专利名称：一种奥硝唑氯化钠注射液组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种奥硝唑氯化钠注射液组合物及其制备方法。
背景技术：
厌氧菌感染、原虫病是一种临床多发病、常见病。据世界各地流行病学调查资料，全世界该病感染者约占人口的1/10，其中8-10%的感染者有明显的临床症状，每年4-11万人死于阿米巴病。本病主要分布于亚洲、非洲、拉丁美洲；虽农村和城市均有发病，但以农村为主。在我国多见于南方，但在夏季也常见于北方。由于我国卫生状况的不断改善，近年来 本病的流行和急性病例己明显减少。特别是妇女发病率更高。自从甲硝唑开发成功用于治疗此类疾病以来，人类一直在想办法发现疗效更好，副作用更少的药物，因此，人们又开发出替硝唑和奥硝唑。奥硝唑是一种疗效好，毒副作用低的抗菌剂，在疗效上优于甲硝唑，略优于替硝唑或与替硝唑相当。临床多运用奥硝唑来治疗厌氧菌感染和原虫病。但该病病因较复杂，仅使用奥硝唑难以达到全面治疗的目的。本发明人经过临床实验与应用，发现在奥硝唑中加入特定量的氯化钠，具有较快解除患者痛苦的优点，有广泛的市场前景，能取得较好的经济效益和社会效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种疗效确切、治疗周期短、质量可控且安全无毒副作用的奥硝唑氯化钠注射液组合物及其制备方法。本发明的注射液组合物含量及有关物质均能够满足注射剂质量要求。本发明的制备工艺简单，成本低。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。—方面，本发明提供一种奥硝唑氯化钠注射液组合物，该注射液组合物包含5重量份的奥硝唑、8. 05重量份的氯化钠、1000重量份的注射用水和使所述注射液组合物的pH值为3. f 3. 4的盐酸。优选地,该注射液组合物由5重量份的奥硝唑、8. 05重量份的氯化钠、1000重量份的注射用水和使所述注射液组合物的PH值为3. r3. 4的盐酸组成。即IOOOmL注射用水中含5g奥硝唑、8. 05g氯化钠以及适量盐酸，盐酸量使得注射液组合物的pH值为3. r3. 4即可。优选地，所述注射液组合物的pH值为3. 3。优选地，所述注射液组合物的制备方法包括如下步骤(I)称取处方量的氯化钠，溶于70°C 85°C的注射用水中，保温，搅拌溶解；(2)称取处方量的奥硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解；(3)将步骤(2)溶解后的奥硝唑加入步骤(I)的氯化钠溶液中，同时加入可供静脉输注的盐酸10mL，搅拌均匀；
(4)加入0.02%针用活性炭，于25°C 50°C下以内循环搅拌脱色20 30min，静置 15min ；(5)经5 iim钛棒脱炭，过滤后，补加70°C 85°C注射用水至全量，同时加入可供静脉输注的盐酸调节PH值至3. r3. 4 ；(6)将药液经0. 45 ii m微孔滤膜精滤，得滤液，灯检；(7)采用非PVC五层共挤膜包装材料在175°C 180°C温度条件下焊封制袋，并在155°C 165°C温度条件下焊接接口盖，灌装，再焊接丁基胶塞组合盖；(8)将制得的样品在121°C下湿热灭菌8min。另一方面，本发明提供一种上述注射液组合物的制备方法，该制备方法包括如下步骤 (I)称取处方量的氯化钠，溶于70°C 85°C的注射用水中，保温，搅拌溶解；(2)称取处方量的奥硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解；(3)将步骤(2)溶解后的奥硝唑加入步骤(I)的氯化钠溶液中，同时加入可供静脉输注的盐酸10mL，搅拌均匀；(4)加入0.02%针用活性炭，于25°C 50°C下以内循环搅拌脱色20 30min，静置 15min ；(5)经5 iim钛棒脱炭，过滤后，补加70°C 85°C注射用水至全量，同时加入可供静脉输注的盐酸调节PH值至3. r3. 