专利名称：一种治疗月经不调的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体地，涉及ー种治疗月经不调的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
月经失调，也称月经不调，属于妇科常见病。表现为月经周期或出血量的异常，或是月经前、经期时的腹痛及全身症状。病因可能是器质性病变或是功能失常。血液病、高血压病、肝病、内分泌病、流产、宫外孕、葡萄胎、生殖道感染和肿瘤(如卵巢肿瘤、子宮肌瘤)等均可引起月经失调。目前，g在治疗月经不调的中药方面，存在ー些突出的问题一是效果不够明显，ニ是见效比较迟缓，以至于大批月经不调患者由于得不到有效药物的治疗，月经长期存在一些问题一或者经量过小，或者经量过大，或者经期时间过长，或者提前，或者退 后，月经来潮时间不規律等，严重影响了育龄妇女的生活质量。患者对此很不满意。目前公开的专利申请CN200410045007. 1，CN200510101861. X 和CN200610000209. 3都公开了妇科十味胶囊，其主要组成成为香附、川芎、当归、元胡、白术、甘草、红枣、白芍、赤芍、熟地黄，并且，都含有碳酸钙作为崩解剂。存在的问题有崩解时间长，硬度大。制备方法均为(I)取70%的当归、香附、元胡、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉备用；(2)取甘草、红枣加水煎煮三次，滤过，合并滤液；(3)取其余30%的当归、白木、熟地黄、川芎用70%こ醇加热回流提取二次，滤过，合并滤液，回收こ醇；(4)将以上(2) (3)所得的两种滤液合并，减压浓缩至相对密度I. 35 I. 40 (50°C)的稠膏；(5)按定量加入上述(I)所得的香附等六味细粉与上述(4)所得的定量稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，加适量辅料制粒，干燥，灌装成制剂。制备方法存在的问题为エ艺繁琐，制备时间长。而专利申请CN02127914. 4公开了ー种治疗妇科疾病的妇科再造丸，它由当归、香附、白芍、熟地黄、阿胶、茯苓、党參、黄苗、山药、白木、女贞子、龟甲、山茱萸、续断、杜仲、肉苁蓉、覆盆子、鹿角霜、川；、丹參、牛膝、益母草、延胡索、三七、艾叶、小茴香、蒿本、海螵蛸、地榆、益智、泽泻、荷叶、秦艽、地骨皮、白薇、椿皮、琥珀、黄芩、酸枣仁、远志、陈皮、甘草42味中草药原料制成。该方子药的味数太多，制作复杂，耗时长，成本高。
发明内容
为了解决现有技术的问题，本发明的目的是提供一种治疗月经不调的中药组合物。本发明的另一目的是提供所述治疗月经不调的中药组合物的制备方法。
本发明提供的治疗月经不调的中药组合物，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归100-300份，川芎5-40份，香附200-650份，白术10-50份，延胡索15-60份，川断5-70份或甘草5-30份，地黄25-70份，大枣40-120份，白芍0_40份和赤芍0_40份。本发明提供的治疗月经不调的中药组合物，优选地，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归100-200份，川芎10-30份，香附220-560份，白术10-40份，延胡索20-50份，川断10-50份或甘草5-20份，地黄30-60份，大枣60-120份，白芍8-20份和赤芍8-20份。本发明提供的治疗月经不调的中药组合物，优选地，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归140-180份，川芎5-15份，香附220-380份，白术30-40份，延胡索20-40份，川断20-30份或甘草11-20份，地黄50-60份，大枣70-96份，白芍10-15份和赤芍15-20 份。本发明提供的治疗月经不调的中药组合物，更优选地，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归160份，川芎10份，香附220份，白术30份，延胡索40份，川断20份或甘草20份，地黄50份，大枣96份，白芍15份和赤芍15份。其中，所述香附为醋炙香附，延胡索为醋炙延胡索，地黄为熟地黄。本发明所述的组合物可按常规工艺加入辅料制成片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂等临床上可接受的剂型。剂型优选片剂。其中所述片剂为普通片剂或泡腾片。优选普通片剂。本发明所述的中药组合物，制备成临床上可接受的剂型，还需加入辅料。所用辅料可以是本领域的常规辅料，也可以是本发明所列举出的优选的内容。其中，所述辅料选自崩解剂、粘合剂和润滑剂等中的一种或几种。其中，所述崩解剂选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠(CMS-Na)0优选羧甲基淀粉钠(CMS-Na)，重量为3. 8^5. 6%，优选5%。其中，所述粘合剂选自藻酸盐、明胶、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)或聚乙烯吡咯烷酮等。优选羧甲基纤维素钠，重量为2%。