炎作用的复方制剂，是由草乌甲素、对乙酰氨基酚及辅料混合制成的片剂，其特征在于，该复方制剂每片含对乙酰氨基酚150mg-600mg，草乌甲素0.2mg-0. 8mg,添加辅料至片重规格。
2.如权利要求I所述的一种具有镇痛消炎作用的复方制剂，其特征在于所述的辅料包括润湿剂与黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣粉，其中， 填充剂选用淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素及无机盐中的一种或几种混合物； 润湿剂与黏合剂选用纯水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、明胶及聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合物； 崩解剂选用淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮及交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种混合物； 润滑剂由硬酯酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、液体石蜡及月桂醇硫酸镁中的一种 或几种混合物。
3.一种具有镇痛消炎作用的复方制剂的制备工艺，将乙酰氨基酚150mg-600mg、草乌甲素0. 2mg-0. 8mg、填充剂和崩解剂置于湿法制粒机中混合30分钟，加入润湿剂与黏合剂后再混合30分钟，用制粒机进行制粒，制成的颗粒进入流化床进行干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥颗粒放至室温后，真空抽入混合机，加入润滑剂后混合30分钟，总混后的颗粒用压片机压片、压制好的片剂使用包衣粉在薄膜包衣机上进行包衣，包衣后的片剂进行内包、外包后即得成品。
全文摘要
本发明涉及一种具有镇痛、消炎作用的化学制剂，是由草乌甲素、对乙酰氨基酚及辅料混合制成的片剂，其特征在于，该复方制剂每片含对乙酰氨基酚150mg-600mg，草乌甲素0.2mg-0.8mg，添加辅料至片重规格。本发明的复方制剂适于慢性疼痛长期治疗。草乌甲素和对乙酰氨基酚的副作用很少见，且草乌甲素和对乙酰氨基酚两者药代动力学数据接近，服药规律一致。本发明的复方制剂有镇痛作用，并有抗炎、解热作用，两药通过不同的作用机制而发挥镇痛效果。两药合并给药具有镇痛协同作用，同时又仍能发挥各自原有的作用。
文档编号A61K31/439GK102727492SQ20121025514
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月23日 优先权日2012年7月23日
发明者张宏勇, 李彪, 杨云, 王涌 申请人:云南昊邦制药有限公司