专利名称：一种奥硝唑阴道泡腾片制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及奥硝唑阴道泡腾片制剂及其制备方法。
背景技术：
奥硝唑(Ornidazole，CAS 16773-42-5)为硝基咪唑类衍生物，是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，也是继甲硝唑后新研制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。奥硝唑的抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基，或通过自由基的形成与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。研究发现奥硝唑在抗广谱真菌感染方面也起重要作用(见esp.NO.CN1335132).体内和体外药效学实验中奥硝唑对感染了毛滴虫、阿米巴虫或厌氧菌的小鼠、大鼠、仓鼠疗效均强于甲硝唑(见Antimicrob.Ag.Chemother 1997，11(4)631-637)。人体药动学表明，奥硝唑生物半衰期非常长，具有很好的临床使用价值。滴虫性阴道炎、细菌性阴道病是妇女的常见病、多发病，其局部用药效果较全身用药效果好，副作用小，为满足临床需要，需要制成奥硝唑的阴道给药制剂。
将奥硝唑制成阴道泡腾片制剂可以使制品在阴道吸水后迅速发泡崩解，把主药快速分散到阴道的每一部位和角落，加快疗效，减少毒副作用。
但通过常规的制剂方法不容易控制发泡量，而且由于添加了助溶成分，遇水即产生气体，导致泡腾片膨胀、变形、破裂，因此极易潮解变质。
发明内容
本发明采用碳酸氢钠和有机酸即遇水就能产生二氧化碳气体的酸碱系统作为崩解剂。碳酸氢钠和有机酸的量的多少直接影响发泡量，本发明发明人进行了大量的实验，确定了碳酸氢钠和有机酸的量，使制品获得满意的发泡量。
同时，发明人发现制剂中水分的多少不仅直接影响片剂的外观，而且对制品的稳定性有很大的影响。
在生产工艺方面，发明人对制品的水分进行了严格控制，保证制品质量的稳定。本发明发明人在多次实验摸索后，发现颗粒水分烘至水分≤1.5％时，压得的片剂外观较好，稳定性实验和加速实验均很理想，有效防止了制品在贮存期易发生的变形甚至爆炸现象。
本发明的目的是提供一种发泡量大、质量稳定、贮存方便的奥硝唑阴道泡腾片制剂。本发明的另一个目的是提供奥硝唑阴道泡腾片制剂的制备方法。
本发明提供了一种奥硝唑阴道泡腾片制剂，其包含奥硝唑1重量份碳酸氢钠 0.54～0.66重量份低取代羟丙基纤维素0.18～0.22重量份十二烷基硫酸钠0.0057～0.0070重量份微晶纤维素0.79～0.97重量份。
有机酸用量为奥硝唑摩尔量的82％聚乙二醇 0.028～0.035重量份其中有机酸为枸橼酸、酒石酸、富马酸中的任一种。
本发明的奥硝唑阴道泡腾片制剂具有下列优选配方奥硝唑1重量份碳酸氢钠 0.6重量份低取代羟丙基纤维素0.2重量份十二烷基硫酸钠0.0064重量份微晶纤维素0.88重量份有机酸用量为奥硝唑摩尔量的82％聚乙二醇 0.032重量份本发明的奥硝唑阴道泡腾片制剂还具有下列优选配方奥硝唑1重量份碳酸氢钠 0.6重量份低取代羟丙基纤维素0.2重量份十二烷基硫酸钠0.0064重量份微晶纤维素0.88重量份酒石酸0.56重量份聚乙二醇 0.032重量份本发明还提供了奥硝唑阴道泡腾片制剂的制备方法，其包括以下步骤①将奥硝唑、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠及部分微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合，制粒，干燥至水分＜1.0％，得颗粒A；②将有机酸与剩余微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合，制粒，干燥至水分≤1.5％，得颗粒B；③将颗粒A和颗粒B与聚乙二醇混合均匀，压片。
优选地，本发明的奥硝唑阴道泡腾片制剂的制备方法包括以下步骤①将处方中各原辅料分别研磨过80目筛。
②称取处方量奥硝唑、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠及部分处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀后，用60％乙醇制软材，用14目尼龙筛制粒，将湿颗粒置于60℃烘箱中干燥，至水分＜1.0％时，取出，用12目尼龙筛整粒，得颗粒A。
③称取处方量有机酸及剩余处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素，混合均匀后，用60％乙醇制软材，并用14目尼龙筛制粒，将湿颗粒放置于60℃烘箱中干燥，至水分≤1.5％，取出，用12目尼龙筛整粒，得颗粒B。
④将颗粒A和颗粒B及处方量聚乙二醇混合均匀。
⑤用异形冲头压片、包装，即得。
在本发明的制剂中，碳酸氢钠、有机酸、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、低取代羟丙基纤维素均为辅料。碳酸氢钠、有机酸形成遇水就能产生二氧化碳气体的酸碱系统，作为崩解剂；微晶纤维素为填充剂；十二烷基硫酸钠为润滑剂及发泡剂；聚乙二醇为润滑剂；低取代羟丙基纤维素为崩解剂。本工艺严格控制水分，安全可控，所得制品质量稳定、贮存方便。
