一种中药组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常的药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，临床实验证实该中药组合物单独使用就具有显著的治疗慢性心衰伴心律失常的临床疗效。
【专利说明】一种中药组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常的药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常的药物中的应用，属中草药应用领域。
【背景技术】
[0002]慢性心力衰竭是一种临床综合征，是各种心脏病的终末阶段，合并心律失常是患者心脏性猝死的主要原因。慢性心力衰竭患者心律失常的发生率达70%以上，心脏猝死约占心力衰竭总病死的30%~70%，主要与慢性心力衰竭伴发的心律失常有关，但临床上药物防治效果不佳，除对严重患者可考虑选用对心功能抑制及促心律失常作用较小的胺碘酮外，其他可供选择药物不多，对无相关症状者，一般不主张抗心律失常药物。 [0003]常见的慢性心力衰竭伴发心律失常的类型有室上性心动过速，如:心房扑动、房性心动过速、阵发性室上性心动过速；缓慢性心律失常，如:病态窦房结综合症、房室传导阻滞、室内传导阻滞等；心房颤动，如:阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤；室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速、室颤等。
[0004]慢性心力衰竭伴发心律失常不同于普通的心律失常，由于心衰，心功能本就存在问题，使用抗心律失常药物容易造成心功能的抑制，这就严重制约了抗心律失常药物的使用，目前，对于慢性心力衰竭伴发心律失常，国内专家的共识为首先治疗心力衰竭，在改善心功能的基础上，如果伴发的心律失常没有消除，则再选择对抗心律失常的治疗药物，因此，临床上常常采用对慢性心力衰竭治疗的基础上，选用对心功能抑制较小的药物联合使用，用药繁杂并且还容易造成心功能的进一步恶化，对患者脆弱的心脏造成二次伤害。
[0005]专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常药物中的应用。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常的药物中的应用，发明人在ZL02146572.X的基础上对该中药组合物进行了进一步的优选，优选后的中药组合物由如下重量份的原料药制成:
人参50-150份、麦冬75-150份、山茱萸180-300份、丹参150-300份、炒酸枣仁120-250份、桑寄生120-250份、赤芍50-150份、甘松75-150份、土鳖虫50-150份、黄连30-60份、南五味子50-120份、龙骨100-200份。
[0007]本发明中药组合物中原料药的重量比优选为:
人参100份、麦冬120份、山茱萸240份、丹参250份、炒酸枣仁175份、桑寄生175份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松110份、黄连50份、南五味子85份、龙骨150份。
[0008]本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为:人参50份、麦冬150份、山茱萸180份、丹参300份、炒酸枣仁120份、桑寄生250份、赤芍50份、甘松150份、土鳖虫50份、黄连60份、南五味子50份、龙骨200份。
[0009]本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为:
人参150份、麦冬75份、山茱萸300份、丹参150份、炒酸枣仁250份、桑寄生120份、赤芍150份、甘松75份、土鳖虫150份、黄连30份、南五味子120份、龙骨100份。
[0010]本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成:
a)人参加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；
b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏；
c)土鳖虫粉碎成细粉；
d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸
膏；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
[0011]本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、 甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括:甜味剂及各种香精，防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
[0012]优选的，本发明胶囊剂的制备方法为:
a)人参加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉；
b)五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩回收乙醇，得醇提浸膏；
c)土鳖虫粉碎成80目粉；
d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水6-9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸膏；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成80目粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装胶囊即得。
[0013]发明人对中药组合物进行的优选取得了非常好的效果。优选后的中药组合物在制成制剂时，在药物的成型性以及稳定性方面有了进一步的提高，如按照实施例1的方法制成胶囊时，胶囊的装量差异明显降低，由原来的平均装量±10%降低至平均装量±7.5%，长期稳定性试验显示有效期由原来的18月延长至24个月；并且在临床试验中，由于部分患者由于过敏或者病情状态不能耐受西药的基础治疗，因此发明人将这部分患者停用了西药的基础治疗，发明人意外地发现，优选后的中药组合物单独使用就可有效治疗慢性心力衰竭伴心律失常，就可起到既有效改善心功能，又可有效对抗这些患者伴发的心律失常的作用，并且在临床试验中没有发现患者心功能恶化以及不耐受情形。
[0014]本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为10 — 25克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
