一种中药组合物在制备治疗糖尿病氧化应激药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物在制备治疗糖尿病氧化应激的药物中的应用。本发明中药组合物由赤芍、黄芪、生地黄等12味中药组成，化瘀通络，益气养阴，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗糖尿病氧化应激。
【专利说明】一种中药组合物在制备治疗糖尿病氧化应激药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗糖尿病氧化应激药物中的应用。
【背景技术】
[0002]氧化应激(Oxidative Stress,OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。机体内氧化应激的产生主要源于自由基产生增多和(或)抗氧化防御功能损害。Brownlee博士认为，糖尿病时高浓度的血糖水平抑制了线粒体电子转移链，当末尾环节受抑时氧化应激反应发生发展，导致超氧化物阴离子的过量产生[Brownlee M.The pathobiology of diabeticcomplications: a unifying mechanism [J].Diabetes, 2005, 54(6):1615-1625.]。DUY等研究中发现，体内、体外实验均可证明高糖环境可以导致视网膜组织细胞中自由基产生增多[Du Y, Miller CM, Kern TS.Hyperglycemia increases mitochondrial superoxidein retina and retinal cells [J].Free Radic Biol Med, 2003, 35 (11):1491-1499.]。此外，高血糖时视网膜组织抗氧化系统功能下降也有大量报道[Barot M, GokulgandhiMR, Mitra AK.Mitochondrial dysfunction in retinal diseases [J].Curr Eye Res,2011，36(12):1069-1077.] o
[0003]糖尿病中的氧化应激增强导致损害是机体自由基产生增加和抗氧化能力减弱的结果，抗氧化剂可减少自由基的产生、或直接消除机体产生自由基、或增强机体的抗氧化能力。目前，抗氧化剂分为三大类:①抗氧化酶系:过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶、超氧化物歧化酶等；②链阻滞抗氧化剂:a.脂溶性抗氧化剂，如VitE、VitA、黄酮类、辅酶QlO ；b.水溶性抗氧化剂，如VitC、尿酸、血浆巯蛋白、清蛋白、还原性谷胱甘肽。③转运金属结合蛋白，如转铁蛋白、铜蓝蛋白、乳铁蛋白。抗氧化治疗可以减轻氧化应激，从而可以阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展，但是，抗氧化治疗药物的选择、剂量、疗程、作用位点都有待进一步研究。对氧化应激增强引起组织损伤机理的更深入研究，可以推动开发更有效的抗氧化药物和指导临床正确使用现有药物，从而更好地防治糖尿病及其并发症，因此，加深对氧化应激的认识和研究，对糖尿病及其并发症的防治无疑具有重要的意义。
[0004]本发明公开了一种中药组合物在制备治疗糖尿病氧化应激药物中的应用，本发明中药组合物由赤芍、黄芪、生地黄等12味中药组成，具有化瘀通络，益气养阴，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗糖尿病氧化应激。
【发明内容】
[0005]本发明目的是提供一种中药组合物在制备降低糖尿病氧化应激的药物中的应用。
[0006]本发明还提供一种中药组合物在制备提高糖尿病患者超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶或过氧化氢酶活性的药物中的应用。[0007]本发明还提供一种中药组合物在制备降低糖尿病患者丙二醛含量药物中的应用。
[0008]本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
[0009]所述中药组合物由如下重量份的原料药制成:
赤芍180-230份、黄芪280-330份、生地黄180-230份、蒲黄130-170份、女贞子180-230份、墨旱莲180-230份、银杏叶280-330份、大黄80-130份、三七80-130份、地龙80-130份、决明子280-330份、葛根180-230份。
[0010]优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成:
赤芍180份、黄芪330份、生地黄180份、蒲黄170份、女贞子180份、墨旱莲230份、银杏叶280份、大黄130份、三七80份、地龙130份、决明子280份、葛根230份。
[0011]或:
赤芍230份、黄芪280份、生地黄230份、蒲黄130份、女贞子230份、墨旱莲180份、银杏叶330份、大黄80份、三七130份、地龙80份、决明子330份、葛根180份。
[0012]或:
赤芍200份、黄芪300份、生地黄200份、蒲黄150份、女贞子200份、墨旱莲200份、银杏叶300份、大黄100份、三七100份、地龙100份、决明子300份、葛根200份。
[0013]或:
赤芍220份、黄芪290份、生地黄190份、蒲黄160份、女贞子220份、墨旱莲190份、银杏叶290份、大黄90份、三七90份、地龙120份、决明子320份、葛根220份。
[0014]本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
[0015]本发明中药组合物胶囊剂的制备方法:
(1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80%乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用；
(2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时,过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60°C热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70%，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用；
(3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2_3次，每次1-3小时,过滤,滤液合并,备用；
(4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用；
(5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60°C热测相对密度为1.25-1.30的清膏；
(6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用；
