专利名称：一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及化学药品制备领域，具体涉及一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法。
背景技术：
美沙拉嗪化学名称为5-氨基水杨酸，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。本品宜在局部发挥作用，即在与大肠粘膜接触时发挥作用，而不是进入血液循环后发挥作用。美沙拉嗪直接口服可被胃和小肠迅速吸收，不能到达结肠而起抗炎作用，同时吸入体内的药物易产生毒性，因此，美沙拉嗪口服制剂必须设计成肠溶制剂，以减少在上胃肠道的吸收，使其定位到末端回肠或结肠释放药物，才能保持病变肠段有效的药物浓度。上市美沙拉嗪肠溶片和现有技术制备的美沙拉嗪肠溶制剂较好地解决了上述问题，但都存在酸中释放量偏高，缓冲液中释放量偏低，疗效不足，产品质量不稳定等问题。
发明内容
本发明为克服上述问题，采用纳米技术、肠溶技术和微丸压片技术，提供一种美沙拉嗪肠溶片及其制备方法，减少了酸中释放量，增加了缓冲液中释放量，提高了疗效，延长了产品有效期，保证了产品质量，取得了满意效果。发明实施方案如下
取美沙拉嗪250份，碳酸钙15 25份，滑石粉5 15份，羧甲基淀粉钠2 4份，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精5 15份，甘露醇5 15份，混匀，以10 15%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重3 5%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉18 22份，配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉15 25份，果胶5 15份，微晶纤维素5 15份，羟丙基纤维素5 15份，微粉硅胶I 3份，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉15 25份，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。本发明方案和现有技术相比，实质上的特点和显著的进步是
I将美沙拉嗪、碳酸钙、滑石粉、羧甲基淀粉钠制成纳米混合粉，增加比表面积，加快药物在缓冲液中的溶出速度，提高疗效。2选用微丸、片芯双重包衣，保证本发明产品在酸液中稳定，减少药物在胃液中的损失，增加了产品稳定性。3优化了产品配方，使微丸干粉压片得以实现，并使微丸在压片中不破碎，保证了成品的硬度和脆碎度。本发明方案中所涉及的术语如无特殊说明，均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关规范解释为准。上述发明方案中所述的“份”指重量份。四具体实施方式
本发明的具体实施例I
取美沙拉嗪250g，碳酸钙15g，滑石粉5g，羧甲基淀粉钠2g，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精5g，甘露醇5g，混勻，以10%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重3%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉18g，配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉15g，果胶5g，微晶纤维素5g，羟丙基纤维素5g，微粉硅胶lg，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉15g，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。 本发明的具体实施例2
取美沙拉嗪250g，碳酸钙25g，滑石粉15g，羧甲基淀粉钠4g，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精15g，甘露醇15g，混匀，以15%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重5%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉22g，配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉25g，果胶15g，微晶纤维 素15g，羟丙基纤维素15g，微粉硅胶3g，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉25g，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。本发明优选的具体实施例3
取美沙拉嗪250g，碳酸钙20g，滑石粉10g，羧甲基淀粉钠3g，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精10g，甘露醇IOg,混匀，以12%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重4%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉20g,配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉20g，果胶10g，微晶纤维素10g，羟丙基纤维素10g，微粉硅胶2g，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉20g，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。上述实施例中用到的原料标准如下
美沙拉嗪国家食品药品监督管理局药品标准；
碳酸钙中国药典2010年版二部标准；
滑石粉中国药典2010年版二部标准；
羧甲基淀粉钠中国药典2010年版二部标准；
预胶化淀粉中国药典2010年版二部标准；
果胶中国药典2010年版二部标准；
羟丙基纤维素中国药典2010年版二部标准；
微粉硅胶中国药典2010年版二部标准；
微晶纤维素中国药典2010年版二部标准；
糊精中国药典2010年版二部标准；
甘露醇中国药典2010年版二部标准；
聚维酮K30 :中国药典2010年版二部标准；
乙醇中国药典2010年版二部标准；
LE肠溶包衣粉天津爱勒易医药材料有限公司企业标准(型号E0BS60)；
以上美沙拉嗪肠溶片所用到的原料无特殊要求，均可从医药公司购买得到，只要满足质量标准均可用来实施本发明。上述实施例中所用到的关键设备如下包衣造粒机(重庆精工制药机械有限公司，型号BZL-300型)
流化包衣机(重庆精工制药机械有限公司，型号LBY-型)
高能纳米球磨机(江阴市精诚化工机械有限公司)
以上美沙拉嗪肠溶片所用到的设备、型号无特殊要求，市场均有销售，只要功能满足工艺要求均可用来实施本发明。以上实施例说明，采用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成美沙拉嗪肠溶片，下面以实施例3制得的美沙拉嗪肠溶片考察本发明的实际效果
I本发明实施例3制备的美沙拉嗪肠溶片与市售美沙拉嗪肠溶片酸中释放量对比。方法
照中国药典2010年版附录X D释放度测定法第二法测定。 结果
表I酸中释放量对比表
^酸中释放量(标示M%)
.....丽■藤漏孖......( ! !! —5.....1^84%..............................................................................................................
