专利名称：一种奥沙普秦纳米球及其制备方法
技术领域：
本发明涉及化学药品制备领域，具体涉及一种奥沙普秦纳米球及其制备方法。
背景技术：
奥沙普秦属丙酸类非留体抗炎药，通过抑制环氧合酶而减少炎症介质前列腺素的合成，使局部组织因前列腺素引起的肿胀疼痛得以控制，适用于类风湿关节炎、变形性关节炎、强直性脊柱炎、肩周炎等症。奥沙普秦目前上市的制剂产品有片剂、胶囊剂、肠溶胶囊齐U、分散片等剂型，为广大患者提供一种长效、安全的新型非留体抗炎药。但奥沙普秦存在水溶性不好，口服给药起效缓慢，生物利用度不理想，质量稳定性差等不足。
发明内容
本发明为克服上述不足，采用纳米球技术，提供一种奥沙普秦纳米球及其制备方法，改善了奥沙普秦水溶性，提高了溶出性能，增加了产品稳定性，取得了满意效果。发明实施方案如下
取黄原胶50 70份，海藻酸钠30 50份，羟丙纤维素I 3份，置高频超声仪中，加A 500份水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200份，甘油8 10份，十二烷基硫酸钠2 4份，溶于1000份乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 6 0. 8kgf/cm2，进口温度95°C，出口温度65°C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。本发明方案和现有技术相比，实质上的特点和显著的进步是
I选用高频超声技术制备奥沙普秦纳米球，包封率达到90%以上，粒径达到80 130nm，提高了产品溶出性能。2本发明优选了囊材、乳化剂、增稠剂，增加了产品的稳定性。本发明方案中所涉及的术语如无特殊说明，均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关规范解释为准。上述发明方案中所述的“份”指重量份。上述实施方案所提到的原料标准如下
奥沙普秦中国药典2010年版二部标准；
黄原胶中国药典2010年版二部标准；
海藻酸钠中国药典2010年版二部标准；
羟丙纤维素中国药典2010年版二部标准；
甘油中国药典2010年版二部标准；
十_■烧基硫酸纳中国药典2010年版_■部标准；
乙醇中国药典2010年版二部标准；
以上奥沙普秦纳米球所用到的原料无特殊要求，均可从医药公司购买得到，只要满足质量标准均可用来实施本发明。上述实施方案所提到的关键设备如下
超声仪频率20kHz 400kHz，功率50 5000W ；
(典型生产厂商北京弘祥隆生物技术开发有限公司)
喷雾干燥机喷雾进口温度30°C 150°C，喷雾出口温度20°C 100°C ；
(典型生产厂商常州力马干燥工程有限公司)
以上奥沙普秦纳米球所用到的设备无特殊要求，市场均有销售，只要满足参数范围均可用来实施本发明。
四具体实施方式
本发明的具体实施例I
取黄原胶50g，海藻酸钠30g，羟丙纤维素lg，置高频超声仪中，加入500g水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200g，甘油8g，十二烷基硫酸钠2g，溶于IOOOg乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 6kgf/cm2，进口温度95°C，出口温度65°C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。本发明的具体实施例2
取黄原胶70g，海藻酸钠50g，羟丙纤维素3g，置高频超声仪中，加入500g水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200g，甘油10g，十二烷基硫酸钠4g，溶于IOOOg乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 8kgf/cm2，进口温度95°C，出口温度65°C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。本发明优选的具体实施例3
取黄原胶60g，海藻酸钠40g，羟丙纤维素2g，置高频超声仪中，加入500g水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200g，甘油9g，十二烷基硫酸钠3g，溶于IOOOg乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 7kgf/cm2，进口温度95°C，出口温度65°C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。以上实施例说明，采用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成奥沙普秦纳米球，下面以实施例3制得的奥沙普秦纳米球考察本发明的实际效果
I采用奥沙普秦纳米球制备奥沙普秦片和采用奥沙普秦制备奥沙普秦片溶出度对比。方法
取奥沙普秦纳米球(相当于奥沙普秦50g)和奥沙普秦50g，分别各自加入微晶纤维素45g，淀粉25g，羧甲基淀粉钠5g，以10%淀粉糊为粘合剂，16目尼龙筛网制粒，60°C干燥，12目尼龙筛网整粒，加入I硬脂酸镁，混匀，压片，按中国药典2010版附录X C溶出度测定法测定溶出度。表I溶出度对比表IfS溶出度'
......粟丽涵涵涵蔣涵.......................................................................m......16+0；.....m..........................................................................................................