(7 )、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
[0016]本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。
[0017]本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。 [0018]本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第I版中各剂型记载的辅料)。
[0019]为阐明本发明中药组合物治疗糖尿病氧化应激的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列药理试验。
[0020]I材料与方法 1.1材料
1.1.1 动物 KK/Upj-Ay 小鼠，30 ~40 g ；C57BL/6 小鼠，25 ~30 g,均为 SPF 级，雄性，12周龄，购于北京华阜康生物科技股份有限公司，动物合格证号:0225144。
1.1.2试剂与仪器本发明药物，由石家庄以岭药业股份有限公司提供；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD )、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px )、过氧化氢酶(CAT )试剂盒购自南京建成生物研究所。
[0021]1.2实验方法
1.2.1动物分组与给药40只KK/Upj-Ay小鼠按空腹血糖值(FBG)分为模型组、本发明药物高、中、低剂量组，另设C57BL/6小鼠为对照组，每组10只动物。采用灌胃给药，本发明药物高、中、低剂量组分别给予8.32,4.16,2.08 g生药/kg的本发明药物，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，每日一次，连续3个月。
[0022]1.2.2 一般观察给药期间，观察小鼠全身一般情况，每周一次测定体重、摄食、摄水、尿量；每月一次测定FBG。
[0023]1.2.3氧化指标的测定:取血，按说明书比色法测定S0D、GSH-Px活性和CAT、MDA含量。
[0024]1.3统计学分析结果以土s表示，采用SPSS 11.5软件进行ANOVA分析处理和Dunnett 检验。
[0025]2 结果
2.1 一般情况模型组小鼠明显体重减轻，多饮、多食、多尿明显，本发明药物能明显缓解“三多一少”症状，对照组饮食正常，体重增长明显，无上述症状出现。模型组FBG明显高于对照组，本发明药物组空腹血糖明显低于模型组，治疗8周后中、高剂组即有统计学意义(Ρ〈0.05 或 Ρ〈0.01)。见表 I。
[0026]表1本发明药物对糖尿病小鼠FBG的影响(土s，η=10)
【权利要求】
1.一种中药组合物在制备降低糖尿病氧化应激的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的: 赤芍180-230份、黄芪280-330份、生地黄180-230份、蒲黄130-170份、女贞子180-230份、墨旱莲180-230份、银杏叶280-330份、大黄80-130份、三七80-130份、地龙80-130份、决明子280-330份、葛根180-230份。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成: 赤芍180份、黄芪330份、生地黄180份、蒲黄170份、女贞子180份、墨旱莲230份、银杏叶280份、大黄130份、三七80份、地龙130份、决明子280份、葛根230份。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成: 赤芍230份、黄芪280份、生地黄230份、蒲黄130份、女贞子230份、墨旱莲180份、银杏叶330份、大黄80份、三七130份、地龙80份、决明子330份、葛根180份。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成: 赤芍200份、黄芪300份、生地黄200份、蒲黄150份、女贞子200份、墨旱莲200份、银杏叶300份、大黄100份、三七100份、地龙100份、决明子300份、葛根200份。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成: 赤芍220份、黄芪290份、生地黄190份、蒲黄160份、女贞子220份、墨旱莲190份、银杏叶290份、大黄90份、三七90份、地龙120份、决明子320份、葛根220份。
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述胶囊剂的制备方法由以下步骤组成: (1)、按比例称取蒲黄，以4-8倍量60-80%乙醇为溶剂，先用适量溶剂浸润药材，密闭10-30分钟后装渗漉柱，加剩余溶剂浸泡20-36小时，渗漉，收集渗漉液，备用； (2)、按比例称取生地黄、地龙，第一次加8-10倍量水，浸泡10-30分钟，加热煎煮1-2小时,过滤；第二次加6-9倍量的水，煎煮1-2小时，过滤，滤液合并，浓缩至60°C热测相对密度1.15-1.20，放冷，加适量乙醇使含醇量达50-70%，充分搅拌，冷藏20-36小时，过滤，滤液备用； (3)、按比例称取黄芪、赤芍，加6-10倍量40-60%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取2_3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并,备用； (4)、按比例称取女贞子、墨旱莲、葛根、银杏叶、大黄、决明子，加6-9倍量70-90%乙醇，浸泡10-30分钟，回流提取1-3次，每次1-3小时，过滤，滤液合并，备用； (5)、将步骤(1)、(2)、(3)和(4)所得提取液合并，减压回收乙醇，继续浓缩至60°C热测相对密度为1.25-1.30的清膏； (6)、按比例称取三七，粉碎成100-120目粉，加入上述清膏中，搅拌均匀，真空干燥，干浸膏粉碎成80-120目粉，备用； (7)、取干膏粉和淀粉，混和均匀，用70-90%乙醇为粘合剂制软材，筛网制粒，整粒，装胶囊，即得。
8.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物在制备提高糖尿病患者超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶或过氧化氢酶活性的药物中的应用。
9.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物在制备降低糖尿病患者丙二醛含量的药物中的应用。
【文档编号】A61K9/48GK103623138SQ201210304732
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月25日 优先权日:2012年8月25日
【发明者】齐晓琳, 高学东, 张会欣, 王宏涛, 杜彦霞, 谷春华, 许红辉, 孙利, 杨立波, 张秋艳, 张永峰 申请人:石家庄以岭药业股份有限公司