一种中药组合物的制剂的制粒方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物制剂的制粒方法。该中药组合物是由人参、黄精、苍术、苦参、茯苓、麦冬、制何首乌、地黄、山茱萸、黄连、佩兰等药味组成，可有效治疗糖尿病。该方法采用湿法制粒制得颗粒色泽、大小适宜，不易吸湿，工艺稳定可靠。
【专利说明】一种中药组合物的制剂的制粒方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物的制粒方法，具体地，涉及一种中药组合物的湿法制粒方法，属于中药制药领域。
【背景技术】
[0002]在制剂生产过程中，不论中药制剂还是西药制剂都不可避免的涉及到制粒过程，中药颗粒的制备工艺通常为:选料一去杂一提取一浓缩一千燥一制粒，其中制粒就是将药粉或浸膏与一定比例的赋形剂混合，用水和乙醇等作为润湿剂制成所需数目的颗粒。制粒工序或制粒工艺是十分重要的环节，为了提高颗粒成品质量，确保临床疗效，药学工作者进行了广泛的实验研究。如在制粒工艺方面，通过选择优良的辅料和合理的工艺条件，在工艺上改变了传统工艺干燥时间长、药材中对热不稳定的成分损失较多的情况，采用动态提取、真空低温干燥或瞬间喷雾干燥、干法制粒、高速搅拌制粒等新技术来提高颗粒的质量，改善其性状。在辅料方面，除了糖粉、糊精、可溶性淀粉外。还选用麦芽糊精、乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉等。实践表明，上述制粒技术的应用，大大提高了中药颗粒的制备效率和成品质量。
[0003]湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。它包括挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。湿法制粒机理有:1.粒子间的结合力(I)固体粒子间引力(2)自由可流动液体(3)不可流动液体(4)粒子间固体桥(5)粒子间机械镶嵌。2.从液体架桥到固体架桥的过渡:在湿法制粒时产生的架桥液经干燥后固化，形成一定强度的颗粒。从液体架桥到固体架桥的过渡主要有以下二种形式:(1)架桥液中被溶解的物质(包括可溶性粘合剂和药物)经干燥后析出结晶而形成固体架桥。(2)高粘度架桥剂靠粘性使粉末聚结成粒，干燥时粘合剂溶液中的溶剂蒸发除去，残留的粘合剂固结成为固体架桥。湿法制粒的机理首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状`和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。制粒过程主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等[李海华，周进东.湿法制粒技术在颗粒剂的应用改进[J].海南医学，15(10):112-113.]。在津力达颗粒的生产中，由于干膏粉较粘，加乳糖、糊精等辅料以60%乙醇为润湿剂制软材效果较好，但润湿剂加入过少，制得颗粒松散，用流化床干燥后60目以下细颗粒较多；润湿剂加入过多，软材过黏呈团块状且坚硬，易破坏摇摆颗粒机的筛网，且粗颗粒较多，也影响收率。软材的制备是湿法制粒的关键工序，关系到所制颗粒的质量、得率和后续剂型的制备[杜若飞，冯怡，徐德生等.湿法制粒中软材物性参数的表征方法研究[J].中成药，2012,34(3):450-453.]。采用高速湿法制粒机制软材和摇摆颗粒机制粒相结合，控制湿法制粒机的工艺参数生产出黏性范围适宜的软材，通过摇摆颗粒机的挤压、磨损等机械力的作用，能有效控制粗细颗粒比例，提高合格颗粒收率。把发明通过实验，以本发明药物的颗粒(12目-60目)收率为参考指标，考察制粒时间、搅拌桨/制粒刀工作速度、润湿剂与干物料比例，确定制粒工艺参数，以合格颗粒的收率，颗粒的色泽、大小、松实，颗粒的堆密度，颗粒在温水中的溶化时间、颗粒的吸湿性为指标考察制粒工艺的稳定性。
[0004]本发明通过对高速湿法制粒机的工艺参数进行了优化，确定了合理的制粒工艺方法，提闻广品收率。
【发明内容】
[0005]本发明提供一种中药组合物制剂的制粒方法，该中药组合物由下列重量份的原料药制成:
人参42-160、黄精50-200、苍术30-100、苦参20-60、茯苓35-100、麦冬50-200、制何首乌35-100、地黄50-120、山茱萸50-200、黄连20-60、佩兰30-60、荔枝核75-150、淫羊藿30-60、知母 30-100、丹参 35-120、葛根 50-200、地骨皮 30-100。
[0006]所述中药组合物的原料药的重量份比优选为:
人参42、 黄精200、苍术30、苦参60、茯苓35、麦冬200、制何首乌35、地黄120、山茱萸50、黄连60、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参35、葛根200、地骨皮30。
[0007]所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为:
人参102、 黄精136、苍术68、苦参56、茯苓83、麦冬136、制何首乌83、地黄102、山茱萸136、黄连56、佩兰56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹参89、葛根136、地骨皮83。
[0008]所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为:` 人参160、 黄精50、苍术100、苦参20、茯苓100、麦冬50、制何首乌100、地黄50、山茱萸200、黄连20、佩兰60、荔枝核75、淫羊藿60、 知母30、丹参120、葛根50、地骨皮100。