4 ；(6)将药液经0. 45 ii m微孔滤膜精滤，得滤液，灯检；(7)采用非PVC五层共挤膜包装材料在175°C 180°C温度条件下焊封制袋，并在155°C 165°C温度条件下焊接接口盖，灌装，再焊接丁基胶塞组合盖；(8)将制得的样品在121°C下湿热灭菌8min。与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果I、根据《中国药典》2010版二部，人体血液中渗透压摩尔浓度平均为298m0sM，正常渗透压范围为280 310m0sM，本发明根据药典渗透压的规定，对氯化钠的用量进行调节，最终将渗透压调节在正常渗透压范围之内，并且使获得的注射液组合物的渗透压与人体血液中渗透压摩尔浓度平均值相一致，这使得本发明的奥硝唑氯化钠注射液组合物最适宜人体内环境，既不会使红细胞破裂，也不会使红细胞褶皱，不会影响红细胞携带氧气的功能，使人体机能正常运行。2、本发明将奥硝唑和氯化钠分开加入，且奥硝唑进行酸化处理，增加了奥硝唑的溶解性，保证了产品质量的均一性。3、本发明控制注射用水的温度在7(T85°C，注射液组合物杂质较低，有效成分含量闻。4、本发明注射液组合物pH值控制在3. 1-3. 4，优选为3. 3，保证了产品质量的稳定性。5、本发明采用了新型的包装材料非PVC五层共挤膜，大大提高了产品的质量。6、本发明采用121°C湿热灭菌Smin的湿热灭菌方式，使最终产品符合要求。
具体实施方式
下面通过实施例详细说明本发明，应当理解，下述实施例仅用于说明本发明，而不以任何方式限制本发明的范围。实施例I本发明的奥硝唑氯化钠注射液组合物、制备方法及处方的选择依据
I 々卜
I、
奥硝唑 5.0g 氯化钠 8.05g 盐酸适量
注射用水加至IOOOml该处方是最适宜人体内环境，既不会使红细胞破裂，也不会使红细胞褶皱，不会影响红细胞携带氧气的功能，使人体机能正常运行。2、制备方法I)称取处方量的氯化钠，溶于部分70°C 85°C注射用水中，并保温，搅拌溶解；2)称取处方量的的奥硝唑，加入适量70°C 85°C注射用水溶解；3)将步骤2)溶解后的奥硝唑加入步骤I)的溶液中，同时加入可供静脉输注的盐酸10ml，搅拌均勻；4)加入0. 02%针用活性炭，于25°C 50°C以内循环搅拌脱色20 30min，静置15min ；5)经5 ii m钛棒脱炭过滤补加70°C 85°C注射用水至全量；6)同时加入可供静脉输注的盐酸调pH至3. 1-3. 4 ；7)取样测定pH值及含量，符合要求，经0.45 微孔滤膜精滤；。8)再经澄明度检验合格后灌封；9)采用非PVC五层共挤膜包装材料在175°C 180°C温度条件下焊封制袋，并在155°C 165°C温度条件下焊接接口盖，灌装，再焊接丁基胶塞组合盖；10) 121°C湿热灭菌 8min。3、处方选择依据捷克药典推荐用量为0. 5 I. 5g，预试结果表明奥硝唑水溶液在弱酸性条件下稳定，为减少奥硝唑氯化钠注射液组合物对血管的刺激性，故研制规格为IOOmL含奥硝唑0. 5g的注射液组合物。根据范特霍夫(Vant-Hoff)公式计算出0. 298mol/L的非电解质溶液与血浆渗透压相等，在奥硝唑氯化钠注射液组合物中奥硝唑产生的渗透压为Ponz= (5. 0/219. 63) X I X 1000=22. 766m0sM处方中所加等渗调节剂氯化钠(m克)产生的渗透压为PNaC1= (m/58. 44) X 2 X IOOOmOsM且PONZ+PNaC1=0. 298 X 1000mmol/L即22. 766+(m/58. 44) X 2X 1000=298，因此，m=8. 05 (g/L)故每IOOOmL中应加氯化钠8. 05克，使其达等渗。