其中，所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。优选的硬脂酸镁，重量为1%。本发明所述的治疗月经不调的中药组合物的制备方法，包括将白术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉，过筛；其余成分加水煎煮，滤过，将滤液浓缩至稠膏状；再加入白术、延胡索、当归、川芎的细粉，混匀，即得。上述制备方法中白术、延胡索、当归、川芎粉碎的细度为8(Γ120目，优选100目(过六号筛)。除白术、延胡索、当归、川芎的其余成分，加水煎煮2 4次，优选两次。每次煎煮疒5小时，优选2小时。每次煎煮水的用量是这些其余药效成分的8 12倍，优选10倍。若将本发明所述中药组合物制备成片剂，方法为按上述方法得到中药组合物后，再加入3. 8^5. 6%羧甲基淀粉钠(优选5%)、2%羧甲基纤维素钠和1%硬脂酸镁，混匀，20目筛进行整粒，60°C以下干燥，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂成品。在本发明的中药组合物中当归性温，味甘、辛。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。川芎，辛温升散。根茎中含阿魏酸(ferulic acid)。属于行气药、祛风药或活血药。用于活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛。香附，辛微苦甘，平。入肝、三焦经。理气解郁，调经止痛；用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛；消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。白木苦、甘，温，归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。延胡索，又名元胡、玄胡。味辛、苦，性温。有活血散瘀，利气止痛的功能。用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经，经闭，症瘕，产后瘀阻，跌扑损伤，疝气作痛。川断又名续断，味苦；辛；性微温。归肝；肾经。补肝肾；强筋骨；调血脉；续折伤； 止崩漏。用于腰背酸痛；肢节痿痹；跌扑创伤、损筋折骨、胎动漏红、血崩、遗精、带下、痈疽疮肿。甘草气微，味甜而特殊。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。地黄，尤其是熟地黄，味甘，性温，归肝、肾经。用于血虚萎黄，眩晕心悸；月经不调，崩不止；肝肾阴亏，潮热盗汗，遗精阳痿，不育不孕；崩漏下血，腰膝酸软，耳鸣耳聋，头目昏花，须发早白；消渴，便秘，肾虚喘促。大枣，甘，温。归脾、胃经。补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏カ便溏，妇人脏躁。白芍，苦酸，凉，入肝、脾经。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。赤巧，酸、苦，凉。赤芍中含芍药甙(Paeoniflorin)。清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛,肝郁胁痛,经闭痛经,症瘕腹痛,跌扑损伤,痈肿疮疡。本发明组合物的君臣佐使为君药当归；臣药川芎和香附；佐药白术、延胡索和川断；使药甘草、地黄、大枣、白芍和赤芍。组合物将上述各组分进行合理搭配，所指定的配比起到协同的作用，总体具有更好的养血柔肝，理气调经的作用。使用川断，可以补肝肾、强筋骨，调血脉，止崩漏，且使得组合物整体具有更好的效果。与现有组方相比，本发明的中药组合物效果更好、药效确切、见效更快；制备方法能够最大化提取各药味的有效成分，从而提高药效；并且更简单、成本较低，制备过程原料损耗很小，成品率高；产品崩解时间短、崩解效果好；药物质稳定性好、质量更好。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。本发明所用辅料的百分号“％”均指重量百分比。辅料的重量百分数指的是占稠膏和细粉的总重量而言的。本发明加水的倍数皆为重量倍数。实施例I (普通片剂)I、中药组合物组成当归160g，川芎10g，香附(醋炙)220g，白术30g，延胡索(醋炙)40g，川断20g，熟地黄50g,大率96g,白苟15g。2、制备方法白术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉(细度为100目)，过筛；其余成分加水煎煮二次,第一次加水10倍量,煎煮3小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状(1. 32 1. 33，50°C )，加入白术、延胡索、当归、川芎细粉及5%羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、2%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和1%硬脂酸镁，混匀，制成颗粒(20目筛进行整粒)，60°C干燥，压片成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。