斯鹿灵制药有限公铒)本发明实擁例3制各的美沙拉嗪肠溶片 0. 2 0.4*
上述结果表明，本发明方案制备的美沙拉嗪肠溶片比市售美沙拉嗪肠溶片酸中释放量显著减小，p < 0. 05。2本发明实施例3制备的美沙拉嗪肠溶片与市售美沙拉嗪肠溶片缓冲液中释放量对比。方法
照中国药典2010年版附录X D释放度测定法第二法测定。结果
表2缓冲液中释放量对比表
缓冲液中释放量(标示量%>
".....W'WmmmmcWmmm—................................................................................................................
木斯鹿灵制药有限公司)本发明实施例3制备的美沙拉嗪》溶98%以.....t片
上述结果表明，本发明方案制备的美沙拉嗪肠溶片比市售美沙拉嗪肠溶片缓冲液中释放量显著增高，P < 0. 05。3本发明实施例3制备的美沙拉嗪肠溶片与采用中国发明专利CN2004100204556方法制备的美沙拉嗪制剂稳定性对比。方法
取本发明实施例3制备的美沙拉嗪肠溶片样品和采用中国发明专利CN2004100204556方法制备的美沙拉嗪制剂样品置于温度25 °C ± 2 °C，RH60%土 10%环境中，于第0、3、6、9、12、18、24、36个月末取样，测定酸中释放量、缓冲液中释放量、杂质限度、含量。结果
表3有效期对比表
权利要求
1.一种美沙拉嗪肠溶片，其特征是采用如下方法制备取美沙拉嗪250份，碳酸钙15 25份，滑石粉5 15份，羧甲基淀粉钠2 4份，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精5 15份，甘露醇5 15份，混匀，以10 15%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重3 5%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉18 22份，配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉15 25份，果胶5 15份,微晶纤维素5 15份，轻丙基纤维素5 15份，微粉娃胶I 3份，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉15 25份，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。
2.根据权利要求I所述美沙拉嗪肠溶片的制备方法，其特征是取美沙拉嗪250份，碳酸钙15 25份，滑石粉5 15份，羧甲基淀粉钠2 4份，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精5 15份，甘露醇5 15份，混匀，以10 15%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重3 5%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉18 22份，配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉15 25份，果胶5 15份，微晶纤维素5 15份，轻丙基纤维素5 15份,微粉娃胶I 3份，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉15 25份，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。
3.根据权利要求I所述美沙拉嗪肠溶片的制备方法，其特征是取美沙拉嗪250份，碳酸钙20份，滑石粉10份，羧甲基淀粉钠3份，混匀，置高能纳米球磨机中，制成100 300nm的纳米混合粉，置包衣造粒机中，加糊精10份，甘露醇10份，混匀，以12%聚维酮K30乙醇液为粘合剂，制丸，增重4%，得含药微丸，置流化包衣机中，取LE肠溶包衣粉20份，配成10%乙醇液，进行喷液包衣，得肠溶微丸，加入预胶化淀粉20份，果胶10份，微晶纤维素10份，羟丙基纤维素10份，微粉硅胶2份，混匀，压片，得片芯，置薄膜包衣机中，取LE肠溶包衣粉20份，配成8%乙醇液，喷液包衣，得美沙拉嗪肠溶片。
全文摘要
本发明公开了一种美沙拉嗪肠溶片制备方法，其特征是采用纳米技术、肠溶技术和微丸压片技术，减少了美沙拉嗪肠溶片酸中释放量，增加了缓冲液中释放量，提高了疗效，延长了产品有效期，保证了产品质量，取得了满意效果。
文档编号A61K9/36GK102784154SQ20121031812
公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月1日 优先权日2012年9月1日
发明者朱文军 申请人:朱文军