采用奥沙普秦纳米球制备奥沙普泰片97. 28土0.16%
上述结果表明，采用奥沙普秦纳米球制备奥沙普秦片比采用采用奥沙普秦制备奥沙普秦片溶出度显著提高，P < 0. 05。2采用奥沙普秦纳米球制备奥沙普秦肠溶胶囊和采用奥沙普秦制备奥沙普秦肠溶胶囊缓冲液中释放量对比。方法 取相同剂量的奥沙普秦纳米球和奥沙普秦，采用相同的处方和工艺分别制成奥沙普秦肠溶胶囊，按中国药典2010版附录X D释放度测定法第二法测定缓冲液中释放量。表2释放量对比表
Immm
......丽涵￥涵盔:面涵丽画:..........................................S'；.....43...L.....................................................................................
采用奥沙普秦纳米球制备奥沙普桊肠溶9S. 26±0.18%
胶囊
上述结果表明，采用奥沙普秦纳米球制备奥沙普秦肠溶胶囊比采用采用奥沙普秦制备奥沙普秦肠溶胶囊缓冲液中释放量显著提高，P < 0. 05。3本发明方案制备的奥沙普秦纳米球与采用中国发明CN2011102021530方法制备的奥沙普秦固体分散体稳定性对比。方法
取相同剂量本发明方案制备的奥沙普秦纳米球样品和采用中国发明CN2011102021530方法制备的奥沙普秦固体分散体样品置于温度25°C ±2°C，RH60%±10%环境中，于第0、3、6、9、12、18、24、36个月末取样，按照中国药典奥沙普秦质量标准测定有关物质和含量。结果
表3有效期对比表
权利要求
1.一种奥沙普秦纳米球，其特征是采用如下方法制备取黄原胶50 70份，海藻酸钠30 50份，羟丙纤维素I 3份，置高频超声仪中，加入500份水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200份，甘油8 10份，十二烷基硫酸钠2 4份，溶于1000份乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 6 0. 8kgf/cm2，进口温度95°C，出口温度65°C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。
2.根据权利要求I所述奥沙普秦纳米球的制备方法，其特征是取黄原胶50 70份，海藻酸钠30 50份，羟丙纤维素I 3份，置高频超声仪中，加入500份水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200份，甘油8 10份，十二烷基硫酸钠2 4份，溶于1000份乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 6 0. 8kgf/ cm2，进口温度95°C，出口温度65°C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。
3.根据权利要求I所述奥沙普秦纳米球的制备方法，其特征是取黄原胶60份，海藻酸钠40份，羟丙纤维素2份，置高频超声仪中，加入500份水，选择超声频率25kHz，开启搅拌装置，超声溶解10分钟，得澄明胶体溶液；取奥沙普秦200份，甘油9份，十二烷基硫酸钠3份，溶于1000份乙醇中，在搅拌下滴入明胶液中，选择超声频率350kHz，超声50分钟，得乳 液；将乳液打入喷雾干燥机中，选择喷雾压力0. 7kgf/cm2，进口温度95 °C，出口温度65 °C进行喷雾干燥，得奥沙普秦纳米球。
全文摘要
本发明公开了一种奥沙普秦纳米球的制备方法，其特征是选用高频超声技术制备奥沙普秦纳米球，包封率达到90%以上，粒径达到80～130nm；同时优选了囊材、乳化剂、增稠剂，提高了产品溶出性能，增加了产品的稳定性，提高了产品疗效，取得了满意效果。
文档编号A61P29/00GK102784110SQ201210318118
公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月1日 优先权日2012年9月1日
发明者任恒鑫, 孙长海, 张舒婷, 方洪壮, 朱文军, 薛春梅 申请人:朱文军