实施例2 (胶囊剂)I、中药组合物组成当归160g，川芎10g，香附(醋炙)220g，白术30g，延胡索(醋炙)40g，川断20g，熟 地黄50g,大率96g,赤苟15g。2、制备方法白术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉(细度为120目)，过筛；其余成分加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮4小时，第二次加水10倍量,煎煮3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状(1. 33 1. 35，50°C )，加入白术、延胡索、当归、川芎细粉及3. 8%羧甲基淀粉钠(CMS-Na),2%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、1%硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，55°C干燥，粉碎，装入胶囊壳，制成IOOOg即得。实施例3 (普通片剂)I.中药组合物组成当归144g，川芎16g，香附(醋炙)400g,白术23g，延胡索(醋炙)32g，甘草llg，熟地黄48g，大枣80g,白芍12g，赤芍12g。2、制备方法白术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉(细度为80目)，过筛；其余成分加水(每次用水量是中药成分的8倍)煎煮4次，每次煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状(I. 32 I. 33, 50°C),加入白术、延胡索、当归、川芎细粉及4. 1%羧甲基淀粉钠(CMS_Na)、2%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、l%硬脂酸镁，混匀，制成颗粒(20目筛进行整粒)，60°C干燥，压片成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。实施例4 (泡腾片)I.中药组合物组成当归140g，川芎15g，香附(醋炙)250g，白术35g，延胡索(醋炙)35g，甘草20g，熟地黄60g,大率70g,白苟IOg,赤苟20g。2、制备方法白术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉(细度为120目)，过筛；其余成分加水煎煮3次，第一次加水12倍量，煎煮3小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，第三次加水8倍量，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状(1.32 1.33，50°0，加入白术、延胡索、当归、川芎细粉及5. 6%羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、2%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、1%硬脂酸镁、5%碳酸氢钠，混匀，制成颗粒，500C以下干燥，压片，制成1200g即得。实施例5 (滴丸剂)I.中药组合物组成
当归180g，川芎5g，香附(醋炙)380g，白术40g，延胡索(醋炙)20g，川断30g，熟地黄50g，大寒80g。2、制备方法白木、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉(细度为120目)，过筛；其余成分加水煎煮2次，第一次加水9倍量，煎煮5小时，第二次加水12倍量，煎煮3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状(1. 32 1. 33，50°C )，加入白木、延胡索、当归、川芎细粉及3. 8%羧甲基淀粉钠(CMS-Na), 2%羧甲基纤维素钠(CMC-Na )、1%硬脂酸镁，混匀，制成滴丸剂600g。实验例II.材料I. I试验药物 本发明中药组合物I、II、IV、V分别按实施例1、2、4、5制得；乌鸡白凤丸(主要成分乌鸡、鹿角胶、鳖甲(制)、牡蛎(煅)、桑螵蛾、人參、黄苗、当归、白芍、香附(醋制)、天冬、甘草、地黄、熟地黄、川弯、银柴胡、丹參、山药、突实(妙)、鹿角霜)，市售。I. 2试验器械半自动血液分析仪，日本东亚公司提供，型号Sysmex F-820。I. 3试验动物昆明种小鼠，雌雄各半，北京医科大学动物室提供。2.方法与结果2. I对失血性贫血的影响将60只小鼠，体重25 30g，雌雄各半，测Hb (血红蛋白)及RBC (红细胞)后眶后静脉丛放血0. 5ml /只，24h后尾静脉取血测Hb及RBC，根据测定结果分为6组，每组10只。按下表灌胃给药，连续给药10天。分别于给药后第3天、6天、10天尾静脉取血測定各组的Hb、RBC值。由表1、2可见本发明中药组合物能使失血性贫血小鼠的RBC及Hb明显升高。表I对血虚小鼠的Hb、RBC的影响(X土SD)-造型前后
Hb CgflL)RBC (IO12ZL)
纖副割量—-
造型前造型后造型前造型后
