专利名称：卤化哌嗪鎓化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗阳痿的卤化哌嗪鎗化合物及其制备方法和用途，属于药物领域。
背景技术：
阳痿病发病率非常高，特别是不良的生活习惯，如喝酒、抽烟、睡眠障碍，缺乏锻炼者，发病率更高。另外病理原因，许多慢性病如糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等均能诱发不同程度的阳痿。随着人口老龄化以及工作、就业等压力增大，竞争加剧，其阳痿的发病率也逐年增加，并正在向低龄化方向发展，解除阳痿患者的痛苦，改善人们特别是老年患者的生活质量，是为一种迫切需要。现在已经上市的药物主要是西地那非、伐地那非等，但这些药物的生物利用度不高，毒性大，副作用多且大，特别是对头部的副作用大，药物作用时间短等缺点，人们需要更安全更有效的药物，所以开发新的药物是显而易见的。
发明内容
根据西地那非的药物代谢动力学机理，增加西地那非分子结构中的哌嗪的4-位基团的位阻作用，期望减慢药物在体内的代谢速度，提高药物生物利用度；在该位置形成卤化哌嗪鎗化合物，可以提高分子结构中的哌嗪的4-位基团的位阻作用，同时增加药物本身的水溶性，期望提高药物的疗效，减少药物副作用特别是对头部的副作用，降低药物的毒性。本着这一思路，本发明公开了一类治疗阳痿的卤化哌嗪鎗化合物，且本发明所公开的化合物的抗阳痿作用明显优于伐地那非。式(I)化合物或式(I)化合物的构型异构体或其溶剂合物
权利要求
1.式(I)化合物或式(I)化合物的构型异构体或其溶剂合物
2.根据权利要求I所述化合物，其特征在于所述式(I)化合物具有式(II)所示结构
3.根据权利要求1所述化合物，其特征在于所述式(I)化合物具有式(III)所示结构
4.式(I)化合物的制备方法，特别是式(II)、式(III)化合物的制备方法，其制备方法 包括下列步骤式(II)化合物按下列合成路线制备
5.根据权利要求4，式(VI)中间体化合物和式(VIII)中间体化合物为可药用的中间 体化合物，它们可以和酸形成药用盐；优选的中间体化合物为1-4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3-d嘧 啶-5-基)苯磺酰-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-4-乙基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-顺式-3，5 二甲基-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-顺式-3，5 二甲基-4-乙基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3-d嘧 啶-5-基)苯磺酰-顺式-3，5 二甲基-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-顺式-3，5 二甲基-4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-4_甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰} -4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-顺式-3，5- 二甲基-4-甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰顺式-3,5- 二甲基-4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-氧代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-顺式-3，5- 二甲基-4-甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-氧代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰顺式-3,5- 二甲基-4-乙基哌嗪。
6.一种治疗阳痿的药物组合物，其特征在于其含有效量的作为活性成分的式(I)化合 物或其构型异构体或其溶剂合物和可药用载体。
7.一种治疗阳痿的药物组合物，其特征在于其含有效量的可药用的式(VI)中间体化 合物或式(VIII)中间体化合物或其构型异构体或其溶剂合物和可药用载体。
全文摘要
本发明提供了一种治疗阳痿的卤化哌嗪鎓化合物及其制备方法和用途，属于药物技术领域，该化合物为式(I)化合物或其构型异构体或其溶剂合物，或含有它们的药物组合物，其中R1、R2为C1-C6烷基或取代烷基；R3、R4为H，C1-C3烷基，R3、R4互为顺式或反式；X为O，S；Y为Cl，Br，I；A为C时B为N，A为N时B为C。本发明化合物用于治疗阳痿，其有很好的药理活性，且毒性低，药效时间长。
文档编号A61K31/53GK102936249SQ201210331100
公开日2013年2月20日 申请日期2012年9月10日 优先权日2012年9月10日
发明者路德让 申请人:路德让