[0009]所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为:
人参160、黄精50、苍术30、苦参60、茯苓35、麦冬200、制何首乌100、地黄120、山茱萸50、黄连20、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参120、葛根50、地骨皮30。
[0010]优选的，所述中药组合物所用原料药中，苍术为麸炒苍术，地黄为生地黄，淫羊藿为炙淫羊藿，黄精为制黄精。
[0011]本发明应用所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
[0012]本发明应用所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成:
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、佩兰、苍术加5-9倍量水提取挥发油，提取3-6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用;
C、山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶剂，浸溃12-48小时后，进行渗漉，收集得渗漉液，备用；
d、人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，得醇提液，与c步骤的渗漏液合并，干燥，得醇提干膏粉，备用；
e、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮1-2次，每次1-3小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，过滤，得水提液，干燥，得水提干膏粉，备用；
f、醇提干膏粉与水提干膏粉合并，粉碎，得干膏粉，备用；
步骤b所得挥发油、与步骤f所得干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分；
本发明的目的在于提供该中药组合物制剂的湿法制粒方法。[0013]通过实验证实采用本发明的制粒方法，合格颗粒的收率高，颗粒的色泽均一、大小、松实适宜，颗粒的堆密度适宜，颗粒在温水中的溶化时间较短、颗粒的吸湿性小，制粒工艺的稳定，适合于大生产。
[0014]本发明的制粒方法为:
(1)、干膏粉和乳糖、糊精在湿法制粒机内混合，混合时间2-10min，得干物料；
(2)、粘合剂为30-85%乙醇，粘合剂的用量为干物料的0.1-0.8倍；
(3)、搅拌桨/制粒刀速度为80/800rpm-120/1500rpm；
(4)、制粒终点电流值为30-50A；
(5)、摇摆颗粒机10-20目制粒；
(6)、干燥、筛选。
[0015]本发明湿法制粒的制粒方法，优选为:步骤(6)的干燥方法为减压干燥，温度为50-60°C干燥至颗粒水分小于5%，筛选10目-60目之间的干燥颗粒。
[0016]本发明湿法制粒的制粒方法，还优选为:步骤(5)的摇摆颗粒机用14目制粒；所述步骤出)的干燥方法为:在沸腾制粒干燥机中干燥，以进风温度60°C，物料温度40°C，风机频率40HZ，干燥20min后，再以进风温度80°C，物料温度70°C，风机频率35HZ干燥至颗粒水分小于5%，出料，筛选10目-60目之间的干燥颗粒。
[0017]本发明湿法制粒的制粒方法，还优选为:步骤⑵的粘合剂为60%乙醇，粘合剂用量为干物料的0.25倍，拌桨/制粒刀速度为120/1000rpm，制粒终点电流值为40A。
[0018]本发明湿法制粒的制粒方法，还优选为:干膏粉:乳糖:糊精的比例依次为4:5:
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[0019]由于本发明的制粒方法中，合格颗粒的收率，颗粒的色泽、大小、松实，颗粒的堆密度，颗粒在温水中的溶化时间、颗粒的吸湿性均是考察制粒工艺的重要指标，确定各指标的具体测定方法如下:
1、合格颗粒的收率的测定方法:制粒前干物料重(记为A)，筛取10目-60目之间的干燥颗粒重(记为B)，合格颗粒的收率=B / A *100% ；
2、颗粒的色泽、大小的判断方法:根据目测确定；
3、堆密度的计算方法:颗粒的质量/颗粒的体积；
4、溶化时间的测定方法:取颗粒10g，加热水200ml，搅拌，记录颗粒全部溶化时的时
间；
5、吸湿性检测方法:将颗粒置湿度小于70%的环境下，暴露24小时，观察是否有结块。【具体实施方式】
[0020]下述实施例用于举例说明本发明制粒方法，但其不能对本发明的范围构成任何限制。
[0021]实施例1:原料药配方为: 人参102g、 黄精136 g、苍术68g、苦参56g、茯苓83g、麦冬136g、制何首乌83g、地黄102g、山茱萸136g、黄连56g、佩兰56g、蒸枝核136g、淫羊藿56g、知母68g、丹参89g、葛根136g、地骨皮83g。
[0022]活性成分的制备
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、佩兰、苍术加5倍量水提取挥发油，提取3小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备
用；
C、山茱萸用5倍量50%乙醇做溶剂，浸溃12小时后，进行渗漉，收集得渗漉液，备用；
d、人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6倍量50-90%乙醇，回流提取I次，每次I小时，提取液过滤，得醇提液，与c步骤的渗漏液合并，干燥，得醇提干膏粉，备用；