本发明中药
t .OeZkg 65.33 ± 13.34 46.93 ± 5.95 * * 3.82 ± 0.71 2.86 ± 0J6 * * —组合.I______
本发明中药
I.OeZkg 65.39 ±2.68 47,10 ±5.55 * 4.07 ± 0.35 2.88 ±0.36* *
繼会物II
本发明中药
LOgAg 62.38 ±4.97 47.41 ±4.54* * 3.69 ±0.36 2.84 ±0.34* *
—绍合物IV______
本发明中药
I.0g/kg 64.34 ±4.67 47.36 ± 4.48* * 3.79 土 0.32 2.81 ±0.33 * *
組合
空白对懸繼 / 66J9±3.i5 47.1 ±7.13 * * 3.989*0,28 2,86±0.45 *—乌為白凤丸.—I.OgZkg 62,25±3,19 46.48 土 8.36 * * — 3.78 ±0.25 2M 士().31 * *
注:与造型前相比,*P < O. 05，* * P < O. 01。表2对血虚小鼠的Hb、RBC的影响(X 土 SD )-测试天数
权利要求
1.一种治疗月经不调的中药组合物，其特征在于，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归100-300份，川芎5-40份，香附200-650份，白术10-50份，延胡索15-60份，川断5-70份或甘草5-30份，地黄25-70份，大枣40-120份，白芍0_40份和赤芍0_40份。
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归100-200份，川芎10-30份，香附220-560份，白术10-40份，延胡索20-50份，川断10-50份或甘草5-20份，地黄30-60份，大枣60-120份，白芍8_20份和赤芍8_20份。
3.根据权利要求I或2所述的中药组合物，其特征在于，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归140-180份，川芎5-15份，香附220-380份，白术30-40份，延胡索20-40份，川断20-30份或甘草11-20份，地黄50-60份，大枣70-96份，白芍10-15份和赤芍15-20份。
4.根据权利要求f3任意一项所述的中药组合物，其特征在于，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归160份，川芎10份，香附220份，白术30份，延胡索40份，川断20份或甘草20份，地黄50份，大枣96份，白芍15份和赤芍15份。
5.根据权利要求f4任意一项所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物制成的剂型有片剂、胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。
6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物还包括辅料，该辅料选自崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述崩解剂选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉钠；所述粘合剂选自藻酸盐、明胶、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。
8.根据权利要求6或7所述的中药组合物，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述粘合剂为羧甲基纤维素钠，所述润滑剂为硬脂酸镁。
9.权利要求广8任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括将白术、延胡索、当归、川芎粉碎成细粉，过筛；其余成分加水煎煮，滤过，将滤液浓缩至稠膏状；再加入白术、延胡索、当归、川芎的细粉，混匀，即得。
10.根据权利要求9所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，除白术、延胡索、当归、川芎的其余成分，加水煎煮21次，每次煎煮2飞小时，每次煎煮水的重量用量是其余成分的8 12倍。
全文摘要
本发明涉及一种治疗月经不调的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物，其药效成分由如下重量份的原料药制成当归100-300份，川芎5-40份，香附200-650份，白术10-50份，延胡索15-60份，川断5-70份或甘草5-30份，地黄25-70份，大枣40-120份，白芍0-40份和赤芍0-40份。本发明组合物的作用是养血柔肝，理气调经；与现有组方相比，具有效果更好、见效更快，药效确切等优点。
文档编号A61P15/00GK102805796SQ20121031386
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月29日 优先权日2012年8月29日
发明者付立家, 付建家, 马筠, 赵敏姿 申请人:北京亚东生物制药有限公司