具体实施例方式
实施例1处方组成为(a)奥硝唑 500mg/片(b)碳酸氢钠300mg/片(c)低取代羟丙基纤维素 100mg/片(d)十二烷基硫酸钠 3.2mg/片(e)微晶纤维素 440mg/片(f)酒石酸 280mg/片(g)聚乙二醇16mg/片以制成100片奥硝唑阴道泡腾片制品为例，具体制备方法是将处方中各原辅料分别研磨过80目筛；称取处方量奥硝唑、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠及75％处方量微晶纤维素、80％处方量低取代羟丙基纤维素混合均匀后，用60％乙醇制软材，用14目尼龙筛制粒，将湿颗粒置于60℃烘箱中干燥，至水分＜1.0％时，取出，用12目尼龙筛整粒，得颗粒A；称取处方量有机酸及剩余处方量微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素，混合均匀后，用60％乙醇制软材，并用14目尼龙筛制粒，将湿颗粒放置于60℃烘箱中干燥，至水分≤1.5％，取出，用12目尼龙筛整粒，得颗粒B；将颗粒A和颗粒B及处方量聚乙二醇混合均匀；用异形冲头压片、包装，即得。
实施例2对制品的稳定性考查。按实施例1所述方法制得奥硝唑阴道泡腾片经0天、一月、二月、六月、十二月放置考察制品的外观和发泡量。结果见下表。
表.奥硝唑阴道泡腾片稳定性考查
权利要求
1.一种奥硝唑阴道泡腾片制剂，其包含奥硝唑 1重量份碳酸氢钠 0.54～0.66重量份低取代羟丙基纤维素 0.18～0.22重量份十二烷基硫酸钠 0.0057～0.0070重量份微晶纤维素 0.79～0.97重量份有机酸 用量为奥硝唑摩尔量的82％聚乙二醇 0.028～0.035重量份。
2.根据权利要求1所述的奥硝唑阴道泡腾片制剂，其包含奥硝唑 1重量份碳酸氢钠 0.6重量份低取代羟丙基纤维素 0.2重量份十二烷基硫酸钠 0.0064重量份微晶纤维素 0.88重量份有机酸 用量为奥硝唑摩尔量的82％聚乙二醇 0.032重量份。
3.根据权利要求1所述的奥硝唑阴道泡腾片制剂，其中所述有机酸选自枸橼酸、酒石酸、富马酸中的任一种。
4.根据权利要求1所述的奥硝唑阴道泡腾片制剂，其包含奥硝唑 1重量份碳酸氢钠 0.6重量份低取代羟丙基纤维素 0.2重量份十二烷基硫酸钠 0.0064重量份微晶纤维素 0.88重量份酒石酸 0.56重量份聚乙二醇 0.032重量份。
5.根据权利要求1所述的奥硝唑阴道泡腾片制剂的制备方法，包括以下步骤①将奥硝唑、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠及部分微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合，制粒，干燥至水分＜1.0％，得颗粒A；②将有机酸与剩余微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合，制粒，干燥至水分≤1.5％，得颗粒B；③将颗粒A和颗粒B与聚乙二醇混合均匀，压片。
6.根据权利要求5所述的制备方法，包括以下步骤①将权利要求1中的各原辅料分别研磨过80目筛；②将奥硝唑、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠及部分微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀后，用60％乙醇制软材，用14目尼龙筛制粒，将湿颗粒置于60℃烘箱中干燥，至水分＜1.0％时，取出，用12目尼龙筛整粒，得颗粒A；③将有机酸及剩余微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀后，用60％乙醇制软材，并用14目尼龙筛制粒，将湿颗粒放置于60℃烘箱中干燥，至水分≤1.5％，取出，用12目尼龙筛整粒，得颗粒B；④将颗粒A和颗粒B与聚乙二醇混合均匀；⑤用异形冲头压片、包装。
全文摘要
本发明提供一种奥硝唑阴道泡腾片制剂，其含有1重量份奥硝唑、0.54～0.66重量份碳酸氢钠、0.18～0.22重量份低取代羟丙基纤维素、0.0057～0.0070重量份十二烷基硫酸钠、0.79～0.97重量份微晶纤维素、用量为奥硝唑摩尔量82％的有机酸和0.028～0.035重量份聚乙二醇。其制备包括以下步骤1)将奥硝唑、十二烷基硫酸钠、碳酸氢钠及部分微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合，制粒，干燥至水分＜1.0％，得颗粒A；2)将有机酸与剩余微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合，制粒，干燥至水分≤1.5％，得颗粒B；3)将颗粒A和颗粒B与聚乙二醇混合均匀，压片。
文档编号A61P15/00GK1765358SQ20041008621
公开日2006年5月3日 申请日期2004年10月27日 优先权日2004年10月27日
发明者张仓, 腾再进 申请人:南京圣和药业有限公司