e、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7倍量水，煎煮I次，每次I小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，过滤，得水提液，干燥，得水提干膏粉，备用；
f、醇提干膏粉与水提干膏粉合并，粉碎，得干膏粉，备用；
湿法制粒方法为:称取干膏粉60kg、乳糖75kg、糊精15kg在湿法制粒机内混合，混合时间5min，得干物料，粘合剂为60%乙醇，粘合剂的用量37.5kg，搅拌桨/制粒刀速度为120/1000rpm，制粒终点电流值为40A，摇摆颗粒机14目制粒，在沸腾制粒干燥机中干燥，以进风温度60°C，物料温度40°C，风机频率40HZ，干燥20min后，再以进风温度80°C，物料温度70°C，风机频率35HZ干燥至颗粒水分小于5%，出料，筛选10目-60目之间的干燥颗粒。
[0023]表1制粒工艺考察
【权利要求】
1.一种中药组合物的制剂的制粒方法，该中药组合物是由如下重量份的原料药制成:人参42-160、黄精50-200、苍术30-100、苦参20-60、茯苓35-100、麦冬50-200、制何首乌35-100、地黄50-120、山茱萸50-200、黄连20-60、佩兰30-60、荔枝核75-150、淫羊藿30-60、知母30-100、丹参35-120、葛根50-200、地骨皮30-100，该中药组合物活性成分由以下步骤制成: a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断； b、佩兰、苍术加5-9倍量水提取挥发油，提取3-6小时，挥发油另器收集，水溶液过滤后备用; C、山茱萸用5-9倍量50-90%乙醇做溶剂，浸溃12-48小时后，进行渗漉，收集得渗漉液，备用； d、人参、麦冬、淫羊藿、知母、葛根，加6-10倍量50-90%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，得醇提液，与c步骤的渗漏液合并，干燥，得醇提干膏粉，备用； e、黄精、苦参、生地、制何首乌、茯苓、黄连、丹参、荔枝核、地骨皮，加7-11倍量水，煎煮1-2次，每次1-3小时，提取液过滤，与步骤b中佩兰、苍术提油后的水溶液合并，过滤，得水提液，干燥，得水提干膏粉，备用； f、醇提干膏粉与水提干膏粉合并，粉碎，得干膏粉，备用； 步骤b所得挥发油、与步骤f所得干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分；其 特征在于该制粒方法包含以下步骤: (1)、干膏粉和乳糖、糊精在湿法制粒机内混合，混合时间2-10min，得干物料； (2)、粘合剂为30-85%乙醇，粘合剂的用量为干物料的0.1-0.8倍； (3)、搅拌桨/制粒刀速度为80/800rpm-120/1500rpm； (4)、制粒终点电流值为30-50A； (5)、摇摆颗粒机10-20目制粒； (6)、干燥、筛选。
2.根据权利要求1所述的制粒方法，其特征在于所述步骤(6)的干燥方法为减压干燥，温度为50-60°C干燥至颗粒水分小于5%，筛选10目-60目之间的干燥颗粒。
3.根据权利要求1所述的制粒方法，其特征在于所述步骤(5)的摇摆颗粒机用14目制粒；所述步骤(1)中干膏粉、乳糖、糊精的重量比例为4:5:1 ;所述步骤(6)的干燥方法为:在沸腾制粒干燥机中干燥，以进风温度60°C，物料温度40°C，风机频率40HZ，干燥20min后，再以进风温度80°C，物料温度70°C，风机频率35HZ干燥至颗粒水分小于5%，出料，筛选10目-60目之间的干燥颗粒。
4.根据权利要求3所述的制粒方法，其特征在于所述粘合剂为60%乙醇，粘合剂用量为干物料的0.25倍；拌桨/制粒刀速度为120/1000rpm ;制粒终点电流值为40A。
5.根据权利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中药组合物由下列重量份的原料药制成: 人参42、黄精200、苍术30、苦参60、茯苓35、麦冬200、制何首乌35、地黄120、山茱萸50、黄连60、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参35、葛根200、地骨皮30。
6.根据权利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中药组合物由下列重量份的原料药制成:人参102、 黄精136、苍术68、苦参56、茯苓83、麦冬136、制何首乌83、地黄102、山茱萸136、黄连56、佩兰56、荔枝核136、淫羊藿56、知母68、丹参89、葛根136、地骨皮83。
7.根据权利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中药组合物由下列重量份的原料药制成: 人参160、 黄精50、苍术100、苦参20、茯苓100、麦冬50、制何首乌100、地黄50、山茱萸200、黄连2 0、佩兰60、荔枝核75、淫羊藿60、 知母30、丹参120、葛根50、地骨皮100。
8.根据权利要求1-4任一所述的制粒方法，其特征在于所述中药组合物由下列重量份的原料药制成: 人参160、黄精50、苍术30、苦参60、茯苓35、麦冬200、制何首乌100、地黄120、山茱萸50、黄连20、佩兰30、荔枝核150、淫羊藿30、知母100、丹参120、葛根50、地骨皮30。
【文档编号】A61K36/8969GK103656188SQ201210330265
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月10日 优先权日:2012年9月10日
【发明者】韩月芝, 侯素云, 王岳, 冯莎, 苏平菊, 粘立军, 范文成, 刘素领, 史冬霞, 马桂云 申请人:石家庄以岭药业股份有限公司