[0015]为阐明本发明中药组合物治疗慢性心衰伴心律失常的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。
[0016]I资料与方法
1.1 一般资料从2009年6月到2011年12月，河北医科大学附属以岭医院共收治慢性心衰伴心律失常患者196例，心功能II~III级(NYHA分级)，室性早搏次数24小时在720次-10000次。排除:①严重肝、肾功能不全者；②近期发生急性冠脉综合征患者合并持续性房颤、房室传导阻滞(II度II型或III度)、急性心肌炎患者；④合并室颤、扭转型室性心动过速、持续性室速，或者非持续性室速伴有快速心室率和血流动力学障碍者具有严重的其他系统疾病可能给患者造成严重危险的疾病者。由于部分患者不能耐受西药基础治疗，因此，将患者分为两组，能耐受西药基础治疗的一组称为对照组，共98例，其中室上性心律失常30例，缓慢性心律失常29例，室性心律失常39例；包含心功能II级67例，III级31例；不能耐受西药基础治疗的一组称为治疗组，共98例，其中室上性心律失常29例，缓慢性心律失常29例，室性心律失常40例；包含心功能II级64例，III级34例。两组完成试验患者分别为对照组94例，试验组92例，除在对西药耐受程度以外，其他基础用药等基线资料方面并无显著性差异，具有可比性。治疗前停用抗心律失常药5个半衰期，进行常规体检、心电图、心脏B超、24h动态心电图，肝肾检查和甲状腺功能、胸片筛查。
[0017]1.2 方法
两组患者在试验时停用其他药物，对照组患者常规应用洋地黄类制剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂等心衰基础药物治疗，如必要给予适当对症治疗药物。治疗组患者使用本发明药物，剂量一般为2-4粒/次，3次/天，12周为一个疗程。
[0018]1.3观察指标及效果评价
参照卫生部心血管系统药物临床药理基地制定的“心血管系统药物临床研究指导原则”及中西医结合学会制定的疗效标准判定效果。治疗前及治疗后第12周末进行心脏B超和常规心电图及24h动态心电图检查，测左室射血分数(LVEF)，记录心律失常、心功能变化情况及药物不良反应。心功能恢复正常或改善2级同时心律失常指标也评定为显效的定为显效，心功能改善I级及以上同时心律失常指标也评定为有效的定为有效，其他情况均定为无效。
[0019]1.4统计分析
用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，治疗前后24小时动态心电图中室早次数下降率，采用协方差分析。治疗前后患者NYHA心功能分级，采用CMH卡方比较组间差异。以P〈0.05为差异有统计学意义。`
[0020]2 结果
2.1对心功能的疗效
两组对于射血分数的改善结果见表1，由表1可见，治疗组和对照组对于心率衰竭伴心律失常患者的射血分数均有一定改善作用，本发明药物改善射血分数的疗效要优于传统的标准治疗方法。
[0021 ] 表1两组治疗前后射血分数的比较(%)_
【权利要求】
1.一种中药组合物在制备治疗慢性心衰伴心律失常的药物中的应用，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成: 人参50-150份、麦冬75-150份、山茱萸180-300份、丹参150-300份、炒酸枣仁120-250份、桑寄生120-250份、赤芍50-150份、甘松75-150份、土鳖虫50-150份、黄连30-60份、南五味子50-120份、龙骨100-200份。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成: 人参100份、麦冬120份、山茱萸240份、丹参250份、炒酸枣仁175份、桑寄生175份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松110份、黄连50份、南五味子85份、龙骨150份。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成: 人参50份、麦冬150份、山茱萸180份、丹参300份、炒酸枣仁120份、桑寄生250份、赤芍50份、甘松150份、土鳖虫50份、黄连60份、南五味子50份、龙骨200份。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成: 人参150份、麦冬75份、山茱萸300份、丹参150份、炒酸枣仁250份、桑寄生120份、赤芍150份、甘松75份、土鳖虫150份、黄连30份、南五味子120份、龙骨100份。
5.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成: a)人参加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉； b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏； c)土鳖虫粉碎成细粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸膏； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于该中药组合物胶囊剂是由以下步骤制成的: a)人参加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉； b)五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8-12倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩回收乙醇，得醇提浸膏； c)土鳖虫粉碎成80目粉； d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水6-9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，得水提浸膏； e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，浓缩，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成80目粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装胶囊即得。
8.如权利要求1-4任 一项所述的应用，其特征在于所述心律失常为室上性心动过速、缓慢性心律失常、心房颤动或者室性心律失常。
【文档编号】A61K36/8968GK103623207SQ201210301881
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月23日 优先权日:2012年8月23日
【发明者】安军永, 韩硕龙, 李向军, 魏聪, 王猛, 李云鹏, 王永, 王超, 秦拢, 常美玲, 薛彦朝 申请人:石家庄以岭药业股份有限公司