实施例2本发明的奥硝唑氯化钠注射液组合物制备方法的选择依据I、加入方式本发明在制备奥硝唑氯化钠注射液组合物时奥硝唑与氯化钠的加入方式为分开加入，且奥硝唑要进行酸化处理。这是我们针对奥硝唑易溶于乙醇、氯仿和冰醋酸，在水中微溶这一特性，为了增加其溶解性，保证产品质量均一性。经过多次反复试验确定的加入方式，并用盐酸酸化。具体试验数据如下表
权利要求
1.一种奥硝唑氯化钠注射液组合物，该注射液组合物包含5重量份的奥硝唑、8. 05重量份的氯化钠、1000重量份的注射用水和使所述注射液组合物的pH值为3. Γ3. 4的盐酸。
2.根据权利要求I所述的注射液组合物，其特征在于，该注射液组合物由5重量份的奥硝唑、8. 05重量份的氯化钠、1000重量份的注射用水和使所述注射液组合物的pH值为3. Γ3. 4的盐酸组成。
3.根据权利要求I或2所述的注射液组合物，其特征在于，所述注射液组合物的pH值为 3. 3。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的注射液组合物，其特征在于，所述注射液组合物的制备方法包括如下步骤 (1)称取处方量的氯化钠，溶于70°C 85°C的注射用水中，保温，搅拌溶解； (2)称取处方量的奥硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解； (3)将步骤(2)溶解后的奥硝唑加入步骤(I)的氯化钠溶液中，同时加入可供静脉输注的盐酸10mL，搅拌均匀； (4)加入O.02%针用活性炭，于25°C 50°C下以内循环搅拌脱色20 30min，静置15min ； (5)经5μ m钛棒脱炭，过滤后，补加70°C 85°C注射用水至全量，同时加入可供静脉输注的盐酸调节PH值至3. Γ3. 4 ； (6)将药液经O.45 μ m微孔滤膜精滤，得滤液，灯检； (7)采用非PVC五层共挤膜包装材料在175°C 180°C温度条件下焊封制袋，并在155°C 165°C温度条件下焊接接口盖，灌装，再焊接丁基胶塞组合盖； (8)将制得的样品在121°C下湿热灭菌8min。
5.一种权利要求广4中任一项所述的注射液组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤 (1)称取处方量的氯化钠，溶于70°C 85°C的注射用水中，保温，搅拌溶解； (2)称取处方量的奥硝唑，加入70°C 85°C注射用水中，溶解； (3)将步骤(2)溶解后的奥硝唑加入步骤(I)的氯化钠溶液中，同时加入可供静脉输注的盐酸10mL，搅拌均匀； (4)加入O.02%针用活性炭，于25°C 50°C下以内循环搅拌脱色20 30min，静置15min ； (5)经5μ m钛棒脱炭，过滤后，补加70°C 85°C注射用水至全量，同时加入可供静脉输注的盐酸调节PH值至3. Γ3. 4 ； (6)将药液经O.45 μ m微孔滤膜精滤，得滤液，灯检； (7)采用非PVC五层共挤膜包装材料在175°C 180°C温度条件下焊封制袋，并在155°C 165°C温度条件下焊接接口盖，灌装，再焊接丁基胶塞组合盖； (8)将制得的样品在121°C下湿热灭菌8min。
全文摘要
本发明提供一种奥硝唑氯化钠注射液组合物及其制备方法。本发明的注射液组合物包含5重量份的奥硝唑、8.05重量份的氯化钠、1000重量份的注射用水和使所述注射液组合物的pH值为3.1~3.4的盐酸。该注射液组合物含量及有关物质均能够满足注射剂质量要求。本发明的制备工艺简单，成本低。
文档编号A61K9/08GK102813622SQ201210331090
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年8月9日
发明者郑方晔, 王震, 周小园, 於长权 申请人:西安万隆制药股份有限公司